野生型胃肠道间质瘤的研究进展

胃肠道间质瘤(GIST)是最常见的消化道间叶组织来源肿瘤,约10%的GIST患者分子检测无KIT/PDGFRA基因突变,称为野生型GIST。根据是否有琥珀酸脱氢酶B(SDHB)表达缺失,野生型GIST可分为SDH缺陷型和非SDH缺陷型,SDH缺陷型包括无综合征相关性、Carney三联征相关性及Carney-stratakis综合征相关性GIST;非SDH缺陷型包括BRAF突变、Ⅰ型神经纤维瘤病相关性、K/N-RAS突变及四重野生型GIST等。野生型GIST的发生发展、临床病理特征和治疗原则均与KIT或PDGFRA突变的GIST有较大差异。本文就野生型GIST的分子机制和临床诊疗进展做一综述。     

肛肠疾病手术前后肛管直肠压力测定的应用

目的:探讨肛肠疾病手术前后肛管直肠压力测定的应用。方法:将2018年5月-2019年5月在上海市松江区方塔中医医院及上海中医药大学附属曙光医院肛肠科行手术治疗的826例肛肠疾病患者作为研究对象,其中,选择性痔上黏膜吻合术246例、单纯外剥内扎术115例、外剥内扎结合内痔套扎术(Automatic Ligation of Hemorrhoids,RPH)153例、低位肛瘘切除术177例、高位肛瘘切开挂线术135例,分别于术前及术后1个月测定肛管直肠压力。结果:选择性痔上黏膜吻合术后直肠静息压、肛管静息压明显低于术前,肛管舒张压高于术前(P<0.05),但肛管最大收缩压与术前相比无明显差异(P>0.05);单纯外剥内扎术术后直肠静息压、肛管静息压明显低于术前,肛管舒张压、肛管最大收缩压明显高于术前(P<0.05);外剥内扎结合内痔套扎术术后直肠静息压、肛管静息压明显低于术前,肛管舒张压、肛管最大收缩压明显高于术前(P<0.05);低位肛瘘切除术术后直肠静息压、肛管静息压、肛管舒张压均高于术前(P<0.05),而肛管最大收缩压与术前相比无明显差异(P>0.05);高位肛瘘切开挂线术术后直肠静息压高于术前,肛管静息压、肛管舒张压低于术前(P<0.05),而与肛管最大收缩压术前相比无明显差异(P>0.05)。结论:肛肠疾病手术前后肛管直肠压力测定的应用效果显著,能准确判断手术效果及患者恢复情况,为医师的进一步诊治奠定了良好基础。     

