胆管内乳头状瘤的诊断与治疗

胆管内乳头状瘤是一组发生于肝胆管内的良恶性肿瘤的总称。我们总结了1993年至2005年我院确诊为胆管内乳头状瘤的5例病例的临床资料，并结合文献进行复习。     

超声引导下空芯针穿刺活检诊断的乳腺导管原位癌病理学低估的危险因素分析

背景与目的：由于存在病理学低估,乳腺导管原位癌（ductal carcinoma in situ,DCIS）是否需要行腋窝前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy,SLNB）仍有争议。通过回顾性分析,探索超声引导下空芯针穿刺活检（core needle biopsy,CNB）诊断的DCIS出现病理学低估的危险因素,探讨穿刺病理学诊断为单纯DCIS的患者免除腋窝SLNB的可能性。方法：选取2005年3月—2014年10月北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所乳腺癌预防治疗中心收治的符合以下条件的乳腺癌病例纳入研究：女性;超声引导下CNB诊断为乳腺DCIS（含微浸润）;腋窝淋巴结临床阴性;接受规范的手术、放疗或全身系统性治疗。统计患者的临床病理学特征,采用χ ² 检验或Fisher精确概率法进行临床病理学特征与病理学低估比例的相关性分析,采用logistic回归探索病理学低估可能的危险因素。结果：研究纳入单纯DCIS、DCIS伴微浸润和DCIS可疑微浸润分别360、63和31例。单纯DCIS术后病理未升级占56.4%,升级为微浸润癌和浸润癌分别为21.7%和21.9%;后两组术后病理学诊断为微浸润癌的比例为30.2%和35.5%,浸润癌的比例为66.7%和61.3%,组间差异有统计学意义（P<0.001）。肿瘤＞3 cm和核分级高发生病理学低估的风险,分别是肿瘤≤3 cm和核分级中低的1.97倍（95% CI：1.17~3.32,P=0.011）和2.30倍（95% CI：1.34~3.98,P=0.003）,而人表皮生长因子受体2（human epidemal growth factor receptor 2,HER2）不确定（OR=0.37,95% CI：0.19~0.72,P=0.003）和阳性（OR=0.38,95% CI：0.20~0.73,P=0.004）发生病理学低估的风险低于HER2阴性,差异有统计学意义。肿瘤>3 cm、核分级高、HER2阳性的CNB单纯原位癌的病理学低估比例最高,为73.1%;肿瘤>3 cm、核分级高、HER2不确定的病理学低估比例最低,为11.9%。结论：超声引导下CNB诊断的DCIS伴微浸润或DCIS可疑微浸润病理学低估的比例远高于单纯DCIS,二者不能免除SLNB。肿瘤＞3 cm、核分级高和HER2阴性是术前单纯DCIS出现病理学低估可能的危险因素,单纯DCIS仍需行腋窝SLNB。     

Hedgehog信号传导通路在肝癌发生中的作用

目的研究Hedgehog信号传导通路在肝癌发生中的作用，以及抑制该通路对肿瘤细胞生长的影响。方法用免疫组织化学的方法研究了14例肝癌组织切片；使用RT—PCR和Westernblot方法分别研究了9例新鲜肝癌组织标本、4个肝癌细胞系和正常肝二倍体细胞中Hedgehog信号传导通路成员的转录和表达情况。结果免疫组织化学染色显示14例肝癌组织切片中，Hedgehog信号传导通路成员Gli阳性6例（42．9％），Ptch阳性10例（71．4％），Ihh阳性10例（71．4％），Smo阳性12例（85．7％）。RT—PCR和Westemblot的结果显示，在肝癌组织和肝癌细胞系中，Ihh、Ptch、Smo、Gli、Hip基因的转录和蛋白表达可检测到差异。环耙明（KAAD—cyclopamine）可使Hedgehog信号传导通路各成员的表达出现不同程度的降低。结论原发性肝癌中Hedgehog信号传导通路是活化的，环耙明有阻断Hedgehog信号传导通路的作用。     

