规范汤剂及小料制剂制备的思路与方法

中药汤剂是中医临证用药的主要剂型，具有辨证加减、灵活运用、适宜广泛、易于吸收、力大功专、无可替代之特点。自伊尹创汤剂以来，汤剂的发展历经了3000多年、5个发展阶段，一直以“多溶出，少耗散”为主轴。汤剂虽代有发展，但随着科学技术的发展，其与中医药大发展的需求已极不相适应，     

基于“病证-效应-生物样本分析”方法的桑寄生祛风湿功效物质及归经研究

实验建立与桑寄生功效相对应的佐剂型关节炎模型,观察其祛风湿功效物质及其在大鼠体内分布与归经的关系。通过左后足注射弗氏完全佐剂(0.1 mL),8 d后阴性、模型组给予生理盐水,阳性对照组给予雷公藤多苷混悬液(10 mg·kg^-1),桑寄生高、中、低剂量组给予桑寄生高(10 g·kg^-1)、中(5 g·kg^-1)、低(2.5 g·kg^-1)剂量水煎液,连续给药21 d。造模第9天起,每7 d测1次大鼠左后足踝关节直径,给药第22天桑寄生高剂量组部分大鼠于不同时间点摘眼球取血,处死,并取心、肝、脾、肺、肾、胃、大肠、小肠、脑组织,其余大鼠均在给药30 min后摘眼球取血,取左后足踝关节,ELISA法检测血清中白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,HPLC检测高剂量组大鼠各组织中芦丁、萹蓄苷、槲皮苷的含量,DAS 2.0分析相关药动学参数。结果表明,桑寄生水煎液能明显改善佐剂型关节炎模型大鼠足肿胀状况,且能降低大鼠血清中IL-1β,TNF-α含量。大鼠体内功效物质分析结果显示芦丁仅在胃中有少量分布,萹蓄苷在组织中AUC_0-t为胃>小肠>肾,体内维持时间为肾=胃>小肠>肺>心;槲皮苷在组织中AUC_0-t为胃>肾>肝>心>肺>脾>小肠>脑>大肠>血清,体内维持时间为肾=肝=小肠=脑=肺=脾=心=胃>大肠>血清。由此得出,桑寄生水煎液可有效治疗佐剂关节炎模型大鼠。萹蓄苷、槲皮苷为桑寄生祛风湿功效的重要物质。萹蓄苷、槲皮苷在大鼠体内分布与桑寄生归肾、肝经的传统认识一致。     

基于“病证-效应-生物样本分析”方法的炮姜温中功效物质及归经研究

目的：研究炮姜温中药效的物质基础,观察其指标成分在脾胃虚寒组大鼠体内的代谢分布,探讨炮姜的归经。方法：制备大鼠脾胃虚寒模型,通过造模期间观察行为变化、进食量等指标,造模结束后测定大鼠脏器系数、小肠推进率等指标,评价炮姜对脾胃虚寒大鼠的温中作用;高剂量组和正常给药组大鼠于给药后5-360min之间的10个时间点摘眼球取血,处死取各组织并检测有效物质分布,进而得出相关药动学参数,比较炮姜指标成分在正常给药组和高剂量组大鼠各脏器中维持时间、AUC_0-t探讨炮姜在正常和脾胃虚寒情况下体内的组织分布与归经情况。结果：高剂量炮姜显著改善脾胃虚寒大鼠的状态,提高进食量、饮水量、体质量值,提高胃排空和小肠推进率;显著增加肝脏系数、脾脏系数和胸腺系数、以及血清和胃组织液中胃泌素、胃动素测定值。通过分析,确定炮姜入血的有效物质为6-姜酚、6-姜烯酚和8-姜酚,并广泛地分布于各脏腑组织中。并且在各脏腑组织中的分布与作用时间有较大差异。结论：炮姜具有显著温中作用;6-姜酚、6-姜烯酚和8-姜酚为炮姜所含温中功效物质。3种成分在各脏器组织中的代谢分布与炮姜归胃、脾、肺、肝经的传统认识基本吻合。     

