脉冲振荡法在慢性咳嗽临床应用中的探讨

目的 观察本院门诊就诊的慢性咳嗽患者的肺通气功能及气道阻力变化情况.方法 设立实验组和健康对照组,采用普通肺功能及脉冲振荡法检查,比较两组75%最大呼气流量(MEF75)、50%最大呼气流量(MEF50)、25%最大呼气流量(MEF25)以及脉冲振荡法之呼吸总阻抗(Z5)、总气道阻力(R5)、中心气道阻力(R20)及周边弹性阻力(X5)各项指标的数值变化.实验组行支气管扩张剂治疗14 d,再观察上述指标.结果 治疗前实验组同健康组比较,各项指标差异有统计学意义.实验组治疗前后比较,各项指标差异有统计学意义.治疗后实验组与对照组比较,各项指标差异无统计学意义.结论 总气道阻力、小气道阻力及周边弹性阻力增加,大气道阻力未增加.支气管扩张剂治疗慢性咳嗽有效.     

HIV感染继发嗜血细胞综合征一例

 患者男,28岁,未婚。因发热半个月于2010年2月24日入院。患者于半个月前受凉后出现发热,体温最高可达39℃,自行服用“感康”,体温有所下降,至17:00左右体温又升高,如此反复半个月,1周前在当地医院住院治疗,效果不佳,为求进一步诊治来我院,门诊以“发热原因待诊”收入我科。既往体健,否认冶游史。入院体检：体温39.3℃,脉搏92次/min,呼吸 20次/min, 血压 126/83 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。颜面部、胸壁皮肤、球结膜及咽部充血,双侧颈部可扪及多个黄豆大小淋巴结,质软,活动可,双肺未闻及干湿性啰音,余未见阳性体征。入院当天WBC 5.51×10⁹/L,中性粒细胞计数（NEU）1.53×10⁹/L,淋巴细胞计数（LYM）3.48×10⁹/L,嗜酸性粒细胞计数（EOS）0,RBC 4.39×10¹²/L,Hb 127 g/L,血小板87×10⁹/L;ALT 119.4 U/L,AST 163.7 U/L, γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）140.0 U/L;血Ksup>+ 2.73 mmol/L, 血Na+ 132.9 mmol/L。入院初步诊断：发热原因待查：（1）感染性发热：①呼吸道感染？②肺结核？③病毒性肝炎？④HIV感染？（2）非感染性发热：①成人Still病？②淋巴瘤？③其他？给予物理降温、抗病毒、经验性使用抗生素、升白细胞及血小板、保肝降酶及加强补液处理。     

甲泼尼龙对慢性咳嗽患者诱导痰巨噬细胞中Toll样受体2表达的影响

目的 探讨Toll样受体2(TLR2)在慢性咳嗽患者诱导痰巨噬细胞中的表达与气道炎症的关系以及甲泼尼龙对TLR2表达的影响.方法 收集2008年9月至2010年3月泸州医学院附属医院呼吸科门诊的慢性咳嗽患者86例,其中咳嗽变异性哮喘(CVA)组31例,上气道咳嗽综合征(UACS)组14例,嗜酸细胞性支气管炎(EB)组16例,胃食管反流性咳嗽(GERC)组25例.对照组为20名健康志愿者.各组均行痰液诱导检查,HE染色,免疫荧光染色测定TLR2表达,酶联免疫吸附法(ELISA)测定诱导痰上清液中细胞因子的浓度.结果 (1)CVA、UACS、EB和GERC各组患者诱导痰中细胞总数[分别为(3.4±1.1)×106/L、(2.6±0.6)×106/L、(2.6±0.6)×106/L、(2.7±0.5)×106/L]均明显高于对照组[(1.4±0.6)×106/L],差异均有统计学意义(均P＜0.01);分类计数显示以上4组痰中巨噬细胞比例(分别为0.35±0.04、0.40±0.06、0.38±0.04、0.43±0.05)均明显低于对照组(0.63±0.08);中性粒细胞比例(分别为0.52±0.06、0.58±0.06、0.52±0.04、0.54±0.06)明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.01).CVA和EB组患者嗜酸细胞比例(分别为0.115±0.054和0.099±0.034)明显高于其他各组,差异有统计学意义(均P＜0.01),但两组间差异无统计学意义(t=1.18,P＞0.05).(2)CVA、UACS、EB和GERC各组患者诱导痰上清液白细胞介素-8浓度[分别为(7.0±1.2)μg/L、(10.2±3.1)μg/L、(6.3±1.9)μg/L、(7.7±2.5)μg/L]和肿瘤坏死因子-α浓度[分别为(30±11)ng/L、(46±16)ng/L、(2l±5)ng/L、(33±15)ng/L]明显高于对照组[分别为(1.6±0.8)μg/L和(13±6)ng/L],差异均有统计学意义(均P＜0.01).(3)CVA、UACS、EB和GERC各组患者诱导痰上清液中白细胞介素-8与痰中中性粒细胞数呈正相关(r值分别为0.628、0.816、0.769、0.733,均P＜0.05);CVA、UACS、EB和GERC各组患者诱导痰上清液中肿瘤坏死因子-α与痰中中性粒细胞数呈正相关(r值分别为0.579、0.865、0.730、0.755,均P＜0.05).(4)CVA、UACS、EB和GERC各组患者诱导痰巨噬细胞TLR2表达量(56±15、38±7、65±17、27±4)明显低于对照组(135±14),甲泼尼龙可上调以上各组患者诱导痰巨噬细胞中TLR2(75±17、53.29±16、94±30、41±5)的表达.结论 CVA、UACS、EB和GERC等慢性咳嗽患者诱导痰巨噬细胞中TLR2的表达下降,甲泼尼龙可上调巨噬细胞TLR2的表达.

