丙酮酸乙酯注射液的大鼠长期毒性试验

目的： 观察连续肌肉注射丙酮酸乙酯 (ethyl pyruvate,EP)注射液后大鼠产生的长期毒性反应。方法：按年龄、体质量、性别均衡的原则将60只SD大鼠随机分成EP注射液高 (2 400 mg/kg)、中 (1 600 mg/kg)、低 (50 mg/kg)剂量组和溶剂对照组,每组15只,3个给药组每天进行双后肢 (或臀部)肌肉注射给药,连续14 d,溶剂对照组则给予等容量大豆油,观测大鼠一般情况、血常规、血液生物化学等相关毒性反应指标的变化。结果：大鼠每次注射EP药物后5 min内高剂量组产生明显抽搐、俯卧、后肢僵直、呼吸急促等毒性反应但逐渐缓解,注射后30 min内即恢复正常,未见动物死亡;中剂量组上述毒性反应较轻;低剂量组与溶剂对照组无明显差别。血常规和血液生物化学相关指标除在第1次给药14 d后高剂量组的肺和脾系数,中剂量组脾系数明显增加外 (P<0.05),其余各剂量组与溶剂对照组比较差异均无统计学意义 (P>0.05),停药后各剂量组均未见迟缓性毒性发生。结论：高剂量 (2 400 mg/kg) EP注射液对大鼠中枢神经系统会产生较明显毒性作用,但为可逆性的。EP 注射液作为单次用药对大鼠无长期毒性作用。     

线粒体靶向抗氧化剂Mito-TEMPO对氮芥诱导BEAS-2B细胞损伤的影响

目的: 探讨线粒体靶向抗氧化剂Mito-TEMPO对氮芥(HN2)诱导人支气管上皮细胞系BEAS-2B的影响。方法: BEAS-2B细胞分为正常对照组、Mito-TEMPO对照组、HN2染毒组和Mito-TEMPO干预组,其中正常对照组和Mito-TEMPO对照组分别给予含DMSO(体积分数为0.1%)和Mito-TEMPO(100μmol/L)的无血清培养基处理26 h,HN2染毒组给予含DMSO的无血清培养基预处理2 h,然后给予HN2(8μmol/L)染毒24 h,Mito-TEMPO干预组给予Mito-TEMPO(100μmol/L)预处理2 h,然后HN2(8μmol/L)和Mito-TEMPO(100μmol/L)共处理24 h。分别采用CCK-8法检测细胞活性,速率法检测细胞培养基上清乳酸脱氢酶(LDH)活性,倒置显微镜观察细胞形态,Annexin V/PI探针法流式细胞术检测细胞凋亡,JC-1探针法检测线粒体膜电位,紫外分光光度法检测细胞匀浆ATP含量,MitoSOX、DCFH-DA、DHE探针法分别检测细胞内线粒体ROS、H2O2及总ROS水平,实时荧光定量PCR检测炎症因子TNF-α、IL-6的mRNA表达水平。结果: 与HN2染毒组相比,Mito-TEMPO干预组细胞活性降低了约42.6%(P<0.05),细胞上清LDH水平显著增加(P<0.05),同时伴有异常形态细胞增多,Mito-TEMPO干预组细胞线粒体ROS水平降低了53.6%(P<0.05),细胞内H2O2水平及总ROS水平分别升高了171%和43.4%(均为P<0.05)。Mito-TEMPO干预对HN2染毒导致的细胞凋亡比例、线粒体膜电位、ATP含量、TNF-α、IL-6的mRNA表达水平等指标改变均无显著影响(P>0.05)。结论: 100μmol/L的Mito-TEMPO干预在HN2染毒BEAS-2B细胞模型中促进了细胞损伤,其机制可能与提高细胞内H₂O₂水平及总ROS水平有关。     

化学恐怖主义威胁的评估和处置

近年来,由于世界范围内思想意识冲突,恐怖主义在很多国家和地区有愈演愈烈的趋势,其中化学恐怖主义的威胁也越来越大。化学恐怖主义是利用化学武器所制造的恐怖威胁行为。化学武器是利用各种毒剂对人员及其它生物不同的毒害作用,进行大规模杀伤的武器。由于化学武器相较于其他大规模杀伤性武器而言技术含量较低,获取或制备过程相较容易,对人群的杀伤性强,群体对化学武器防控措施缺乏,能够迅速的造成袭击区域或者更大范围内的人群恐慌,进而容易被恐怖分子所利用。如何就化学恐怖主义行为进行评估和处置在当今社会显得尤为重要。由于现在技术进步和互联网上的技术信息的可用性及各种化学原料的易得性,,使恐怖分子不难使用化学战剂,以达到自己的目标。在化学恐怖主义发生以前情报部门应广泛搜集相关情报,评估安全威胁,同时迅速作出反应,以遏制该类型恐怖事件的发生。     

