维生素D及其衍生物在银屑病发病机制和治疗中的作用

 银屑病是一种常见的免疫介导的慢性炎症性皮肤病，以红斑、丘疹、鳞屑为临床表现。迄今为止，银屑病的发病机制尚未完全明确。研究表明，缺乏维生素D（VD）可加重皮肤的炎症反应和免疫失衡，促进角质形成细胞（KC）的增殖，破坏皮肤屏障功能，从而导致银屑病的发生和发展。VD及VD3衍生物（VDAs）对银屑病有较好的治疗作用。本文概述了VD及其衍生物治疗银屑病的作用机制，评价其治疗价值。     

角蛋白17与银屑病

角蛋白17作为一种细胞骨架蛋白,在银屑病患者皮损中过度表达,被认为是银屑病的一种特异性标志物。角蛋白17是一种自身抗原,携带某些和链球菌M6蛋白相似的表位。这些表位可以刺激自身反应性T细胞增殖,促进银屑病相关的细胞因子释放,继而进一步刺激角质形成细胞产生角蛋白17。研究表明角蛋白17/T细胞/细胞因子自身免疫环路可能参与银屑病的发病机制,角蛋白17有可能成为一种新的银屑病治疗靶点。     

miR-212 在乳腺浸润性导管癌 组织中的表达及效应分析

目的：分析miR-212在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及与乳腺癌临床病理特征之间的相关性,并分析其效应。方法采用茎环RT- qPCR方法检测38例乳腺癌及癌旁正常乳腺组织标本中miR-212的表达,统计分析其表达水平与乳腺癌常用临床病理指标间的关系。不同浓度miR-212 inhibitor转染MCF7乳腺癌细胞,通过MTT法分析细胞活性,通过Tran- swel 实验检测细胞的侵袭能力。结果与癌旁正常乳腺组织比较,乳腺癌组织中miR-212的表达明显升高（P＜0.05）;分析miR-212表达水平与乳腺癌常用临床病理指标间的关系发现,miR-212表达水平与乳腺癌细胞与淋巴结转移、TNM分期相关及增殖指数（ki67）相关（P＜0.05）,与月经状况、肿块大小、雌激素和孕激素受体状态、Her-2表达未见显著相关性（P＞0.05）。细胞干预实验显示,与空白对照组、阴性对照组比较,miR-212 inhibitor可明显抑制MCF7细胞增殖活性（P＜0.05）和细胞迁移（P＜0.01）。结论乳腺癌组织高表达的miR-212在乳腺癌发展过程中发挥重要作用,有望成为乳腺癌防治的一个新靶点。     

促血管生成因子在银屑病发病机制中的作用

微血管异常是银屑病组织病理学的显著特征,在银屑病发病机制中起着至关重要的作用.血管因子从作用机制上分为促血管生成因子和血管新生抑制因子,二者的平衡是维持血管稳定状态的关键.研究表明,银屑病皮损处角质形成细胞是血管生成因子的主要来源,血管生成因子有诱导血管增生的能力,而新生血管又为增生的角质形成细胞提供细胞和组织所需营养,并能促进炎症细胞迁移.探讨血管生成因子在银屑病中的作用将为临床治疗银屑病提供新思路.     

阿维A对HaCaT细胞体外凋亡和胰岛素样生长因子结合蛋白7及血管内皮生长因子表达的影响

目的 探讨阿维A对HaCaT细胞体外凋亡和胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP7）及血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。 方法 将10-5、10-6、10-7、10-8 mol/L的阿维A分别作用于HaCaT细胞24、48、72 h后,采用CCK8法检测细胞增殖情况;流式细胞仪检测阿维A对HaCaT细胞凋亡率的影响;Western印迹和RT-PCR法检测阿维A对HaCaT细胞IGFBP7、VEGF蛋白及其mRNA表达的影响。 结果 10-8 mol/L阿维A处理HaCaT细胞48 h时表现出对细胞增殖的抑制作用,随着时间延长和药物浓度升高,抗增殖作用亦增强,当药物浓度增加到10-5 mol/L时,48 h和72 h的抑制率分别为39.94% ± 2.27%和49.77% ± 1.87%。与对照组相比,10-5 mol/L阿维A作用48 h后,凋亡率由1.803% ± 0.313%（对照组）上升至7.617% ± 0.767%（阿维A组）（P ＜ 0.05）,IGFBP7的表达由0.436 ± 0.013上升至0.939 ± 0.040（P ＜ 0.05）,IGFBP7 mRNA的表达由0.190 ± 0.056上升至0.872 ± 0.079（P ＜ 0.05）,VEGF的表达由0.798 ± 0.036下降至0.213 ± 0.032（P ＜ 0.05）,VEGF mRNA的表达由0.933 ± 0.054下降至0.274 ± 0.041（P ＜ 0.05）。 结论 阿维A可促进HaCaT细胞的体外凋亡,并可在蛋白及mRNA水平上调IGFBP7及下调VEGF的表达。     

