遹肺饮及其拆方对博莱霉素致肺纤维化大鼠MMP-9与TIMP-1的影响

目的观察遹肺饮及其拆方对肺纤维化大鼠MMP-9和TIMP-1的影响,探讨遹肺饮干预肺纤维化病理进程的机制。方法 180只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、遹肺饮组及3拆方组(补气通络组、养阴通络组、祛瘀通络组)。气管内滴注博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型。术后第2天各用药组大鼠灌服相应中药煎液,假手术组与模型组大鼠灌胃生理盐水。分别于第7、14、28天腹腔麻醉后断头处死大鼠,留取肺组织。HE和Masson染色观察肺组织病理形态,免疫组织化学染色和实时荧光定量PCR检测肺组织TGF-β1、MMP-9及TIMP-1蛋白与基因表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠肺组织TGF-β1、MMP-9与TIMP-1表达水平均显著升高(P0.01),MMP-9/TIMP-1比值在第7天明显上升(P0.01),在第28天明显下降(P0.01);与模型组比较,各用药组大鼠TGF-β1、MMP-9与TIMP-1水平明显下降(P0.05或P0.01),MMP-9/TIMP-1比值在第7天、第14天明显下降(P0.01),在第28天明显升高(P0.01);各用药组对上述指标均有改善,其中以遹肺饮调节作用最优,3拆方组中以补气通络组作用尤为显著。结论遹肺饮通过下调TGF-β1、MMP-9与TIMP-1水平,调节MMP-9/TIMP-1平衡,延缓肺纤维化病理进程。     

当归补血汤对特发性肺纤维化大鼠血管新生因子HIF-1α和endostatin的影响

目的:观察当归补血汤调节血管新生抑制特发性肺纤维化(IPF)的作用机制.方法:40只大鼠随机分为假手术组、模型组、泼尼松组和当归补血汤组.气管内滴入博莱霉素复制IPF大鼠模型.术后24h灌胃,泼尼松组灌服泼尼松水溶液(0.5mg/100g),当归补血汤组灌服当归补血汤中药配方颗粒水溶液(0.81g·kg-1·d-1),...     

当归补血汤对博莱霉素致肺纤维化大鼠PKD1/NF-κB/MnSOD信号通路的影响

目的:观察当归补血汤对博莱霉素致肺纤维化模型大鼠肺组织病理及蛋白激酶D1(PKD1)/核转录因子-κB(NF-κB)/锰超氧化物歧化酶(MnSOD)介导的氧化应激通路的影响,探讨该方干预肺纤维化作用机制。方法:32只雄性SPF级SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、当归补血汤组、泼尼松组,每组8只。除假手术组外,其余各组气管内滴注博莱霉素制备肺纤维化大鼠模型。造模24 h后,当归补血汤组给予当归补血汤水溶液(0. 81 g·kg-1)灌胃,泼尼松组给予泼尼松水溶液(0. 005 g·kg-1)灌胃,假手术组、模型组予等体积生理盐水灌胃。于用药14 d后,股动脉采血并分离血清,剖胸取肺。苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察大鼠肺组织病理改变,并行Szapiel评分和Ashcroft评分;测定血清丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测PKD1,NF-κB,MnSOD mRNA及蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组Szapiel评分和Ashcroft评分明显升高(P0. 05),血清MDA含量显著升高,SOD,CAT,GSH-Px活性显著降低,肺组织PKD1,NF-κB,MnSOD mRNA及蛋白表达显著升高(P0. 01)。与模型组比较,当归补血汤组明显下降Szapiel评分和Ashcroft评分(P0. 05),显著降低血清MDA含量,明显升高SOD,CAT,GSH-Px活性,明显降低肺组织PKD1,NF-κB,MnSOD mRNA及蛋白表达(P0. 05,P0. 01)。结论:当归补血汤可通过调节PKD1/NF-κB/MnSOD线粒体核抗氧化通路,提高机体抗氧化能力,从而减轻肺纤维化程度。