肝细胞核因子-1b在糜烂性毒剂2-氯乙基乙基硫醚诱导急性肺支气管上皮细胞损伤中的作用及其机制

目的：探讨肝细胞核因子-1b(HNF-1b)在糜烂性毒剂2-氯乙基乙基硫醚(CEES)诱导人源性肺支气管上皮细胞(BEAS-2B)损伤中的作用及其机制。方法：用不同浓度(0、0.4、0.6、0.8、1.0和1.2 mmol/L)的CEES染毒BEAS-2B细胞24 h,使用CCK-8法检测细胞活力,光镜下观察细胞形态,分别采用DCFH-DA和MitoSOX荧光探针检测细胞总活性氧(ROS)和线粒体ROS水平。Western blot检测BEAS-2B细胞中HNF-1b蛋白的表达。再利用慢病毒感染技术构建过表达HNF-1b的BEAS-2B细胞系,用1 mmol/L CESS处理24 h后,分别采用CCK-8法测定细胞活力,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,MitoSOX和DHE荧光探针检测线粒体ROS和细胞总ROS水平,JC-1染色法检测线粒体膜电位。结果：与对照组比较,0.6～1.2 mmol/L CEES染毒后细胞活力均降低(P<0.01);细胞形态发生损伤性改变;0.8～1.2 mmol/L CEES染毒后细胞总ROS和线粒体ROS水平均增加(P<...     

丙酮酸乙酯对氯气染毒大鼠肺组织炎症的抑制作用

目的： 研究丙酮酸乙酯 (ethyl pyruvate,EP)对氯气导致的肺组织炎症反应的抑制作用及其机制。方法：60只SD雄性大鼠分为2批,每批随机分为阴性对照组、阳性对照组和EP处理组,每组各10只,阴性对照组以空气为对照。阳性对照组和EP处理组给予2 536 mg/m3的氯气动态染毒,染毒时间为20 min,染毒后立即分别腹腔注射生理盐水或EP (40 mg/kg)。染毒后6 h 采集肺泡灌洗液,检测TNF-α、IL-1β以及IL-8含量,取肺组织检测核因子NF-κB核转位。于染毒后24 h取肺组织检测高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)的表达并检测ⅡA型分泌型磷脂酶A2 (type-ⅡA secretary phospholipase A2,sPLA2-ⅡA) 活性。结果：与阴性对照组比较,氯气染毒6 h后肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β、IL-8含量显著增加 (P<0.05),NF-κB核转位显著升高 (P<0.05),染毒后24 h肺组织中HMGB1表达以及sPLA2-ⅡA活性显著升高 (P<0.05)。与阳性对照组比较,给予EP处理后上述指标均显著降低 (P<0.05)。结论：氯气中毒后启动了早期和晚期炎症反应,引起肺组织释放大量炎症因子,导致炎症反应发生。EP处理可有效抑制肺组织炎症反应。     

基于卡牌的桌面推演教学模式在防化医学课程中的运用与思考

目的 论述以卡牌为依托的桌面推演教学模式在防化医学课程中的运用。方法 基于化学战争和化学泄露背景下伤员救治的实际需求,通过设置救援人员身份卡、化学伤员病例卡、救援物资装备卡和伤员救治策略卡,让学生根据战场环境、自身角色和病人伤情推演防化医学救援全流程。结果 这种新型教学模式更加贴近实战,不仅可使学生灵活掌握所学知识,也可强化其动手能力、分析能力和应变能力,充分发挥了学生的主观能动性。结论 基于卡牌的桌面推演教学模式解决了防化医学教学中存在的难题,对于提升课程质量具有重要意义,也为相关课程建设提供了新的思路。     