电针对全脑缺血再灌注大鼠脑组织氨基酸递质的影响

目的:研究电针对全脑缺血再灌注损伤脑组织兴奋性氨基酸递质(EAA)的影响。方法:四动脉阻断法造成SD大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,高效液相色谱法测定脑组织谷氨酸(GLU)、天冬氨酸(ASP)和甘氨酸(GLY)含量,原子吸收分光光度计测定脑组织Ca2+含量,干湿重法测定脑组织含水量。结果:与假手术组比较,模型组脑组织GLU、ASP、Ca2+含量和含水量明显升高,GLY含量无明显变化;循经取穴电针能显著降低升高脑组织GLU、ASP、Ca2+含量和含水量,与模型组比较有显著性差异,对GLY含量无明显影响;穴位对照组和非穴位对照组脑组织GLU、ASP、GLY、Ca2+含量和含水量与模型组比较,均无显著性差异。结论:电针治疗脑缺血再灌注损伤的机制之一与降低EAA兴奋性毒性有关,并具有一定的穴位特异性。     

跌打红药胶囊质量标准的研究

跌打红药胶囊是由三七、当归、白芷、川芎、红花、土鳖虫六味药组成，具有活血止痛、祛瘀生新的作用，用于治疗跌打损伤、筋骨瘀血肿痛、风湿麻木。为了有效控制其质量标准，本文采用HPLC测定三七中人参皂苷Rg1的含量，并且对三七、当归、白芷进行薄层鉴别，为跌打红药胶囊的质量标准提供了定性和定量的检测方法，建立了该制剂的质量标准。     

HPLC测定蝉蜕止咳颗粒中黄芩苷和汉黄芩素含量

目的:建立高效液相色谱法测定蝉蜕止咳颗粒(蝉蜕、黄芩等)中黄芩苷和汉黄芩素含量的方法.方法:ODS(C18)色谱柱.乙腈-0.6%磷酸(45:55)为流动相;流速:1mL·min-1;柱温:40℃;检测波长275nm.结果:本法可测定蝉蜕止咳颗粒中黄芩苷和汉黄芩素含量.其分别在0.104μg～0.52μg和0.03μg～0.15μg范围内与峰面积成线性关系.平均回收率分别为100.69%和98.8%;RSD分别为1.75%和1.01%.结论:该方法简便、准确,可作为蝉蜕止咳颗粒的含量测定方法.     

基于多成分含量和多元统计分析的益艾康胶囊水提取工艺研究

目的建立基于多成分含量和多元统计分析的提取工艺优化方法,并优化益艾康胶囊水提取工艺。方法以正交试验法,选择L9(34)正交表考察煎煮次数(A)、煎煮时间(B)、加水量(C)3个因素的不同水平对益艾康胶囊水提工艺的影响;以HPLC法测定样品中甘草苷、甘草酸铵、黄芩苷、芍药苷、黄芪甲苷和毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量并进行方法学研究;通过主成分分析法对实验数据统计分析,以主成分得分为因变量对正交试验结果进行方差分析,考察各影响因素对提取效果的影响;以多重比较法优选各因素水平。结果优选得到的提取工艺为加8倍量水,煎煮3次,每次煎煮1 h。结论所建立的研究方法既能充分反映样品内在质量,又能够简化数据结构,可为中药复方提取工艺研究提供参考。优选得到的工艺简便易行,可作为益艾康胶囊水提取工艺。     

