2型糖尿病患者血清SUA和CysC水平与糖尿病视网膜病变的关系

目的：探讨血清尿酸(SUA)、胱抑素C(CysC)水平与糖尿病视网膜病变(DR)的关系。

方法：前瞻性研究。选取2019-05/2021-05本院收治无DR的2型糖尿病(T2DM)患者53例和DR患者83例，DR患者中包括非增殖型糖尿病视网膜病变(NPDR)47例、增殖型糖尿病视网膜病变(PDR)36例。另选取同期体检中心体检健康者48人作为对照组。比较受试者血清学指标，尿酸氧化酶法检测SUA水平，免疫比浊法检测血清CysC含量，Spearman相关性分析血清SUA、CysC与其他血清学指标的相关性，多因素线性逐步回归法分析血清SUA、CysC的影响因素，使用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清SUA、CysC对DR预测效能。

结果：T2DM组、NPDR组和PDR组的体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)均明显高于对照组(均P<0.05)，PDR组的SBP均明显高于T2DM组和NPDR组(均P<0.05)，NPDR组和PDR组糖尿病病程均明显高于T2DM组(均P<0.05)，PDR组糖尿病病程明显高于NPDR组(P<0.05)。对照组、T2DM组、NPDR组、PDR组纳入对象中空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、SUA、CysC水平呈逐渐明显升高趋势(均P<0.001)，PDR组的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平明显高于对照组(均P<0.05)，而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显低于对照组(P<0.05)。血清SUA水平与FPG、HbA1c、TC、TG水平呈正相关(r_s=0.564、0.631、0.513、0.408，P<0.001)，与HDL-C、LDL-C无相关性(r_s=-0.061、0.035，P>0.05)； 血清 CysC水平与FPG、HbA1c、TC、TG水平呈正相关(r_s=0.524、0.692、0.395、0.435，P<0.001)，与HDL-C、LDL-C无相关性(r_s=-0.012、0.049，P>0.05)，FPG、HbA1c、TC、TG是血清SUA、CysC水平影响因素(P<0.001)。SUA、CysC联合检测时曲线下面积(AUC)(0.892，95%CI：0.840～0.944，敏感性71.1%，特异性94.3%)显著高于其单独检测AUC\〖SUA(0.807，95%CI：0.735～0.879，敏感性69.9%，特异性75.5%)、CysC(0.763，95%CI：0.684～0.841，敏感性69.9%，特异性75.5%)\〗(均P<0.05)。

结论：随着DR病情严重程度加重而血清SUA、CysC水平逐渐升高。血清SUA、CysC联合检测可提高DR诊断预测效能。     

尿酸性肾病中医分型与氧化应激指标的相关性研究

目的：探讨尿酸性肾病中医分型与氧化应激相关性。方法：采用回顾性分析方法对2017年12月至2019年9月北京中医药大学第三附属医院收治的尿酸性肾病患者105例进行研究，选择同时期正常健康者105例作为对照，参考《中药新药临床研究指导原则》将105例尿酸性肾病和临床常见证型相结合，分成脾肾气虚18例、气阴两虚证19例、肝肾阴虚16例、阴阳两虚12例、湿热蕴结19例、瘀血阻滞17例、痰浊内阻13例，均在入院次日清晨空腹抽取静脉血，检测氧化应激氧化应激、肾功能损害指标，比较不同组别在氧化应激指标含量水平变化情况，比较中医分型和氧化应激、肾功能损害指标水平变化。结果：1）尿酸性肾病组总抗氧化能力（T-ACO）、晚期蛋白氧化物（AOPP）、血清丙二醇（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量水平分别为（19.45±3.42）U/mL、（42.45±3.53）μmol/L、（4.52±1.23）nmol/L、（76.78±5.64）U/mL，正常对照组则分别为（10.76±1.31）U/mL、（20.84±1.28）μmol/L、（2.13±0.76）nmol/L、（130.85±16.75）U/mL，尿酸性肾病组T-ACO、AOPP、MDA较正常对照组显著偏高，SOD显著偏低（P<0.05）。2）虚证中阴阳两虚证SOD含量上较其他证型均偏低，而MDA、T-AOC、AOPP、胱抑素C（CysC）、β2微球蛋白、尿微量白蛋白（UMALB）、蛋白尿发生率则较其他证型均偏高，差异均有统计学意义（P<0.05），实证中瘀血阻滞证SOD含量较其他证型均偏低，而MDA、T-AOC、AOPP则较其他证型均偏高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：尿酸性肾病中医分型的阴阳两虚证、瘀血阻滞证氧化应激水平、肾损害指标均显著升高，可结合该实验室检查进行临床干预。     

