纳米铜对大鼠肝脏和肾脏的氧化损伤作用

目的 比较纳米铜与微米铜对大鼠肝脏和肾脏的氧化损伤,探讨氧化损伤在纳米铜致大鼠肝毒性和肾毒性中的作用.方法 SPF级雄性Wistar大鼠30只,随机分为溶剂对照组(1%羟丙甲基纤维素),微米铜组(200 mg/kg),纳米铜3个不同剂量组(50、100和200mg/kg),每组6只,10 ml/kg经口灌胃染毒,每日一次,连续5 d.染毒结束后,留取大鼠肝脏和肾脏用硫代巴比妥酸法(TBA)测定丙二醛(MDA)含量,二硫代双硝基苯甲酸法(DTNB)测定总巯基(TSH)和非蛋白巯基(NPSH)含量.结果 纳米铜染毒组大鼠肝脏和肾脏组织中NPSH的含量随染毒剂量增加先增后降,而MDA含量呈剂量依赖性增加,尤其是在纳米铜高剂量组(200 mg/kg),与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),而在微米铜组却未发现相应改变.结论 在相同剂量和暴露时间条件下,纳米铜对大鼠的毒性明显强于微米铜,纳米铜导致大鼠肝脏和肾脏损伤的机制可能与肝、肾组织中NPSH的耗竭及脂质过氧化有关.     

雌激素诱导SD大鼠前列腺炎与内环境改变的关系

目的通过雌二醇诱导SD雄鼠慢性前列腺炎,探讨SD雄鼠的内环境改变的关联性作用,为前列腺炎发生机制和治疗提供一条实验性途径。方法 3%戊巴比妥麻醉,无菌条件下去势手术;术后动物恢复5 d,30只雄鼠按照体重随机分组,每组10只。第6天低剂量组皮下注射0.25 mg/kg的雌二醇,高剂量组皮下注射1.25 mg/kg的雌二醇,溶媒对照组注射橄榄油,每天1次,连续30 d。结果与溶媒对照组比较,低、高剂量组白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)和红细胞压积(HCT)均降低(P0.01);前列腺酸性磷酸酶(PAP)明显降低(P0.01);高剂量组睾酮含量明显增加(P0.01),C-反应蛋白(CRP)在低、高剂量组也呈现增加的趋势,但差异没有统计学意义;溶媒对照组和给药组前列腺组织大体解剖表面未见明显差异,光学显微镜下,溶媒对照组前列腺组织结构完整、腺腔和间质无炎性细胞浸润,高剂量组和低剂量组的前列腺间质均可见炎细胞浸润;低、高剂量组大鼠脾脏均可见棕黄色颗粒沉淀,其余脏器无明显改变,胸腺、脾脏及其脏器系数均明显降低。结论根据本实验结果,雌激素引起的慢性非细菌性前列腺炎可导致内环境血液学、血清生化,激素水平、脏器和脏器系数的一系列改变。     

免疫性非细菌性前列腺炎大鼠内环境因素关联性研究

目的：探讨前列腺组织蛋白结合免疫佐剂法诱导的SD大鼠非细菌性前列腺炎的炎症反应与内环境因素之间的关系。方法：30只大鼠随机分成3组,其中一组为阴性对照组,其它两组为试验组,第0、7天多点皮内注射浓度分别为20、40mg/mL的大鼠前列腺蛋白提纯液联合完全弗氏佐剂（1∶1的混悬液）1.0mL,腹腔注射百白破疫苗0.5mL,第21天皮内注射大鼠前列腺蛋白提纯液0.5mL,阴性对照组在相同时间和部位注射同等剂量的生理盐水,造模后第55天处死大鼠。结果：前列腺蛋白提纯液联合完全弗氏佐剂制作诱导SD大鼠前列腺炎后,可见前列腺间质有大量炎细胞浸润,以淋巴细胞为主,呈现明显的慢性炎症表现。免疫因素引起的慢性非细菌性前列腺炎可导致免疫球蛋白G（IgG）浓度明显升高（P〈0.05）,免疫球蛋白M（IgM）浓度明显降低（P〈0.05）,C-反应蛋白（CRP）和前列腺特异抗原（PSA）含量明显增加（P〈0.05）。结论：根据本实验的结果,免疫性非细菌性前列腺炎大鼠体内IgG、IgM、CRP和PSA含量呈现关联性变化。     