真武汤HPLC-ELSD指纹图谱及13种成分含量测定研究

目的 建立真武汤HPLC-ELSD指纹图谱，采用化学模式识别法对其进行分析和筛选出真武汤的标志性成分，并以其为指标建立真武汤含量测定方法。方法 采用HPLC-ELSD法建立16批真武汤指纹图谱，运用中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）进行相似度评价，确定共有峰及其归属，运用聚类分析（CA）、主成分分析（PCA）、正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA），筛选出真武汤的指标性成分。结果 建立了真武汤指纹图谱，确认了38个共有峰，相似度均>0.95；CA、PCA、OPLS-DA结果一致，将样品分为3类；不同批次真武汤样品差异贡献较大的指标成分指认了11个，即苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、猪苓酸C、茯苓酸、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ、羟基芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、苯甲酰芍药苷；6-姜酚、6-姜烯酚为生姜主要活性成分，故将以上13个成分作为真武汤指标性成分，各色谱峰分离度较好，线性关系良好，平均加样回收率为96.46%～99.80%，RSD≤3.15%；16批次样品中苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、猪苓酸C、茯苓酸、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ、羟基芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、苯甲酰芍药苷、6-姜酚、6-姜烯酚的质量分数分别为283.93～576.86、25.05～147.39、62.96～303.37、31.24～131.27、9.76～44.04、32.15～83.55、76.55～333.13、17.48～146.61、456.58～1554.14、3 322.48～5 590.01、158.21～556.50、525.85～582.92、68.52～74.73 mg/g。结论 指纹图谱与PCA、CA、OPLS-DA相结合可全面地评价真武汤质量，该方法稳定、可靠，为真武汤质量评价提供参考。     

青钱柳叶HPLC指纹图谱研究及9个成分定量分析

目的:采用HPLC法建立青钱柳叶的指纹图谱及9个成分的含量测定。方法:采用Phenomenex Kinetex C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈(A)-0.1%磷酸溶液(B),梯度洗脱;流速为1.0 mL/min;柱温为30℃;变波长检测模式,建立不同产地的12批青钱柳叶HPLC指纹图谱,采用国家药典委员会"中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2004 A版)"对结果进行分析处理,并对9个主要成分进行含量测定。结果:不同产地12批青钱柳叶的HPLC指纹图谱中,确定29个共有峰,并指认了其中9个色谱峰,分别是(+)-儿茶素、金丝桃苷、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡糖苷酸、槲皮苷、杨梅素、阿福豆苷、槲皮素、山柰酚、阿江榄仁酸。不同产地的12批青钱柳叶样品与对照指纹图谱的相似度差异较大。以上述9个成分作为主成分建立多指标测定方法,其线性关系良好,线性范围分别为24.88～497.6 ng、10.71～214.2 ng、83.69～1 673.8 ng、11.31～226.2 ng、8.31～166.2 ng、70.46～1 409.2 ng、1.673～33.46 ng、2.115～42.3 ng、12.46～249.2 ng;9个成分的平均加样回收率分别为100.18%、100.19%、101.00%、102.23%、101.24%、99.37%、99.98%、100.77%、100.54%,RSD均小于3%。12批样品中9个成分的含量分别为0.2675～1.2563 mg/g、0.3575～2.2750 mg/g、3.9438～12.4650 mg/g、0.2950～1.2213 mg/g、0.1450～1.2138 mg/g、0.3175～6.0763 mg/g、0.0250～0.2775 mg/g、0.0113～0.0675 mg/g、2.9913～5.8488 mg/g。结论:所建立的方法简便可靠、重复性好,可作为青钱柳叶药材质量控制方法。     

支原体培养阳性结果分析

目的了解本地区支原体检测状况及其药物敏感性。方法采用珠海黑马生物工程有限公司试剂,对130例支原体培养阳性的非淋菌性尿道炎、宫颈炎患者进行9种抗生素药物敏感性试验。结果交沙霉素、美满霉素的敏感性较高,分别为92%,85%。耐药率最高的是氧氟沙星和阿奇霉素,分别为73%,81%。结论本地区不宜将氧氟沙星、阿奇霉素作为治疗非淋菌性尿道炎的一线药物应用,而应首选交沙霉素和美满霉素进行治疗。