乳腺癌新辅助化疗前后肿瘤相关巨噬细胞相关基因变化的生物信息学分析

背景与目的 乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,化疗是乳腺癌最重要的治疗方式之一,最近的研究表明,化疗可能通过增强肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫力来发挥抗肿瘤效应。因此,本研究通过生物信息学分析明确乳腺癌患者新辅助化疗（NAC）前后肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）及相关基因的变化,评估NAC对乳腺癌患者免疫影响。方法 GEO数据库输入“Breast Cancer”,“TAMs”,“Chemotherapy”进行检索,选择人乳腺癌组织的GSE134600数据集进行分析。通过R包（limma函数）筛选乳腺癌患者NAC前后组织样本中差异表达基因（DEGs）。对所有DEGs进行GO功能富集和KEGG通路分析。通过Cytoscape软件对DEGs进行蛋白互作网络可视化,并筛选关键核心基因,通过cBioPortal对10个关键基因进行突变分析。使用R包（CIBERSORT）对GSE134600数据中的免疫细胞分布及相关性进行评估。结果 鉴定出751个乳腺癌NAC前后DEGs（409个上调基因和342个下调基因）。通过GO富集分析DEGs的生物过程（BP）、细胞组分（CC）和分子功能（MF）。在BP中主要富集在I型干扰素（IFN-I）信号通路/病毒应答与防御和病毒生命周期方面;在CC中主要富集在细胞膜的外在成分和细胞膜的细胞质侧方面;在MF中主要富集在细胞因子受体结合、双链RNA结合和脂肽结合方面。KEGG通路富集分析中,DEGs主要富集在甲型H1N1流感、麻疹、丙型肝炎、冠状病毒病COVID-19、NF-κB信号通路、EBV病毒感染、NOD样受体信号通路和阿米巴病信号通路。通过CytoHubba插件筛选出乳腺癌NAC前后TAMs相互作用程度最高的前10个关键基因：IFIT1、ISG15、MX1、MX2、IRF7、RSAD2、IFIT3、IFI35、IFI6、IFITM1。多组学分析发现IFIT1、MX1和MX2主要发生缺失突变,IFIT1主要发生基因深度删除,而MX1和MX2主要发生基因扩增。NAC后乳腺癌组织中M0巨噬细胞、CD8⁺T细胞及M2巨噬细胞含量减少,M0巨噬细胞与记忆性B细胞成正相关（r=0.64）,与未活化的CD4⁺记忆性T细胞呈负相关（r=-0.66）。结论 所发现的乳腺癌患者NAC前后TAMs相关的DEGs与干扰素信号通路密切相关,提示干扰素信号通路在NAC可能通过改变TAMs而发挥重要作用。同时NAC前后M0巨噬细胞发生明显改变,提示化疗可能通过改变M0巨噬细胞分布及免疫功能调节对肿瘤的免疫应答。     

评价Olympus 2700生化分析仪酶分析系统

目的对Olympus2700生化分析仪酶分析系统进行性能评价，判断其分析性能是否满足临床要求。方法按照国家医学实验室认可及CAP认可要求，依照NCCLSEP5-A文件，分析ALT、AST、ALP、GGT、CK、LDH日内和日间精密度；用能力对比（PT）评价分析方法的准确度；按照NCCISEP6-P文件评价分析方法的线性范围；评价分析方法的最低检测限和携带污染率；并对试剂说明书的参考范围进行验证。结果ALT、AST、ALP、GGT、CK、LDH的日内精密度小于1／4总分析误差，日间精密度小于1／3总分析误差；分析方法的能力比对结果合格；分析方法的线性范围符合临床要求；试剂说明书提供的分析方法参考范围符合实验室需要；其它指标符合性能评价要求。结论Olympus2700酶分析系统符合实验室性能标准。     

"高声喊唱"宣泄疗法与认知疗法对心理压力影响的比较

背景:认知疗法治疗心理压力效果不显著,通过体力消耗的发泄疗法很多人不愿意接受。目的:探讨治疗和缓解心理压力的有效方法。设计:对照观察(自身空白对照和实验对照),单盲法干预。单位:江苏大学医学院预防医学系。对象:对自觉有心理压力的来访者用“心理压力自测表”进行测试,选择测试结果得分≥5来访者40人为观察对象。根据观察对象心理压力程度(测试得分)和年龄进行配对,分成对照组和实验观察组,每组20人。方法:对照组采用一般的认知疗法认知“谈话”进行治疗,实验组采用“高声喊唱”宣泄法治疗。选唱《青藏高原》,用最大的声音来歌唱以宣泄心中的苦闷,减轻心理压力。播放第一、二遍时,用“以音乐为背景的语言诱导”使其情绪进入状态。播放第三遍时,把播放音量调至最大,并完全掩盖来访者“高声喊唱”的声音,以便更好地掩饰“喊唱者”的羞涩。“高声喊唱”《青藏高原》四五遍。“高声喊唱”治疗室内要配有窗帘,光线较暗,隔音效果要好。音响设备中功放的功率要大,音箱要求是高保真。两组治疗前后均用“心理压力自测表”进行测试。心理压力自测量表包含30项自我诊断症状。如出现5项其中症状,属于轻型紧张;有11～20项则属于严重紧张;在21项以上就会出现适应性障碍的问题。主要观察指标:两组治疗前后心理压力评分结果。结果:对照组治疗前后心理压力评分接近[(15.6±5.3),(14.7±4.8),=1.739,P>0.05]。实验组治疗后心理压力评分显著低于治疗前,差异有显著性[(11.6±5.8),(15.5±6.1),t=9.863,P<0.05]。治疗后实验组心理压力评分显著低于对照组,差异有显著性[(11.6±5.8),(14.7±4.8),t=4.811,P<0.05]。结论:“高声喊唱”宣泄法是一种有效的、易操作的心理压力治疗法。     

