深度挖掘肝细胞癌中遗传变异对可选择性多聚腺苷酸化的影响

摘要:目的 通过整合组学和临床信息,深度挖掘肝细胞癌中重要的可选择性多聚腺苷酸化(alternativepolyadenylation,APA)数量性状基因位点(alternativepolyadenylationquantitativetraitlocus,apaQTL),并研究这些重要位点相关 的下游靶基因及上游 RNA 结合蛋白(RNA-bindingprotein,RBP)。方法 从 SNP2APA 数据库下载泛癌顺式和反式 apaQTL数据,用 R语言分析肝细胞癌apaQTL的分布特征。根据位置提取apaQTL上下游50bp范围内的序列,使用 STREME进行特征基序富集,进一步结合肝细胞癌临床信息,筛选改变基序和临床预后相关的apaQTL。利用 Tomtom 挖掘潜在调控 APA 的上游 RBP,并通过 ENCODE以及 TCGA 预后数据分别验证 RBP在 APA 调控和肝细胞癌发生发 展中的重要性。将apaQTL和表达数量性状位点(expressionquantitativetraitlocus,eQTL)进行共定位,并结合差异表 达和预后分析,筛选影响表达和预后的apaQTL和下游靶基因。结果 通过对肝细胞癌apaQTL进行特征分析,发现肝 细胞癌顺式apaQTL在其他癌症中广泛出现,而反式apaQTL在肝细胞癌中具有特异性。通过对apaQTL进行基序分 析,筛选出20个可以改变多聚腺苷酸化基序的apaQTL。其中rs16742可以生成新的多聚腺苷酸化基序,从而导致赖氨 酰-tRNA 合成酶(leucyl-tRNAsynthetase,LARS)基因的转录本增长。进一步分析表明,rs16742与肝细胞癌的预后相 关。通过预测新的apaQTL基序和上游靶基因,并结合外部数据验证,发现 RBP聚(RC)结合蛋白2[poly(RC)binding protein2,PCBP2]参与肝细胞癌 APA 事件的调控,并与预后相关。进一步分析表明,预后显著的apaQTLrs115865883 和rs150628203可能影响 PCBP2与转录本的结合。通过apaQTL和eQTL共定位分析,筛选出30个潜在的影响表达和 肝细胞癌发生发展的apaQTL和下游靶基因。结论 研究发现了一系列功能性肝细胞癌apaQTL及下游靶基因,基于 apaQTL相关分析,发现 RBPPCBP2可调控肝细胞癌的 APA 事件及预后。     

1例小儿室间隔缺损封堵术后强刺激性药物渗漏的护理体会

正静脉输液是临床上常用的一种给药途径,若药物外渗于血管周围组织,将可造成不同程度的组织损伤,若渗液属于强刺激性药物,则可能造成严重的组织坏死,给患者带来极大的痛苦~([1])。因此,在临床护理工作中,提高病情观察和判断能力的同时,预防和减少输液渗漏的发生尤为重要。一旦发生渗漏,特别是强刺激性药物的渗漏,积极有效的处理可有效降低对患者     

恶性滋养细胞肿瘤MRI表现

目的探讨MRI对恶性滋养细胞肿瘤的诊断价值。方法回顾性分析14例经临床手术病理证实的恶性滋养细胞肿瘤患者的MRI表现。结果 MRI表现为子宫不同程度增大,腔内肿块呈混杂信号影,7例肿瘤形态似"蜂窝"状或"葡萄"状,9例在肿块周围、子宫腔内及肌层可见增粗、迂曲流空血管影,6例宫旁两侧可见增多、迂曲血管影,增强扫描后9例病灶分隔及实性部分中度以上强化,其中6例呈早期明显强化,2例囊性病灶中央可见血管样强化的"血湖"状表现,3例显示病灶侵犯、突破浆膜层。结论恶性滋养细胞肿瘤MRI表现具有一定特征性,并可以很好的显示肿瘤侵犯范围,为临床诊断及治疗提供依据。     

