血液病患者伏立康唑清除的影响因素及其不良反应

目的：通过监测血液系统疾病患者伏立康唑谷浓度(C_min)，评估血液病患者伏立康唑清除的影响因素及其不良反应，为伏立康唑的临床合理使用提供理论依据。方法：选取武汉市第一医院2018年5月至2019年12月给予伏立康唑预防及治疗的血液病患者136例，分析患者C-反应蛋白、白蛋白及肌酐与伏立康唑C_min的相关性，检测糖皮质激素处理后伏立康唑C_min水平的改变，并通过分层分析探究伏立康唑不良反应事件。结果：136例患者中，男性77例(56.62%)，女性59例(43.38%)。患者伏立康唑C_min与C-反应蛋白水平和肌酐水平呈正相关性(r=0.277,r=0.208)；而伏立康唑C_min与白蛋白水平呈负相关性(r=-2.673)。给予糖皮质激素治疗的患者伏立康唑C_min显著降低(P<0.05)。伏立康唑C_min分层分析发现，与C_min为1.0-5.0 mg/L组相比，伏立康唑C_min>5...     

超临界CO2 萃取法与水蒸气蒸馏法提取桂枝-干姜 药对的化学成分比较

目的:探讨超临界CO2萃取法和水蒸气蒸馏法提取桂枝-干姜药对有效成分的差异,阐释该药配伍前后有效成分的变化情况,以期揭示其药效物质基础。方法:通过超临界CO2萃取法与水蒸气蒸法提取桂枝、干姜、桂枝-干姜药对化学成分,通过GC-MS分析鉴定,比对该药对配伍前后成分变化,总结其变化规律。结果:超临界CO2萃取桂枝、干姜、桂枝-干姜药对萃取物的得率分别为0.69%,3.66%,1.82%,分别从中鉴定出44,57,65个成分,其占萃取物含量分别为84.22%,91.25%,90.13%;水蒸气蒸馏提取桂枝、干姜、桂枝-干姜药对挥发油的得率分别为0.25%,1.75%,1.05%,分别从中鉴定出19,50,57个成分,其占挥发油含量分别为85.35%,93.47%,93.11%。结论:桂枝-干姜配伍有促进成分溶出作用,两者配伍不是成分的简单叠加;超临界CO2萃取法的提取效率明显高于传统水蒸气蒸馏法。     

HPLC法测定大青龙汤颗粒剂中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量

摘 要 目的:建立HPLC测定大青龙汤颗粒剂中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量的方法,为该制剂的质量控制提供依据。方法: 采用Agilent Zorbax SB-C₁₈色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-含0.3%三乙胺的0.02 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节至pH=3.0）(5∶95)为流动相,流速:1.0 ml·min^-1,波长：207 nm。结果:盐酸麻黄碱在64～640 μg·ml^-1浓度范围内线性关系良好（r=0.999 6）,平均回收率为101.66%,RSD为2.59%(n=6);盐酸伪麻黄碱在31.8～318 μg·ml^-1浓度范围内呈现良好的线性关系（r=0.999 7）,平均回收率为99.70%,RSD为1.58%(n=6)。结论:该法简便易行,结果准确,可用于大青龙汤颗粒剂的质量控制。     

医药护一体化监管模式对我院TDM全过程实施的影响

目的:探讨医药护一体化监管模式对治疗药物监测(TDM)全过程实施的影响。方法:将我院2018年1-12月期间实施TDM的患者作为对照组,采用传统监管模式(即医师、药师、护士三方的工作相对独立);将2019年1-12月期间TDM监测患者作为观察组,采用医药护一体化监管模式(即医师、药师、护士三方相互合作,以患者和样本为中心,药师作为关键衔接,制订各环节的执行标准,明确各自职责)。比较两组患者药物浓度总体达标率、问题样本发生率、危急值通报率、临床满意度、用药建议反馈与采纳情况以及6种监测药物(丙戊酸钠、地高辛、他克莫司、环孢霉素、甲氨蝶呤、万古霉素)的药物浓度达标率。结果:观察组的药物浓度总体达标率、危急值通报率、临床满意度合格率分别为64.57%、99.39%、97.22%,均显著高于对照组的57.86%、96.80%、92.22%(P<0.05);而观察组的问题样本发生率为0.72%,显著低于对照组的3.09%(P<0.001)。观察组的个体化药师发出反馈率(89.19%)、医师反馈交流率(80.50%)、用药建议采纳率(69.98%),均显著高于对照组的50.34%、71.46%、55.36%(P<0.001)。观察组患者除他克莫司的药物浓度达标率略低于对照组外(73.40%vs.75.77%,P>0.05),其余5种监测药物的药物浓度达标率均高于对照组,其中丙戊酸钠、地高辛、万古霉素的药物浓度达标率差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对TDM全过程实施医药护一体化监管模式,可有效提高药物浓度达标率,并实现个体化用药的全程动态监督和反馈,有利于保障临床用药安全。     

