利福喷丁胶囊的人体生物等效性研究

目的研究利福喷丁胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性。方法采用高效液相色谱（HPLC）法测定人血浆中利福喷丁浓度，18例健康受试者随机交叉口服单剂量600mg利福喷丁试验制剂和参比制剂进行生物等效性评价。结果采用DAS2．0计算试验制剂和参比制剂的主要药动学参数：Cmax分别为：（13．1±3．4）和（13．2±4．0）mg·L^-1；tmax分别为（7．0±5．2）和（5．5±2．3）h；t1／2分别为（18．7±3．7）和（17．3±4．9）h；AUC0～72分别为（402．5±141．0）和（402．7±128．6）mg·h·L^-1，AUC0-∞分别为（445．5±169．2）和（438．4±148．0）mg·h·L^-1。Cmax、AUC0～72、AUC0～∞的90％可信区间为（95．2％～115．2％）、（88．0％～100．5％）、（85．9％～99．3％）。结论试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为（95．2％±15．5％），两制剂具有生物等效性。     

体外构建新型骨组织工程三维复合体

体外实现兔脂肪干细胞(rADSCs)、利福喷丁聚乳酸缓释微球及羟基磷灰石/β-磷酸三钙(HA/β-TCP)的三维复合,构建既能抗结核又能填补、促进骨缺损的新型骨组织工程复合体。以HA/β-TCP为支架材料,通过缓慢滴加细胞型方式,将复乳溶媒挥发法制备的利福喷丁聚乳和定性分化诱导的rADSCs(茜红染色表征)体外制得新型骨组织工程三维复合体,并对其进行显微结构及药物缓释表征。结果表明,载药利福喷丁聚乳酸缓释微球大部分分布在18~28 μm,载药利福喷丁聚乳酸缓释微球在一定浓度下不影响rADSCs的分化诱导,层状膜形分布的成骨诱导后rADSCs牢固包绕利福喷丁聚乳酸缓释微球,分布在HA/β-TCP上,载药支架材料有着良好的药物缓释,体外维持最低抑菌浓度长达46 d。新型骨组织工程的三维骨组织工程复合体具有缓慢、持续的释药特性,且具有具有成骨活性。     

Latent tuberculosis infection: Opportunities and challenges

Diagnosing and treating latent tuberculosis (TB) infection (LTBI) is recognized by the World Health Organization as an important strategy to accelerate the decline in global TB and achieve TB elimination. Even among low‐TB burden countries that have achieved high rates of detection and successful treatment for active TB, a number of barriers have prevented implementing or expanding LTBI treatment programmes. Of those infected with TB, relatively few will develop active disease and the current diagnostic tests have a low predictive value. LTBI treatment using isoniazid (INH) has low completion rates due to the long duration of therapy and poor tolerability. Both patients and physicians often perceive the risk of toxicity to be greater than the risk of reactivation TB. As a result, LTBI treatment has had a limited or negligible role outside of countries with high resources and low burden of disease. New tools have emerged including the interferon‐gamma release assays that more accurately diagnose LTBI, particularly in people vaccinated with Bacillus Calmette–Guerin (BCG). Shorter, better tolerated treatment using rifamycins are proving safe and effective alternatives to INH. While still imperfect, TB prevention using these new diagnostic and treatment tools appear cost effective in modelling studies in the United States and have the potential to improve TB prevention efforts globally. Continued research to understand the host–organism interactions within the spectrum of LTBI is needed to develop better tools. Until then, overcoming the barriers and optimizing our current tools is essential for progressing toward TB elimination.     