657例高血压病患者病性证素分布及其组合特点研究

目的:通过大样本流行病学调查,分析高血压病中医病性证素分布及组合特点,指导中医临床辨证。方法:收集2012~2015年本院门诊及住院的高血压病患者657例,分析统计证素分布情况。结果:657例高血压病患者中,青年高血压患者以阳亢、痰浊多见,均占该年龄组的35.5%;中老年患者以阴虚、阳亢、痰浊、瘀血、气虚等多见,表现为阴虚瘀血痰浊阳亢气虚,分别占48.72%,34.2%,30.51%,26.52%,21.73%;在二种证素兼夹组合中,以阴虚兼夹证素最多,共计177例,占26.94%,其次为痰浊及瘀血,分别占13.09%及14.31%。结论:高血压病多以阴虚阳亢、气阴两虚及痰瘀互阻为主要病机,青年患者多以实证为主,中老年患者虚证多见,且多表现为虚实夹杂。     

实时三平面超声心动图评价右室容积和功能的临床应用

目的探讨超声实时三平面(tri-plane)法测量右室容积和功能的可行性和准确性.方法应用tri-plane法测量36例健康成人的右室舒张末期容积(RVEDV)、右室收缩末期容积(RVESV)、右室每搏量(RVSV).同时,应用二维超声心动图(2DE)双平面Simpson's法测量左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV),并计算左室每搏量(LVSV).结果Tri-plane法和2DE双平面法的各项测值之间均具良好的相关性.结论超声实时三平面法能准确测量右室容积与功能,为临床上快速、简便、无创地评价右心功能提供了一种新方法.     

新生儿经腹手术中适宜高频电刀切割和凝血输出功率探讨

目的探讨新生儿经腹手术中高频电刀适宜切割和凝血的输出功率。方法新生儿外科固定副主任医师主刀经腹手术患儿46例,设置高频电刀输出功率为切割15W,凝血15W。应用序贯法调整输出功率梯度,设定输出功率梯度为1W。若前一例输出功率出现切凝效果不佳,则下一例患者升高一个输出功率梯度;若前一例输出功率出现焦粘组织,则下一例患者降低一个输出功率梯度。将切凝效果不佳与焦粘组织的功率中点设为平衡点,计算所有平衡点高频电刀输出功率的平均值。结果新生儿经腹手术高频电刀切割的输出功率95%可信区间为（14.24±2.16）W、凝血的输出功率95%可信区间为（16.68±2.52）W。结论新生儿经腹手术高频电刀切割的输出功率平均值为14W,凝血的输出功率平均值为16W。     

新生儿皮肤软组织扩张术的手术配合体会

皮肤软组织扩张术的出现是整形外科发展的一个重要里程碑。皮肤扩张技术具有供区继发损伤小、可多次提供额外皮肤软组织量，以及扩张皮瓣的质地、色泽、毛发分布、感觉功能与修复区域极为相似等优点。目前，皮肤软组织扩张术已在整形再造外科得到广泛应用。我院2010～2012年共收治11例局部皮肤病变的新生儿，I期置入皮肤软组织扩张器，Ⅱ期做局部皮肤修复，疗效较好。现将皮肤软组织扩张术护理体会总结如下。     

白蛋白结合型紫杉醇与紫杉醇脂质体治疗晚期和复发子宫颈癌患者的临床疗效对照研究

目的:将白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂应用于晚期和复发子宫颈癌患者的治疗,探讨其临床应用价值。方法:选择解放军总医院妇产科2015年1月至2018年1月期间诊治的晚期和复发子宫颈癌患者作为研究对象,采用前瞻性队列研究,根据化疗方案不同分为两组,观察组(n=52)采用白蛋白结合型紫杉醇+顺铂的治疗方案,对照组(n=49)采用紫杉醇脂质体+顺铂的治疗方案,比较两组的疗效和不良反应发生情况。结果:观察组的客观缓解率高于对照组[35例(67.3%) vs 23例(46.9%),P0.05];两组疾病稳定、疾病进展和疾病控制率比较差异无统计学意义(P0.05);观察组治疗费用高于对照组(25138.8±3540.7元 vs 14971.6±1633.5元,P0.05)。观察组骨髓抑制[20例(38.5%) vs 31例(63.3%)]、周围神经症状[3例(5.8%) vs 11例(22.4%)]和过敏反应[0例(0) vs 4例(8.2%)]的Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);两组肝功能损害、肾功能损害和胃肠道反应的Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:白蛋白结合型紫杉醇与顺铂联合用于治疗晚期和复发子宫颈癌,其疗效和安全性较紫杉醇脂质体联合顺铂更有优势,但昂贵的费用是其推广使用最大的障碍。