妊娠期糖尿病患者产后糖代谢异常转归影响因素分析

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者产后糖代谢异常(AGM)转归及其影响因素。方法选择2019年1月至12月,于四川大学华西第二医院孕期被诊断为GDM,并于产后4~12周进行75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)筛查的1175例单胎妊娠产妇为研究对象。根据其产后糖代谢是否正常,将其分为研究组(n=361,产后AGM者)与对照组(n=814,产后糖代谢正常者)。采用回顾性分析方法,收集受试者一般临床资料及孕期与产后4~12周75 g OGTT结果等,并采用成组t检验或χ^(2)检验进行统计学分析。对GDM患者产后AGM转归相关影响因素进行单因素分析与多因素非条件logistic回归分析,探讨其AGM转归的独立影响因素。本研究遵循的程序符合病例收集医院伦理委员会制定的伦理学标准,得到该伦理委员会批准[审批文号:医学科研2021伦审批第(181)号]。结果①24~28孕周时,1175例GDM患者75 g OGTT结果提示,空腹血糖(FPG)及OGTT 1、2 h血糖指标中,1、2、3项升高者分别为639例(54.4%)、373例(31.7%)与163例(13.9%)。②产后4~12周时,1175例GDM患者75 g OGTT结果提示,产后糖代谢正常者为814例(69.3%),AGM为361例(30.7%),包括空腹血糖受损(IFG)为19例(1.6%),糖耐量受损(IGT)为294例(25.0%),IFG+IGT为23例(2.0%),疑似2型糖尿病(T2DM)患者为25例(2.1%)。③产后AGM转归影响因素的单因素分析结果显示,研究组GDM患者年龄、糖尿病家族史发生率,24~28孕周OGTT 1、2 h血糖值,以及2项血糖指标(OGTT 1、2 h血糖)均升高与3项血糖指标(FPG及OGTT1、2 h血糖)均升高者所占比例,均显著高于对照组,而研究组仅1项血糖指标(FPG或OGTT 1 h血糖)升高者所占比例,则显著低于对照组,2组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。④多因素非条件logistic回归分析结果:模型1将受试者年龄、糖尿病家族史及24~28孕周OGTT 1、2 h血糖值进行多因素logistic回归分析结果显示,糖尿病家族史及24~28孕周OGTT 1、2 h血糖值,均为GDM患者产后AGM转归的独立危险因素(OR=1.693、1.205、1.355,95%CI:1.208~2.373、1.088~1.335、1.204~1.524,P=0.002、<0.001、<0.001)。模型2将受试者年龄、糖尿病家族史、24~28孕周OGTT血糖指标升高项目进行多因素logistic回归分析结果显示,糖尿病家族史及24~28孕周OGTT 2项血糖指标(OGTT 1、2 h血糖)升高与3项血糖指标均升高,均为GDM患者产后AGM转归独立危险因素(OR=1.668、1.421、1.747,95%CI:1.192~2.333、1.035~1.952、1.195~2.553,P=0.003、0.030、0.004);24~28孕周仅FPG或OGTT 1 h血糖升高为其独立保护因素(OR=0.401、0.646,95%CI:0.240~0.670、0.418~0.997,P<0.001、=0.048)。结论对于GDM患者产后AGM转归,临床应关注其年龄、糖尿病家族史、孕期OGTT结果等指标。对GDM高危人群进行上述指标持续监测与规范干预,是健全GDM孕前-孕期-产后全程管理的重要环节。     

UPLC-MS结合网络药理学及实验验证罗欧咳祖帕对哮喘气道重塑的作用

目的 基于超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS）、网络药理学及实验验证探讨罗欧咳祖帕干预哮喘气道重塑的作用研究。方法 基于UPLC-MS指认罗欧咳祖帕中化学成分信息；借助中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）的口服利用度（OB）和类药性（DL）、SwissADEM的Lipinski五规则及查阅文献筛选罗欧咳祖帕潜在有效成分；通过SwissTargetPrediction数据库筛选罗欧咳祖帕的成分靶点；利用在线人类孟德尔遗传目录（OMIM）、GeneCards、DrugBank及DisGeNET数据库获取哮喘气道重塑的相关靶点；利用STRING数据库对主要靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析，通过DAVID数据库进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；最后构建卵蛋白（OVA）诱导小鼠建立哮喘气道重塑模型，采用苏木素-伊红（HE）染色、过碘酸雪夫染色（PAS）染色、马松（Masson）染色观察肺组织病理情况，检测小鼠肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞，并用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肺组织中蛋白的表达水平，进一步验证关键的信号通路。结果 UPLC-MS检测负离子模式下82个成分，正离子模式下74个成分；通过网络药理学研究共得到罗欧咳祖帕36个候选成分和578个预测靶点，并得到与哮喘气道重塑共同靶点173个，包括癸二酸、柳穿鱼黄素、柚皮素、芹菜素等关键化合物和蛋白激酶B1（Akt1）、低氧诱导因子1α重组蛋白（HIF1A）等潜在的作用靶点；KEGG富集分析预测罗欧咳祖帕主要通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、HIF-1α、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路发挥抗哮喘气道重塑作用；动物实验表明，复方可减少哮喘小鼠气道杯状细胞增生，改善气道上皮下胶原沉积情况，降低小鼠因OVA致敏激发而上调的磷酸化（p）-Akt/Akt、HIF-1α的相对表达水平（P<0.05，P<0.01），与网络药理学结果相符。结论 采用UPLC-MS结合网络药理学的方法，初步明确了罗欧咳祖帕的化学组成及其干预哮喘气道重塑的潜在作用机制，罗欧咳祖帕可能通过以Akt1、HIF-1α为代表的核心靶点及以PI3K/Akt、HIF-1α通路为代表的多通路，起到协同干预哮喘气道重塑的作用，为罗欧咳祖帕后续进一步研究提供思路。     