利福喷丁胶囊在肺结核患者体内的药物动力学观察

测定肺结核患者单剂量po利福喷丁后的血浆药物浓度,观察其药物动力学参数.12名肺结核患者单剂量po利福喷丁胶囊450mg,以利福平为内标,用高效液相色谱法测定服药后的经时血浆药物浓度,并用PKBP-N1药物动力学程序拟合处理及计算药物动力学参数.结果:利福喷丁胶囊po符合血管外给药一室开放模型,吸收与消除半衰期分别为1.59士0.35h和16.06士1.97h,达峰时间为6.10士0,76h,峰浓度为6.32士0.68μg/ml,药-时曲线下面积为141.7±21.3μg·h/ml.提示:肺结核患者po利福平喷丁胶囊的药物动力学参数与文献报道的健康志愿者无显著性差异.     

利福平与利福喷丁对氯氮平血浓度的影响

目的:比较利福平与利福喷丁对氯氮平血药浓度和去甲基氯氮平血药浓度及疗效的影响。方法:随机将50例伴肺结核的精神分裂症患者平分为利福平组和利福喷丁组,每组25例,分别于合用前及合用2、6周末采用高效液相色谱法(HPLC)测定氯氮平和去甲基氯氮平血药浓度,同期以阳性与阴性症状量表(PANSS)评定精神症状。结果:两组患者合用2、6周末去甲基氯氮平和氯氮平血浓度与合用前比较差异均有非常显著性。利福平组精神症状恶化者明显较多,出现精神症状恶化时间明显较短。结论:利福喷丁较适用于精神分裂症伴肺结核患者的抗痨治疗。     

利福喷丁与利福平对嗜酒肺结核患者肝功能的影响

目的观察利福平（RFP）和利福喷丁（RFT）在治疗嗜酒肺结核患者时肝损害的情况。方法选取嗜酒肺结核患者84例分成RFP方案组（42例）和RFT方案组（42例）进行临床比较。结果84例中发生肝损害41例,其中观察组16例,对照组25例,两组肝损害发生率有显著性差异（P〈0．05）。结论含利福平（RFP）的抗结核方案引起的肝功能损害发生率明显高于含利福喷丁（RFT）的抗结核方案。     

利福喷丁软胶囊的药动学和相对生物利用度

 目的：研究利福喷丁软胶囊在正常中国人体内的药物动力学，并对其生物等效性进行评价。方法：10名健康志愿者随机交叉口服单剂量(450 mg)利福喷丁软胶囊或硬胶囊。采用HPLC测定血浆中的血药浓度。结果：血浆中药物浓度分别在4.67±0.93 h和6.13±1.77 h达到峰值5.11±1.8 μg/ml和5.07±1.9 μg/ml。两种制剂的消除半衰期分别为16.3±1.2 h和15.6±1.1 h,血药浓度曲线下面积分别为143.2±52.0和149.6±58.9 (μg·h)/ml。药时曲线符合一级吸收的单室模型；利福喷丁软胶囊的相对生物利用度为97.6%±12.3%。结论：经统计分析，利福喷丁软胶囊和硬胶囊在正常人体内的药动学性质相似，两者具有生物等效性。     

利福喷丁粉针剂的处方筛选及其安全性评价

目的:初步探讨利福喷丁粉针剂的处方筛选及其安全性.方法:采用正交实验设计,优选高浓度的利福喷丁粉针剂处方,对其溶血性,刺激性,过敏性进行考查.结果:优选出较高浓度利福喷丁粉针剂处方,其安全性符合要求.结论:所得处方合理、安全,值得进一步研究.     

嗜酒结核病患者用异烟肼、利福喷丁和吡嗪酰胺治疗出现严重肝损害

1名55岁有嗜酒史的男性肺结核患者，口服异烟肼0．3g／d、利福喷丁0．45g／d2次／周、吡嗪酰胺1．5g／d。3周后出现乏力、食欲不振、尿黄、皮肤巩膜黄染，并出现腹水。实验室检查：ALT 178．9U／L，AST 85．7 U／L，TBil 136．4μmol／L，DBil 134μmol／L。甲、乙、丙、丁、戊型肝炎血清学试验均呈阴性。给予保肝、对症治疗。12d后，症状好转，肝功能恢复正常。