同侧多原发灶乳腺癌病灶间异质性的研究

背景与目的：同侧多原发灶乳腺癌临床并不鲜见,既往对于病灶间异质性的研究多数基于术后标本。本研究比较了术前空芯针穿刺确诊的同侧多原发灶乳腺癌病灶间的异质性,探讨其对临床决策的影响。方法：回顾性分析北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所乳腺中心2013－2016年间空芯针穿刺确诊的同侧多原发灶乳腺癌资料,比较不同病灶组织学及雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)和Ki-67等免疫组织化学结果的异质性,并根据免疫组织化学结果判定病灶分子分型。结果：共75例同侧多原发灶乳腺癌纳入本研究。已完成腋窝评价的69例患者中腋窝淋巴结阳性51例(68.0%)。9例(12.0%)病灶间组织学类型和组织学分级存在异质性。ER、PR、HER-2和Ki-67结果病灶间存在异质性的患者分别为1例(1.3%)、10例(13.3%)、1例(1.3%)和9例(12.0%)。10例(13.3%)病灶之间分子分型存在异质性。按照现行指南进行免疫组织化学检查,4例(5.3%)治疗决策可能会受到影响。结论：空芯针穿刺确诊同侧多原发灶乳腺癌病灶间组织学结果及免疫组织化学结果存在异质性,仅对主要病灶进行免疫组织化学检测可能影响部分患者的治疗决策。     

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1 病历简介 病人女,58岁.主因"发现右腋下肿物2周"于2007年5月21日入院.查体:右腋窝4cm×5cm肿物,无红肿,质硬,活动好,无压痛,与皮肤无粘连.双侧乳腺触诊弥漫性增厚,左侧腋窝及双侧锁骨上未触及肿大淋巴结.月经、婚育史无特殊,否认乳腺癌、卵巢癌家族病史.     

隔日非格司亭支持乳腺癌剂量密集型新辅助化疗的可行性分析

目的检验隔日非格司亭（Filgrastim）即短疗程短效粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）支持乳腺癌剂量密集型新辅助化疗的有效性与安全性。 方法收集2015年7月至2018年6月于北京大学肿瘤医院乳腺癌预防治疗中心接受剂量密集型新辅助化疗同时使用隔日非格司亭预防性支持的原发性乳腺癌患者的病例信息。所有患者均计划接受4周期剂量密集型表阿霉素100 mg/m²+环磷酰胺600 mg/m²术前新辅助化疗,同时于化疗周期第4、6、8、10天皮下注射非格司亭200~300 μg。收集化疗延迟、药物减量情况计算相对剂量强度（RDI）,同时记录FN发生情况。 结果共301例乳腺癌患者信息纳入后续分析,其中15例发生化疗导致的中性粒细胞减少症（CIN）造成化疗延迟（5.0%,95%CI：2.5%~7.5%）,289例RDI≥85%（96%,95%CI：93.8%~98.2%）,14例（4.7%,95%CI：2.3%~7.1%）化疗期间出现FN。 结论隔日非格司亭用于支持原发性乳腺癌剂量密集型新辅助化疗（ddEC）可行。     

Hedgehog信号传导通路相关基因在肝癌组织中的表达研究

目的 研究Hedgehog信号传导通路相关基因在肝癌组织中的表达,及其抑制剂对肿瘤细胞生长的影响.方法 免疫组化法检测14例肝癌组织切片、4个肝癌细胞系和正常肝细胞中Hedgehog信号传导通路成员Ihh、Ptch、Smo、Gli的蛋白表达;Western blot检测9例新鲜肝癌组织标本、6例正常肝组织标本和肝癌细胞系中Ihh、Ptch、Smo、Gh的蛋白表达;RT-PCR检测3肝癌组织标本和肝癌细胞系中Ihh、Ptch、Smo、Gli、Hip mRNA表达.结果 14例肝癌组织中免疫组化染色阳性的Gli 6例(42.9%),Ptch 10例(71.4%),Ihh 10例(71.4%),Smo 12例(85.7%).Western blot和RT-PCR检测显示,肿瘤组织中Gli基因的mRNA和蛋白表达均高于正常肝脏细胞,Hip基因的mRNA表达低于正常肝细胞.肝癌细胞系HepG2,Bel-7402和QGY-7701免疫细胞化学染色Pteh和Gli同时为阳性,证明为Hedgehog通路活化的细胞系.在环耙明(KAAD-cyclopamine)作用后,3个细胞系Ptch及Gli基因的mRNA表达下调(Ptch基因tHepG2=3.78,tBel-7402=9.03,tQGY-7701=5.63,Gli基因tHepG2=9.61,tBel-7402=4.15,tQGY-7701=20.30,均P＜0.05);QGY-7701组Hip基因RNA表达上调(t=4.70,P＜0.05).环耙明抑制肝癌细胞系QGY-7701的作用最明显.结论 原发性肝癌组织中Hedgehog信号传导通路有多种基因表达,环耙明有抑制肝癌细胞生长的作用.