参白解毒方抑制HCT116细胞增殖的药效及机制

目的 探讨参白解毒方（SBJDF）抑制结直肠癌（CRC）细胞HCT116增殖的药效及机制。方法 利用参白解毒方（0、0.25、0.5、1、2、4 g·L^-1）处理HCT116细胞48 h，噻唑蓝（MTT）比色法检测参白解毒方对HCT116细胞活力的影响，分别设置空白组、参白解毒方（1、2、4 g·L^-1）组，倒置显微镜观察参白解毒方对HCT116细胞形态的影响，克隆形成实验观察参白解毒方对HCT116细胞增殖能力的影响，JC-1探针检测参白解毒方对HCT116细胞线粒体膜电位（Δψm）的影响，流式细胞仪检测HCT116细胞周期分布和细胞凋亡率，蛋白免疫印迹法（Western blot）分析参白解毒方对细胞周期，抗凋亡以及核转录因子-κB（NF-κB）信号通路相关蛋白的影响。结果 参白解毒方有效抑制HCT116细胞活力，引起细胞形态改变，呈浓度依赖性；与空白组比较，参白解毒方（1、2、4 g·L^-1）组克隆形成率均明显下降（P<0.05，P<0.01），参白解毒方（2、4 g·L^-1）组诱导HCT116细胞发生G₀/G₁期阻滞（P<0.05，P<0.01）。与空白组比较，参白解毒方（1、2、4 g·L^-1）组周期蛋白D₁（CyclinD₁）表达明显下降（P<0.05，P<0.01），参白解毒方（2、4 g·L^-1）组细胞周期蛋白A₂（CyclinA₂），周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）蛋白表达明显下降（P<0.05，P<0.01），参白解毒方（4 g·L^-1）组周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）表达显著下降（P<0.01）。与空白组比较，参白解毒方（2、4 g·L^-1）组课诱导HCT116细胞凋亡，并下调抗凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关xl蛋白（Bcl-xl）表达（P<0.05，P<0.01），降低HCT116细胞线粒体膜电位；与空白组比较，参白解毒方（2、4 g·L^-1）组可下调NF-κB信号通路相关蛋白IκB激酶α（IKKα）、NF-κB抑制蛋白α（IκBα）、磷酸化p65蛋白（p-p65）的表达（P<0.05，P<0.01）。结论 参白解毒方有效抑制HCT116细胞增殖，其机制可能通过抑制HCT116细胞NF-κB信号通路的激活，引起细胞周期阻滞，诱导细胞凋亡。     

The changing risk and burden of wildfire in the United States

Recent dramatic and deadly increases in global wildfire activity have increased attention on the causes of wildfires, their consequences, and how risk from wildfire might be mitigated. Here we bring together data on the changing risk and societal burden of wildfire in the United States. We estimate that nearly 50 million homes are currently in the wildland–urban interface in the United States, a number increasing by 1 million houses every 3 y. To illustrate how changes in wildfire activity might affect air pollution and related health outcomes, and how these linkages might guide future science and policy, we develop a statistical model that relates satellite-based fire and smoke data to information from pollution monitoring stations. Using the model, we estimate that wildfires have accounted for up to 25% of PM_2.5 (particulate matter with diameter <2.5 μm) in recent years across the United States, and up to half in some Western regions, with spatial patterns in ambient smoke exposure that do not follow traditional socioeconomic pollution exposure gradients. We combine the model with stylized scenarios to show that fuel management interventions could have large health benefits and that future health impacts from climate-change–induced wildfire smoke could approach projected overall increases in temperature-related mortality from climate change—but that both estimates remain uncertain. We use model results to highlight important areas for future research and to draw lessons for policy.     