Abstract：

Objective To explore the relationship between airway inflammation and Toll-like receptor 2 ( TLR2 ) expression on macrophages in induced sputum from chronic cough patients, and to observe the effect of methylprednisolone on this receptor. Methods Eighty-six outpatients with chronic cough were enrolled in this study from the respiratory department in the Affiliated Hospital of Luzhou Medical College from September 2008 to March 2010. These diseases were diagnosed according to the guideline of Chinese Society of Respiratory Diseases in 2005, excluding severe liver, heart and kidney pathology and pregnant women. Among 86 cases, 31 were cough variant asthma ( CVA), 14 upper airway cough syndrome (UACS), 16 eosinophilic bronchitis (EB) and 25 gastroesophageal reflux (GERC). Twenty healthy volunteers were included as controls. Induced sputum was collected and cell counts were analyzed. TLR2 expression on macrophages was determined by immunofluorescence staining. Cytokine levels were measured with enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Results (1) The total inflammatory cells [(3.4±1.1) ×106/L, (2.6 ±0.6)×106/L, (2.6±0.6)×106/L, (2.7±0.5) × 106/L] and neutrophils (0.52±0.06, 0.58 ±0.06, 0.52±0.04, 0.54 ±0.06) in induced sputum from CVA, UACS, EB and GERC were significantly increased(t value = 5.27, 4.09, 3. 16, 3.92 and 3.62, 3.49, 4.82, 6.17respectively, all P＜0.01 ), with decreased macrophages (0.35±0.04, 0.40±0.06,0.38±0.04,0.43 ±0. 05) in comparison with the control group (t value =4. 76,5.24,4. 57,3. 18, all P ＜0. 01 ). There was a significant increase in eosinophils(0.118±0.054,0.099±0.034) in CVA and EB group (t value =4.46,3.87,5. 19 and 3.51,4. 06,4. 38 respectively, all P＜0.01). (2) The concentration of IL-8[(7.0±1.2)μg/L,(10.2±3.1)μg/L,(6.3±1.9)μg/L,(7.7±2.5)μg/L] and TNF-α[(30 ± 11)ng/L, (46±16)rng/L, (21 ±5)ng/L, (33 ± 15)ng/L] from induced sputum in CVA, UACS, EB and GERC groups were significantly increased, compared with the control group( t value =4. 58,3.67,4. 26,5. 39 and 5.16,3.97,4. 59,3.34 respectively, all P ＜ 0.01 ). (3) The concentration of IL-8 was positively correlated with neutrophils in each group( R value = 0.628,0. 816,0. 769 and 0. 733 respectively, all P＜0. 05 ). The concentration of TNF-o was also positively correlated with neutrophils in each group ( R value = 0. 579,0. 865,0. 730 and 0. 755 respectively,all P ＜ 0. 05 ). (4) The expression of TLR2 ( 56 ± 15,38 ± 7,65 ±17,27 ±4) on macrophages in CVA, UACS,EB and GERC was significantly decreased. The expression of TLR2 (75±17, 53±16,94±30,41±5 ) on macrophages was enhanced by methylprednisolone.Conclusions The expression of TLR2 on macrophages from induced sputum in CVA, UACS, EB and GERC was decreased, but could be enhanced by methylprednisolone, suggesting that TLR2 might play a regulatory role in airway inflammatory response.     