萆苓祛痛方对糖尿病痛风大鼠骨骼肌组织SIRT3蛋白表达及URAT1 mRNA的影响

目的:探讨萆苓祛痛方对糖尿病痛风大鼠骨骼肌组织去乙酰化酶3(SIRT3)蛋白表达及尿酸盐转运体1(URAT1) mRNA的影响。方法:选择健康雄性大鼠40只,除正常组外,其余组予高脂饲料喂养并联合小剂量链脲佐菌素(STZ)溶液40 mg·kg-1腹腔注射1次,以血糖≥16. 7 mmol·L-1,为糖尿病模型。4 d后关节腔注射5%尿酸钠溶液1次,诱导痛风模型,模型成功后,分为萆苓祛痛方组(萆苓组,10 g·kg-1),吲哚美辛组(5 mg·kg-1),吡格列酮组(10 mg·kg-1),均连续给药21 d,正常组、模型组予等量生理盐水;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)测定骨骼肌组织SIRT3蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测骨骼肌组织URAT1 mRNA表达,并进行病理检查,取血测定血糖(GLU),血尿酸(UA)及C反应蛋白(CRP)含量。结果:与正常组比较,模型组GLU,UA及CRP明显升高(P 0. 01);与模型组比较,萆苓组、吡格列酮组血糖下降(P 0. 05);各药物组UA及CRP明显下降(P 0. 01)。与正常组比较,模型组骨骼肌SIRT3蛋白表达量显著降低(P 0. 01);与模型组比较,萆苓组骨骼肌SIRT3蛋白表达量显著提高(P 0. 01),与西药组比较无明显差异;条带图的结果同样显示,与正常组比较,模型组表达亮度明显减弱,药物组表达亮度明显增强;与正常组比较,模型组关节组织URAT1 mRNA相对表达量明显升高(P 0. 01);与模型组比较,各药物组URAT1 mRNA相对表达量显著下调(P 0. 01)。电泳图同样提示,正常组表达亮度减弱,模型组表达亮度显著增强,萆苓组、西药组表达亮度明显减弱。关节病理提示,与正常组比较,模型组大鼠关节病理损伤严重,可见大量炎细胞浸润及纤维增生,滑膜细胞变性、坏死。与模型组比较,萆苓祛痛方关节病变程度明显减低,见少量炎细胞浸润,滑膜上皮轻度增生。结论:具有泻浊解毒通络作用的萆苓祛痛方可显著提高糖尿病痛风大鼠骨骼肌组织SIRT3的蛋白表达量,下调URAT1 mRNA的表达量,减轻骨骼肌组织病理损伤,减低血清炎症因子CRP的含量,降低模型大鼠的血糖、血尿酸水平,有保护关节功能的作用。     

体质指数与血清尿酸水平的相关性研究

目的探讨体检者的体质指数(BMI)与血清尿酸水平的相关性。方法选取2018年首都医科大学附属北京朝阳医院年龄大于18岁的行健康体检者1 514名作为研究对象,按照BMI分为正常组、超重组和肥胖组,检测代谢指标并行组间比较,分析血清尿酸水平与BMI、三酰甘油等的相关性,利用logistic回归分析高尿酸血症(HUA)的危险因素。结果体检者的血清尿酸水平随BMI增加而升高,在不同BMI分组中的差异有统计学意义。血清尿酸水平与BMI、三酰甘油、空腹胰岛素、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均呈显著正相关(均为P<0.05)。男性(OR=3.02)、超重和肥胖(OR=1.51和2.59)、三酰甘油升高(OR=1.62)、低密度脂蛋白胆固醇升高(OR=2.23)是HUA的危险因素(均为P<0.05)。结论血清尿酸水平与BMI、三酰甘油、空腹胰岛素、HOMA-IR呈正相关,而男性、超重和肥胖、三酰甘油升高、低密度脂蛋白胆固醇升高是HUA的危险因素。     

基于网络药理学和分子对接探讨补肾活血方治疗尿酸性肾病的作用机制＊

目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨补肾活血方治疗尿酸性肾病（uric acid nephropathy， UAN）的分子作用机制。方法 采用中药系统药理学数据库TCMSP筛选出补肾活血方的有效活性成分。通过PubChem、DrugBank、SymMap和SwissTargetPrediction数据库筛选出中药各成分作用靶点。借助GeneCards、DisGenet、malaCards和OMIN数据库获取尿酸性肾病的靶点基因。David绘图工具筛选出中药与疾病的交集靶点，利用Cytoscape3.9.0软件构建“中药-活性成分-疾病-靶点”网络关系图，并通过CytoNCA插件构建蛋白质相互作用网络（PPI），筛选得到核心靶点蛋白。采用AutoDock Vina 1.1.2软件将补肾活血方关键有效成分和核心靶点进行分子对接。最后运用乙胺丁醇和腺嘌呤诱导的尿酸性肾病模型对网络药理学预测的结果进行基础实验验证。结果 本研究共筛选得到补肾活血方治疗UAN的作用靶点234个，其中核心靶点19个，对应5种中药的113种有效成分。GO富集分析共得到925条基因功能信息，KEGG富集分析发现112条信号通路，涉及Toll样受体、NF-κB、PI3K-Akt、p53、TNF等信号通路治疗尿酸性肾病。分子对接结果显示，双脱甲氧基姜黄素、异黄酮等关键活性成分与ALB、MMP9、TLR4等关键核心靶点有较好的结合活性。动物实验结果显示，与模型组相比，补肾活血方组、非布司他组大鼠肾组织TLR4和NF-κB蛋白表达量和血清MMP-9水平明显降低（P<0.05）；血清ALB水平明升高（P<0.05）。结论 本研究提示，补肾活血方中关键活性成分可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路降低TLR4、NF-κB和MMP-9水平，减轻炎症反应，进而减少ALB漏出，发挥保护肾脏治疗尿酸性肾病的作用。     

单味中药降尿酸作用机制概述※

降尿酸是治疗痛风和高尿酸血症的基本方法，目前降尿酸作用途径主要是通过抑制黄嘌呤氧化酶、腺苷脱氨酶等合成酶的活性，或（且）影响肾脏尿酸转运蛋白（OAT1、OAT3、URAT1、GLUT9）等的表达，进而降低尿酸的水平。由于中药治疗高尿酸血症及痛风的作用机制尚不明确，因此本文通过检索中国知网、维普、万方、pubMed、Embase等数据库，对相关文献进行筛选，总结了具有明确降尿酸作用机制的单味中药，并进行功效归类，有助于对其作用机制进一步研究，为防治痛风和高尿酸血症提供更可靠、更安全的中医治疗依据。