红景天醇提物对乙醇诱导QZG细胞氧化损伤的保护作用

目的：研究乙醇对氧化应激损伤的作用特点和红景天醇提物的抗氧化作用。方法：采用DPPH自由基生成体系、体外鲁米诺化学发光反应（OH和O2-）体系观察红景天醇提物对DPPH自由基、OH和O2-化学发光强度的抑制作用以及剂量-效应关系。采用乙醇诱导人正常肝细胞系QZG细胞的氧化应激反应模型,观察红景天醇提物对乙醇诱导细胞活力和氧化应激损伤的保护作用。实验分设红景天醇提物3个不同浓度（50、100、200mg/L）的预防给药组和治疗给药组、阳性对照组（200 mmol/L乙醇干预）和阴性对照组（不加受试物）。预防给药组用红景天醇提物预处理QZG细胞12h后,再加入200mmol/L乙醇处理6h,治疗给药组采用红景天醇提物和乙醇同时处理QZG细胞6h。用MTT试验和生化法测定细胞活力、细胞丙二醛（MDA）、还原型和氧化型谷胱甘肽（GSH、GSSG）和总巯基（T-SH）含量、过氧化氢酶（CAT）、超氧阴离子歧化酶（SOD）活力;免疫印迹法检测细胞抗氧化酶血红素加氧酶-1（HO-1）和核因子相关因子2（NRF-2）蛋白的表达。结果：红景天醇提物对自由基的生成具有显著的抑制作用,呈现较为明显的剂量-效应关系;红景天醇提物可有效保护乙醇所致的肝细胞活力损伤,且治疗组具有明显的剂量-效应关系。与阳性对照组相比,红景天醇提物干预组细胞的MDA含量和GSSG含量下降（P〈0.05）,GSH和T-SH含量显著升高（P〈0.05）;CAT和SOD活性也显著升高（P〈0.05）。免疫印迹测定结果表明,红景天醇提物可以诱导HO-1蛋白和NRF-2蛋白表达上调（P〈0.05）。结论：红景天醇提物在体外自由基模型中具有较强的抗自由基作用,可保护乙醇导致的QZG细胞氧化损伤,其作用机制可能和抗氧化作用相关。     

化学伤模拟机器人结合CBL教学模式在防化医学中的应用和思考

通过构建化学伤病例库,采用化学伤模拟机器人结合CBL教学模式,激发学生兴趣,提升教学质量。从该模式应用的必要性、课前准备、课堂教学实施、课后讲评、应用体会和总结展望6方面进行总结分析。     

IRAK4在对乙酰氨基酚诱导的急性肝细胞损伤中的作用及其机制

目的：探讨白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)在对乙酰氨基酚(APAP)诱导急性肝L02细胞损伤过程中的作用及其机制。方法：将人正常肝细胞系L02分为对照组,20 mmol/L APAP处理6、12和24 h组,分别采用CCK-8法检测细胞活力,AnnexinV/PI双染法检测细胞凋亡率,MitoSOX和JC-1荧光染料检测线粒体活性氧水平和膜电位变化,荧光定量PCR (qPCR)和Western blot检测IRAK4的相对表达量。在沉默IRAK4基因后按前述方法检测L02细胞活力、凋亡和线粒体活性氧变化。进一步给予10 mmol/L N-乙酰半氨酸(NAC)干预24 h后,用CCK-8法检测L02细胞活力,qPCR检测IRAK4 mRNA表达水平。结果：与对照组相比,20 mmol/L APAP处理L02细胞24 h后,细胞活力下降且可明显诱导细胞发生凋亡(P<0.05);20 mmol/L APAP处理12和24 h后线粒体活性氧水平明显升高(P<0.05);不同时间点线粒体膜电位均显著降低(P<0.05);qPCR和Western blot检测结果显示,20 mmol/L APAP处理24 h后IRAK4表达水平升高(P<0.05)。与对照组和APAP组相比,沉默IRAK4基因后,细胞活力增加、凋亡程度减轻以及线粒体活性氧降低(P<0.05)。与APAP组相比,给予NAC后细胞活力增加,IRAK4 mRNA表达水平降低(P<0.05)。结论：IRAK4可能参与了APAP诱导的急性肝细胞损伤,是APAP致肝细胞损伤的一个潜在治疗靶点。     

活性氧：肥胖导致肿瘤的关键因素

肥胖是威胁人类健康的重要危险因素,它与胰岛素抵抗、2型糖尿病、代谢综合征的发生密切相关。近年来,研究发现肥胖、高脂饮食和游离脂肪酸（freefattyacids,FFAs）在肿瘤的发生、发展过程中发挥着重要的作用。然而,具体的机制还不明确。肥胖患者的内脏脂肪可以导致大量的FFAs通过中央静脉流人肝脏,最终导致肝细胞增殖的异常。然而,由于给予动物脂质灌注或者高脂饮食的作用复杂,很难确定FFAs对肝细胞增殖的影响。棕榈酸（palmiticacid,PA）是循环中含量最丰富的FFAs。本实验采用PA和正常肝细胞系（QZG）研究FFAs对肝细胞增殖的影响及其机制。结果显示,一定剂量的PA可以促进细胞周期进程、加速细胞增殖、