噻托溴胺治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床观察

目的 研究AECOPD患者的肺通气功能和气道阻力特点以及对M胆碱能受体阻断剂的反应.方法 通过支气管舒张试验,20名AECOPD的住院患者被分为支气管舒张试验阳性组和阴性组,后者又随机分为阴性一组和阴性二组,均给予基础治疗,阳性组和阴性一组加用胆碱能受体阻断剂(噻托溴胺一水合物)治疗.治疗前后分别行普通肺功能及IOS检查.结果 治疗后阳性组和阴性一组的各指标均有改善(P<0.05),阴性二组的MEF50、MEF75、X5、R5、Z5改善不明显(P>0.05),MEF25、R20、FEV1、FVC、Fres有改善(P<0.05).结论 加用胆碱能受体阻断剂后,支气管舒张试验阳性的AECOPD患者疗效较好,而支气管舒张试验阴性的AECOPD患者也有效,但疗效相对较差.     

孟鲁司特联合强的松对博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠模型的干预作用

目的  研究孟鲁司特联合强的松对博莱霉素诱导的肺纤维化（PF）大鼠模型的干预作用。方法  将60只Wistar大鼠随机分成5组,即空白对照组、模型对照组、孟鲁司特（MK）组、强的松组及联合干预组。空白对照组以生理盐水0.2 ml注入气管内,其余4组以气管内滴注博莱霉素（5 mg/kg）建立PF模型。分别在造模后第7天和第28天5组各处死6只大鼠取材。采用苏木精-伊红和Masson染色法观察肺组织纤维化改变,酶联免疫吸附试验检测血清结缔生长因子（CTGF）、转化生长因子β1（TGF-β1）的水平,免疫组织化学法染色检测肺组织中CTGF和TGF-β1的表达水平。结果  联合干预组和模型对照组比较,第7天肺泡炎评分为（1.63±0.16）和（2.73±0.15）,第28天肺间质纤维评分（1.66±0.10）和（2.76±0.13）分,差异有统计学意义（P <0.01）。第7天,各组肺组织TGF-β1表达水平均低于模型对照组,差异有统计学意义（P <0.05）。第28天,各组肺组织CTGF、TGF-β1表达水平均低于模型对照组,差异有统计学意义（P <0.01）。第7天、第28天血清中CTGF和TGF-β1水平均低于模型对照组,差异有统计学意义（P <0.01）。结论  MK联合强的松更能显著减轻大鼠肺组织肺泡炎及PF程度,其机制与降低血清及组织中CTGF和TGF-β1的表达水平相关。

     

氨氯地平对肺纤维化大鼠的影响研究

目的  研究氨氯地平对大鼠肺纤维化的保护作用和可能的分子机制,为肺纤维化的治疗寻找新的途径。方法  选取240只实验大鼠进行研究,随机分为空白组、模型组、吡非尼酮组和氨氯地平组,每组各60只。模型组、吡非尼酮组和氨氯地平组采用气管内灌注博来霉素建立肺纤维化大鼠模型,空白组则气管内灌注等量生理盐水;然后空白组和模型组大鼠给予相同量生理盐水处理,氨氯地平组大鼠则给予1/2量的氨氯地平和1/2量的生理盐水处理;吡非尼酮组给予1/2量的吡非尼酮和1/2量的生理盐水处理。采用单因素方差分析和u检验分析1、2及4周后4组大鼠肺泡炎、肺纤维化的评分,并分析大鼠的血小板反应蛋白1（TSP-1）、转化生长因子β1（TGF-β1）及I型胶原和III型胶原mRNA的含量变化情况。结果  氨氯地平组和吡非尼酮组大鼠各时间段的TSP-1、TGF-β1及I型胶原和III型胶原mRNA的含量均低于模型组（P <0.05）,且氨氯地平组较吡非尼酮组也降低（P <0.05）,大鼠的肺泡炎和肺纤维化评分结果显示氨氯地平组和吡非尼酮组低于模型组（P <0.05）,且氨氯地平组显著低于吡非尼酮组（P <0.05）。结论  氨氯地平可能通过抑制TGF-β1、TSP-1的生成水平和减少I型胶原和III型胶原mRNA的表达达到减轻大鼠肺组织肺泡炎及肺纤维化程度的临床效果。

     