齐墩果酸对阿霉素诱导的培养人皮肤角质形成细胞凋亡的影响

目的探讨齐墩果酸对阿霉素诱导的培养人皮肤角质形成细胞凋亡的影响。方法用MTT法通过比色分析测定吸光度(A)值,检测不同剂量齐墩果酸和阿霉素给药对角质形成细胞增殖的影响,用流式细胞仪检测细胞凋亡。结果阿霉素抑制体外培养的人皮肤角质形成细胞增殖,先给予齐墩果酸处理细胞,然后给予阿霉素,齐墩果酸升高A值(P<0.05),降低细胞凋亡率(P<0.05)。结论先行给予适当剂量齐墩果酸处理细胞,能一定程度减轻阿霉素对细胞的损伤,表现出对阿霉素致凋亡的保护作用。     

砷化物抑制银屑病角质形成细胞增殖的研究

银屑病主要表现为角质形成细胞过度增殖及凋亡异常,其中角质形成细胞过度增殖是由于细胞凋亡功能障碍或失调所致,凋亡缺陷在银屑病的发病机制巾发挥着重要作用。研究表明,砷化物可以通过对Fas/Fas配体、端粒和端粒酶的影响以及联合阻断JNK等多种途径诱导角质形成细胞凋亡,从而抑制其过度增殖。因此,砷化物有望成为一种局部治疗银屑病的新型药物。     

RNA干扰抑制表皮生长因子受体表达对Colo-16细胞凋亡及化疗敏感性的影响

目的 探讨靶向表皮生长因子受体（EGFR）基因的短发夹RNA（EGFR-shRNA）对皮肤鳞状细胞癌Colo-16细胞生长和雷帕霉素敏感性的影响。方法 构建针对EGFR序列特异的shRNA表达载体,用脂质体转染Colo-16细胞。实验分正常细胞组、脂质体组、阴性对照组、阳性干扰组。分别采用免疫细胞化学和Western印迹测定EGFR蛋白的表达;噻唑蓝（MTT）法检测Colo-16细胞对雷帕霉素的敏感性;流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果 EGFR-shRNA可明显抑制Colo-16细胞EGFR的表达,抑制率达43.3%（F = 44.6,P < 0.05）,并将Colo-16细胞对雷帕霉素的敏感性提高2.44倍。阳性干扰组Colo-16细胞的凋亡率为（12.65 ± 0.091）%,与正常细胞组差异有统计学意义（F = 2042.9,P < 0.05）。结论 针对EGFR的质粒表达载体可以有效抑制Colo-16细胞EGFR的表达,增强Colo-16细胞对雷帕霉素的敏感性,并诱导其凋亡。     

光疗在皮肤病治疗中的应用

光疗在皮肤病治疗中的应用越来越广泛,包括PUVA、BB-UVB、NB-UVB、光动力治疗、308 nm准分子激光等。本文就光疗治疗皮肤病的发展史、光疗的作用机制及几种临床常用的光疗方法进行综述。     

阿维A对缺氧培养的HaCaT细胞体外增殖和缺氧诱导因子1α及血管内皮生长因子表达的影响

目的 通过阿维A作用于缺氧培养的HaCaT细胞,初步探讨阿维A治疗银屑病的可能机制.方法 将浓度为10-5、10-6、10-7、10-8mol/L的阿维A分别作用于HaCaT细胞,用CCK-8法检测缺氧培养12、24、36h对HaCaT细胞体外增殖的影响.反转录PCR和Western印迹检测不同浓度阿维A对缺氧培养24 h的HaCaT细胞HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白及mRNA表达的影响.结果 阿维A 10-8、10-7、10-6、10-5 mol/L作用24 h,HaCaT细胞体外增殖抑制率分别为(13.31±1.15)％、(21.86±5.31)％、(32.05±2.99)％、(37.28±3.21)％,且随着缺氧培养时间延长和阿维A浓度增加,对HaCaT细胞体外增殖的抑制作用逐渐增强.当阿维A浓度为10-5mol/L时,HIF-1α蛋白的表达由1.196±0.088降至0.319±0.180(P＜ 0.05),而HIF-1α mRNA表达水平无明显下降;VEGF mRNA的表达由1.108±0.073降至0.442±0.090(P＜ 0.05),VEGF蛋白的表达则由1.174±0.186降至0.216±0.066(P＜ 0.05).结论 阿维A可抑制缺氧培养的HaCaT细胞体外增殖,并在蛋白水平下调HIF-1α及VEGF的表达,在mRNA水平下调VEGF的表达.