E-cadherin和Bcl-2在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的观察E-cadherin和Bcl-2在乳腺癌中的表达并探讨其临床意义,为乳腺癌的早期诊断和防治提供实验依据。方法选择30例癌旁正常乳腺组织(A组)、30例乳腺增生组织(B组)和70例乳腺癌组织(C组)为研究对象,采用免疫组织化学检测其E-cadherin和Bcl-2的表达情况,分析E-cadherin和Bcl-2与乳腺癌临床病理特征之间的关系及E-cadherin和Bcl-2表达之间的相关性。结果乳腺癌旁正常乳腺组织与乳腺增生组织中E-cadherin和Bcl-2的阳性表达率比较均无统计学差异,但与之相比,乳腺癌组织中E-cadherin的阳性表达率显著降低(P<0.01),Bcl-2的阳性表达率显著升高(P<0.001)。E-cadherin、Bcl-2的阳性表达率与乳腺癌患者的年龄、肿瘤直径无关(P>0.05),而与肿瘤组织的病理分级、淋巴结转移、临床TNM分期显著相关(P<0.05)。乳腺癌组织中,E-cadherin和Bcl-2的阳性表达率存在显著负相关性(r=-0.714,P<0.05)。结论乳腺癌中E-Cadherin的表达异常降低,而Bcl-2的表达异常升高,二者均与乳腺癌的病理分级、淋巴结转移、临床TNM分期显著相关;且E-cadherin与Bcl-2表达存在显著负相关。     

交泰丸有效部位自微乳化释药系统的处方设计

目的:研究交泰丸(黄连、肉桂)有效部位自微乳化释药系统的处方工艺。方法:通过溶解度实验、乳化剂的选择、伪三元相图的绘制、处方比例的优化,以所形成自乳剂外观、乳化后乳剂的外观、自乳化时间为指标筛选最佳处方;通过药物在不同温度的溶解情况确定载药量。结果:最优处方为辛酸/葵酸甘油三酯-CremophorRH40-丙二醇-黄连总碱-肉桂油(以桂皮醛含量计)(20∶50∶30∶3∶0.6)。结论:交泰丸有效部位自微乳对药物增溶作用明显,制备方法简单。     

社区卫生服务中心实施品牌战略的探讨

介绍了上海市闸北区临汾社区卫生服务中心在体制创新和加强质量管理的基础上,大胆实施社区卫生服务品牌战略,通过设计独特醒目的视觉标识,创新鲜明的服务理念,造就良好舒适的就医环境,建立素质过硬的人员队伍,提供特色鲜明、优质、独特的卫生服务,开展适度的宣传策略等举措,提高了社区卫生服务中心的知名度和美誉度,促进了人才培养和科学研究,取得了明显的经济效益和社会效益.     

乳母血清泌乳素水平与泌乳量关系的观察

用放射免疫法测定产后40天和60天乳母血清泌乳素基础水平和吸吮后泌乳素最大反应性增值,发现其与乳母泌乳量、婴儿吸吮频率、吸吮时间之间均不存在正相关关系,推测引起泌乳素分泌除吸吮外,还存在其他机理。     

交泰丸有效部位自微乳系统的体内外评价

目的:对交泰丸有效部位自微乳化释药系统质量及大鼠在体肠吸收进行评价。方法:考察交泰丸有效部位自微乳液的外观、自微乳化后微乳粒径分布、外观、形态、类型、自乳化时间、药物含量及自微乳、微乳化后的稳定性;以黄连总碱为指标,运用大鼠在体肠回流模型,分析比较交泰丸有效部位制备自微乳前后对大鼠在体肠吸收的改善。结果:交泰丸有效部位自微乳化后微乳平均粒径为34.12 nm,可在3 min内基本乳化完全;自微乳液在室温下放置3个月较稳定;自微乳化后的微乳液在37℃下0.1 mol.L-1HCl溶液中放置8 h,交泰丸有效部位自微乳液与有效部位溶液剂比较,黄连总碱在体肠灌流液中的相对剩余百分含量(T)和表观吸收速率常数(Ka)值均获得明显提高(P0.01),前者的Ka是后者的152.6%。结论:自微乳化给药系统能显著改善交泰丸有效部位中黄连总碱大鼠小肠吸收,增加肉桂油在制剂中的稳定性。适合难溶性和难吸收药物的口服吸收,提高其生物利用度,是具有良好应用前景的中药制剂新剂型。