艾力沙坦酯对SD大鼠围产期毒性的试验研究

目的:观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂艾力沙坦酯(allisartan isoproxil,ALS-3)对孕期、哺乳期的SD大鼠及子代生长发育和生殖功能的影响。方法:实验设4组,即ALS-3高(270 mg/kg)、中(90 mg/kg)、低(30 mg/kg)剂量组和溶媒对照组(0.5%羧甲基纤维素钠),孕鼠于胚胎着床到幼仔离乳期间灌胃给药,每日1次,对母代(F0)的生殖能力和子代(F1、F2)的生长发育能力进行观察结果:实验中有1只孕鼠(270 mg/kg组)因难产而死亡,其余未见明显异常情况;F0母鼠于分娩后21 d处死并解剖,各组动物均未见异常。而270 mg/kg剂量组仔鼠(F1)出生后第7天(D7)、D21(雌性和雄性)体质量均低于溶媒对照组,差异有统计学意义(P0.05);F1其他日龄仔鼠及F2各剂量组仔鼠体质量与溶媒对照组相比,差异均无统计学意义(P0.05);270mg/kg剂量组仔鼠(F1)的哺育死亡率高于溶媒对照组(P0.05),90mg/kg剂量组仔鼠(F2)与溶媒对照组相比,哺育死亡率偏低(P0.01),其他指标与溶媒对照组相比,差异无统计学意义(P0.05)。结论:艾力沙坦酯30～270mg/kg灌胃对子代大鼠(F1和F2)的生理发育、行为、F1代性成熟及生殖功能均未发现明显毒性作用,但270 mg/kg剂量组对妊娠雌性大鼠(F0)的哺乳功能和仔鼠(F1)离乳前的生长发育有毒性或干扰作用。     

含何首乌的中药滋肾育胎丸对犬的慢性肝脏毒性研究

研究含药典推荐剂量制何首乌的中药滋肾育胎丸对正常比格犬的慢性肝脏毒性。给药组犬分别灌胃给予低、中、高剂量组(1.5,3.0,6.0 g·kg-1)的滋肾育胎丸,同时给予同体积的去离子水作为溶媒对照组,每天1次,共39周。给药期间每天观察动物的一般状况,并于给药前、给药13,26,39,43周采血,测定犬血清肝脏毒性相关的生物标志;于给药13,39,43周后分别解剖雌雄各2/7,3/7,2/7只动物,观察动物脏器病变、称量主要脏器质量并对肝脏进行病理检查。结果发现与溶媒对照组相比,给药3,6,9个月和恢复期1个月,各给药组比格犬AST,ALT等11项肝毒性传统生物标志均未见与受试物有关的变化;肝脏脏器指数和肝脏病理学检查均未见明显异常。因此,正常比格犬连续9个月灌胃给予滋肾育胎丸,剂量分别为1.5,3.0,6.0 g·kg-1,未见明显慢性肝脏毒性。     

角叉菜胶诱导大鼠前列腺炎及其模型评估

目的 通过角叉菜胶诱导SD大鼠化学性前列腺炎,探讨SD大鼠的相关炎症指标的变化,为前列腺炎发生机制和治疗提供一条实验性途径.方法 20只大鼠随机分为两组,阴性对照组和角叉菜胶组各10只.角叉菜胶组用1％λ-角叉菜胶生理盐水溶液0.1 ml直接注射前列腺内,阴性对照组注射生理盐水.造模后31d处死大鼠.结果 在SD大鼠前列腺内注射1％λ-角叉菜胶生理盐水溶液制作的化学性前列腺炎模型中,观察到前列腺间质有中量和少量淋巴细胞和单核细胞浸润,呈现明显的慢性炎症表现.与阴性对照组相比,CRP（C-反应蛋白）含量明显增加（P＜0.05）,睾酮含量升高（P＜0.01）,E2含量降低（P＜0.05）.结论 化学因素引起的慢性非细菌性前列腺炎可导致体内相关炎症指标的改变.     

注射用灯盏花素大鼠和豚鼠免疫毒性差异性比较

目的 研究注射用灯盏花素在两种不同的动物种属及其反应体系上的免疫毒性差异.方法 按照《中药、天然药物免疫毒性（过敏性、光变态反应）研究的技术指导原则》的试验方法对注射用灯盏花素进行SD大鼠皮肤被动过敏试验和Hartley豚鼠全身主动过敏试验,比较注射用灯盏花素在大鼠和豚鼠体内的免疫毒性差异.结果 注射用灯盏花素剂量为5 mg/kg、50 mg/kg及500 mg/kg时均未引起SD大鼠皮肤被动过敏反应阳性;注射用灯盏花素剂量为5 mg/kg（豚鼠等效剂量）时引起50％动物弱阳性和50％动物阳性,50 mg/kg时豚鼠全身主动过敏反应阳性率为100％.结论 注射用灯盏花素在两种动物体内表现的过敏反应存在着明显的差异,豚鼠全身主动过敏反应相对于SD大鼠皮肤被动过敏反应更敏感,与临床过敏反应发生率更具有一致性.     

