硫酸长春碱温敏性凝胶的释药特性和抗血管生成活性研究

 目的 考察硫酸长春碱（ VBL ）温敏性凝胶的释药特征，并评价其抗血管生成活性。 方法 以单甲基聚乙二醇 - 羟基乙酸共聚物（ MPEG-PLGA ）为材料制备 VBL 凝胶，运用高效液相色谱法测定 VBL 凝胶的载药量和释放度，采用鸡胚尿囊膜（ CAM ）实验考察不同剂量的 VBL 凝胶对 CAM 血管的抑制作用。 结果 随着 MPEG-PLGA 溶液浓度的增加，溶液发生相转变的温度降低， 20% MPEG-PLGA 溶液在 37 ℃ 左右胶凝。 VBL 凝胶在 2 h 表现出 10%~30% 的突释，随着 MPEG-PLGA 的浓度的增加，突释量减小。 2 h 以后凝胶的释药速度减慢，第 3 天以后释药速度又呈现出加快的趋势， 10% 和 20% 的水凝胶在 10 d 的累积释放度为 80% 左右。 VBL 凝胶高剂量组（ 5.6×10^-3 pg · 个 ^-1 鸡胚）和低剂量组（ 2.8×10^-3pg · 个 ^-1 鸡胚）均能明显抑制 CAM 小血管的生成 (<>P<0.01) ，其中高剂量组还能够明显抑制大血管的生成 (<>P<0.05) 。低剂量的 VBL 凝胶剂对 CAM 小血管的抑制作用明显优于相同剂量的水溶液 (<>P<0.01) ，高剂量的 VBL 凝胶剂对 CAM 大、小血管的抑制作用与相同剂量的水溶液相当（ <> P >0.05 ）。 结论 VBL 温敏性凝胶具有明显的缓释特征，通过低剂量持续作用的方式可以明显地抑制 CAM 血管生成。