贝伐珠单抗联合伊立替康与雷替曲塞治疗氟尿嘧啶耐药晚期结直肠癌的疗效和安全性

目的 观察贝伐珠单抗联合伊立替康与雷替曲塞方案在氟尿嘧啶类药物耐药后的晚期结直肠癌患者中的疗效及安全性。方法 收集中国医科大学附属第一医院2014—2019年收治的氟尿嘧啶类耐药的60例晚期结直肠癌患者,对照组30例,应用伊立替康联合雷替曲塞方案（IR）;实验组30例,应用IR联合贝伐珠单抗方案。分析比较两组患者的客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存时间（PFS）及不良反应发生情况。结果 实验组和对照组ORR分别为6.67%和3.33%,DCR分别为66.67%和53.33%,两组ORR和DCR比较差异无统计学意义。实验组和对照组中位PFS分别为6.0个月和3.1个月,差异有统计学意义（P=0.020 4）。两组不良反应以Ⅰ/Ⅱ级多见,Ⅲ/Ⅳ级不良反应发生率低,实验组蛋白尿的发生率高于对照组,差异有统计学意义（P=0.001）。其余如出血、转氨酶升高、恶心、呕吐、腹泻、发热、皮疹、高血压等不良反应发生率均为实验组高于对照组,但差异无统计学意义。结论 贝伐珠单抗联合伊立替康与雷替曲塞方案可提高既往氟尿嘧啶类治疗耐药后的晚期结直肠癌患者的疗效,无进展生存期增加,不良反应可耐受,值得进一步研究。     

自身免疫性胰腺炎假包膜CT及MRI表现

目的 观察自身免疫性胰腺炎（AIP）假包膜的CT及MRI表现,并探讨其形成机制。方法 回顾性分析48例临床诊断AIP患者,观察胰周是否存在假包膜及其CT、MRI表现,并随访评估经类固醇激素治疗后假包膜变化。结果 48例AIP中,34例（34/48,70.83%）胰周存在假包膜。33例接受腹部CT检查,其中19例（19/33,57.58%）可见中位厚度为0.50 cm的假包膜,平扫呈等或稍低密度,增强扫描强化程度低于胰腺实质,动脉期明显强化（t=-3.970,P=0.003）,静脉期强化更显著（t=-11.471,P<0.001）。35例接受腹部MR检查,其中27例（27/35,77.14%）胰周存在中位厚度为0.40 cm的假包膜,T1WI均呈低信号,T2WI 7例（7/27,25.93%）呈稍高信号、20例（20/27,74.07%）呈低信号,弥散加权成像信号均无明显增高,增强表现为延迟强化。21例接受2~34个月随访,中位随访时间18个月;3例随访2~3个月后假包膜变薄,18例随访10~12个月后假包膜完全消失。结论 AIP假包膜CT及MRI表现具有一定特征性,并可随胰腺炎症消散而完全吸收,提示其为慢性炎症伴纤维化过程。     

影像学诊断及鉴别诊断自身免疫性胰腺炎

自身免疫性胰腺炎（AIP）是由自身免疫介导的一种特殊类型的慢性胰腺炎,根据病理学特征分为淋巴浆细胞性硬化性胰腺炎和特发性导管中心性慢性胰腺炎。部分AIP影像学表现不典型,与胰腺导管腺癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的影像学表现有一定重叠,而其治疗方式及预后不同。本文对AIP的影像学诊断及鉴别诊断进行综述,以提高临床对本病的认识。     

胰腺实性假乳头状肿瘤11例的临床特点分析

 目的 探讨胰腺实性假乳头状瘤(sold-pseudopapillary tumor of pancreas,SPTP)的临床特点。方法 收集解放军中部战区总医院两院区2013-08至2020-07经手术病理证实的11例SPTP患者资料,回顾11例SPTP病例的临床、CT影像表现、治疗和随访。结果 患者最常见的症状是腹部不适、疼痛,11例中4例体检正常。肿瘤平均直径5.5 cm,最常见的肿瘤定位是胰腺的头部和体尾部,主要肿瘤大小范围3.0~12.9 cm。所有患者均行完全手术切除,所有病例均经免疫组化确诊。手术干预包括5例行胰-十二指肠切除,6例行胰腺体尾部切除。随访中未见转移和复发。结论 SPTP多见于年轻女性。临床表现不典型,CT检查在于发现一个巨大的、实性的、囊性的胰腺肿块。影像学检查可在手术前提供诊断信息。完全切除后的生存率通常都很高。