雌激素诱导SD大鼠前列腺炎内环境改变的关联性作用

目的：通过雌二醇诱导SD雄鼠慢性前列腺炎,探讨SD雄鼠的内环境改变的关联性作用,为前列腺炎发生机制和治疗提供一条实验性途径。方法：3%戊巴比妥麻醉,无菌条件下去势手术;术后动物恢复5天,30只雄鼠按照体重随机分组,每组10只。D6低剂量组皮下注射0.25mg/kg的雌二醇,高剂量组皮下注射1.25mg/kg的雌二醇,溶媒对照组注射橄榄油,每天一次,连续30天。结果：与溶媒对照组比较,低、高剂量组WBC、RBC、HGB和HCT均降低（P<0.01）;PAP明显降低（P<0.01）;高剂量组睾酮含量明显增加（P<0.01）,CRP（C-反应蛋白）在低、高剂量组也呈现增加的趋势,但没有统计学差异;溶媒对照组和给药组前列腺组织大体解剖表面未见明显差异,光学显微镜下,溶媒对照组前列腺组织结构完整、腺腔和间质无炎性细胞浸润,高剂量组和低剂量组的前列腺间质均可见炎细胞浸润;低、高剂量组大鼠脾脏均可见棕黄色颗粒沉淀,其余脏器无明显改变,胸腺、脾脏及其脏器系数均明显降低。结论：根据本实验结果,雌激素引起的慢性非细菌性前列腺炎可导致内环境血液学、血清生化,激素水平、脏器和脏器系数的一系列改变。     

奥硝唑诱导大鼠慢性少弱精子症模型的建立

正近年来,临床上男性不育的发病率呈逐年升高趋势,而少弱精子症是男性不育最常见的病因之一。少弱精子症的发病机制复杂,多数找不到确切病因,对应的治疗方法多种多样,疗效各异,因此建立一种可用于评价药物有效性的慢性少弱精子症模型尤为重要。奥硝唑是第3代硝基咪唑类衍生物,具有良     

注射用灯盏花素豚鼠全身主动过敏性试验评价方法的比较

目的通过《中国药典》2010年版一部附G中药注射液安全性检查法应用指导原则中"过敏反应检查法"(以下简称为"药典法")和《中药、天然药物免疫毒性(过敏性、光过敏反应)研究的技术指导原则》2005版中载明的方法(以下简称为"指导原则法")分别评价并比较灯盏花素对豚鼠全身过敏反应,为药物临床前安全评价提供参考。方法将豚鼠分为阴性对照组、阳性对照组、注射用灯盏花素5和50 mg·kg-1组,分别按照"药典法"和"指导原则法"观察豚鼠对注射用灯盏花素全身主动过敏反应。致敏阶段,豚鼠ip给予注射用灯盏花素溶液每只0.5 m L,剂量分别为5和50 mg·kg-1,隔日1次,共3次。"药典法"在首次致敏后第14和21天ip给予注射用灯盏花素每只1 m L激发;"指导原则法"在末次注射后第12天激发1次,观察豚鼠的过敏症状和过敏时间。结果 "药典法":第1次激发(首次致敏后第14天)注射用灯盏花素5 mg·kg-1组在不同时间点出现喷嚏1声和(或)搔鼻1次的现象,注射用灯盏花素50 mg·kg-1组不同时间点出现喷嚏1声或2声和(或)搔鼻1次等现象,判定过敏反应阴性。第2次激发(首次致敏后第21天)灯盏花素5 mg·kg-1组给药后分别在不同时间点出现发抖、喷嚏1声或2声和(或)搔鼻1次的现象,判定过敏反应阴性;注射用灯盏花素剂量50 mg·kg-1组4只豚鼠(4/4)给药后在不同时间点分别出现喷嚏1声和3声、咳嗽1声和2声、搔鼻1次以及排尿等现象;1只豚鼠(1/4)出现连续喷嚏3声和发抖,判定过敏反应阳性。"指导原则法":末次注射后第12天激发,注射用灯盏花素5 mg·kg-1组激发后10 min内均出现了不同程度的过敏反应症状,其中3只豚鼠出现搔鼻症状,为弱阳性;3只豚鼠出现喷嚏和(或)排尿症状,为阳性。注射用灯盏花素50 mg·kg-1组过敏症状包括搔鼻、喷嚏、咳嗽和(或)排尿症状,为阳性。结论在进行临床前安全性评价豚鼠全身过敏试验过程中,从动物数量、评定标准、观察时间和剂量设置等多方面要采取2种方法的优势,利用"药典法"对供试品进行初筛,一旦有疑似反应,最好采用"指导原则法"进行更加细致的观察。