自噬与宫内发育迟缓

宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)是最常见的发育毒性结局,可导致子代围产期发病率和死亡率增加,且其危害会延续至出生后引起成年多种慢性疾病易感。自噬,作为胚胎发育的重要调节者,参与了多脏器发育过程。自噬增强或减弱可通过调控细胞增殖、分化等生命活动,参与胎盘及胎儿多种脏器发育,最终导致IUGR。该文主要综述了自噬的发生机制及其与IUGR的关系,为自噬在IUGR相关疾病中的研究提供理论依据。     

癌痛方正丁醇提取物抑制癌性疼痛的分子机制

目的探讨癌痛方正丁醇提取物(BTE)对Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞凋亡、增殖及降钙素基因相关肽(CGRP)/磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)信号通路的影响。方法以皮下注射肿瘤细胞的方法建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌模型,共20只,随机分为模型对照组及BTE组,每组10只。模型对照组给予0.9%氯化钠溶液灌胃,BTE组给予BTE1.97 g·kg^-1·d^-1灌胃,连续14 d,处死动物,剥离肿瘤组织。检测两组肿瘤质量、体积改变,苏木精-伊红(HE)染色法分析肿瘤组织形态改变,免疫荧光法检测5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BRDU)阳性细胞比例及TUNEL阳性细胞数比例,Western blotting法分析CGRP/p-CREB信号通路改变。结果模型对照组和BTE组肿瘤质量分别为(2.20±0.82),(1.38±0.41)g;体积分别为(3.34±1.35),(1.35±0.34)cm³(均P<0.05)。BTE组肿瘤组织部分细胞肿胀及细胞核固缩,BRDU阳性细胞比例显著降低(P<0.01),TUNEL阳性细胞数比例显著升高(P<0.01),CGRP及p-CREB蛋白表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论BTE能抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞增殖,促进其凋亡,具有抗肿瘤及镇痛作用,其作用机制可能为抑制CGRP/p-CREB信号通路。     

孕期不良环境与胎源性疾病

Barker早在1993提出代i身}综合征有胎儿起源，并介绍了发育起源与胎儿编程现象。近十年来，国内外学者开展了大量有关孕期不良环境、胎儿出生体重与成年慢性疾病（如代谢综合征、神经精神性疾病、肿瘤等）之间的相关性研究，并基于循证研究的结果，提出人类疾病起源的新概念——“健康与疾病的发育起源”（DevelopmentalOriginsofHealthandDisease，DOHaD）。本文将概述成年疾病胎儿起源现象与DOHaD学说。     

桂枝-生姜药对SFE-CO2萃取物体外抗甲型流感病毒（H1N1）及GC/MS研究

目的:探讨桂枝-生姜药对超临界CO2萃取物抗甲型H1N1流感病毒(2009流行株)的有效成分,以期诠释其药效物质基础。方法:采用超临界CO2萃取法提取桂枝-生姜药对的有效物质部位,通过细胞病变效应(CPE)与噻唑蓝(MTT)比色法对其抗甲型H1N1流感病毒感染狗肾细胞(MDCK)的作用进行比较研究,并用GC/MS技术分析鉴定其化学成分。结果:桂枝-生姜超临界CO2萃取物对甲型H1N1流感病毒具有一定抑制作用,且成明显的量-效关系,其半数抑制浓度(IC50)为63.6μg·mL-1,治疗指数(TI)为1.2,阳性对照药利巴韦林对流感病毒直接灭活作用的IC50为453.2μg·mL-1,TI为1.0;从桂枝-生姜药对的超临界CO2萃取物中分离鉴定出55个成分,占成分含量的97.29%,其桂皮醛占62.85%,2-甲氧基肉桂醛占16.03%,邻苯二甲酸二异辛酯占7.99%,主要为醛、酮、烯、酯类化合物。结论:桂枝-生姜药对超临界CO2萃取物具有一定的抗甲型H1N1流感病毒作用,作用形式为直接灭活,且成剂量依赖性。     

高效液相色谱法同时检测洋参抗衰合剂中丹参5种水溶性成分

目的：建立高效液相色谱法同时测定洋参抗衰合剂中5种水溶性丹参成分含量的方法。方法：采用高效液相色谱法，Agilent ZORBAX Extend C₁₈（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱；以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相，梯度洗脱：0~15 min，5.0% A；15~25 min，5.0%→30.0% A；25~35 min，30.0%→36.0% A；检测波长287 nm；柱温30℃；体积流量1.0 μg·mL^-1，测定洋参抗衰合剂中5种水溶性丹参成分含量。结果：洋参抗衰合剂方中君药丹参所含丹参素钠、原儿茶醛、阿魏酸、迷迭香酸、丹酚酸B共5种水溶性有效成分在考察浓度范围内各成分药物浓度与峰面积之间呈良好线性关系，平均加样回收率在95%~105%之间，RSD均在2.0%以内。结论：该方法快速、准确，重复性好，可用于洋参抗衰合剂中丹参水溶性成分的全面质量控制，有利于合剂水提效果的整体监控。