布地奈德干预肺纤维化JAK-1/STAT1途径的研究

目的观察吸入布地奈德(BUD)对肺纤维化大鼠肺组织细胞黏附因子-1(ICAM-1)、Janus激酶-1(JAK-1)、信号转导子与转录激活子1(STAT1)表达的影响,并探讨其作用机制。方法实验分为博莱霉素(BLM)组、生理盐水(NS)组和BUD组,每组15只。BLM组、BUD组气管内灌注BLM,NS组气管内灌注NS,继之第0~6天每天雾化1次,BUD组雾化吸入BUD,BLM组和NS组雾化吸入NS,第7、14、28天分别处死3组大鼠各5只。用HE、Masson染色观察肺泡炎症和纤维化改变;免疫组化法测定肺组织中ICAM-1、JAK-1及STAT1的表达。结果第7、14天,BLM组肺泡炎程度重于BUD组(P<0.05);第7、14、28天,BLM组肺纤维化程度重于BUD组(P<0.05)。第7、14天,BUD组肺组织中ICAM-1、JAK-1、STAT1表达明显低于BLM组(P<0.05)。结论 JAK-1/STAT1信号途径参与了肺纤维化的发生发展,而吸入型BUD可分别通过抑制肺组织ICAM-1、JAK-1、STAT1的表达加强对肺组织的保护作用。     

灯盏花素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并低氧血症的疗效观察

目的 观察灯盏花素对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并低氧血症的疗效.方法 60例入院治疗的AECOPD合并低氧血症的患者随机分为两组,均以常规治疗,Ⅰ组加用灯盏花素,观察血白细胞数(WBC)、中性粒细胞率(N)、血沉(ERS)、C-反应蛋白(CRP)、1秒率(FEV1%)、1秒量与用力呼气容积的比值(FEV1/FVC)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、凝血酶原时间(PT)、住院时间(HT)等指标.结果 治疗后两组均有改善(P<0.05),Ⅰ组较Ⅱ组之血WBC,N,EILS,CRP,FEV1%,FEV1/FVC,PaO2,(PaO2,PT,HT等均改善明显(P<0.05).结论 加用灯盏花素可能增加对AECOPD合并低氧血症的患者抗炎作用,改善其通气功能.减轻其血液高凝状态.     

动脉粥样硬化兔血管平滑肌大电导钙激活钾通道的活性及其对硝酸甘油反应的探讨

目的研究动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)时血管平滑肌细胞(vascularsmoothmusclecell,VSMC)大电导钙激活钾通道(Largeconductanceofcalcium-activatedpotassiumchannel,BKca)的活性变化及对硝酸甘油(nitroglycerin,NTG)的反应。方法3月龄新西兰兔随机分为实验组(AS组)和对照组(正常组),每组各10只。AS组喂高脂饲料以建立AS模型,对照组喂普通饲料,两组均喂8周。采用单通道膜片钳技术测定VSMC的Bkca的电流及其对NTG的反应。结果随着电压和Ca2+浓度的增加,AS组和对照组的通道开放概率(Po)逐渐增大。AS组的Po较对照组明显增大,P<0.001。在Ca2+浓度为10-6M下,AS组和对照组的Po增加(68.8620±34.4447)倍和(126.4170±70.6090)倍,P<0.05。NTG可以显著增加通道的Po,且具有浓度依赖性。在NTG液浓度为10-4M下,AS组和对照组的Po增加(54.7620±23.7193)倍和(108.5950±60.2223)倍,P<0.05。结论AS组VSMC的BKca活性增强。AS组VSMC的BKca的Ca2+敏感性降低。NTG可激活VSMC的BKca。AS组VSMC的BKca对NTG的反应性下降。     

穿心莲内酯对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织羟脯氨酸和PDGF表达的影响

目的观察穿心莲内酯(AND)灌胃对博来霉素(BLM)致肺纤维化大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)和血小板源性生长因子(PDGF)表达的影响。方法取健康雄性SD大鼠90只,随机分为生理盐水(NS)组、BLM组、泼尼松(Pred)组、不同剂量AND组(即AND A组62.5mg/kg、AND B组125mg/kg、AND C组250mg/kg),各组大鼠15只,气管内分别灌注BLM(BLM组、Pred组、AND各组)或NS(NS组)后,每天给予NS(NS组、BLM组)、Pred(Pred组)或AND(AND各组)灌胃,各组分别于气管内灌注药物后第7,14,28天处死大鼠各5只。肺组织HE染色和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化改变;全自动生化分析仪检测大鼠血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肾功能指标尿素氮(BUN)、肌酐(Cr);用对二甲氨基苯甲醛法检测肺组织匀浆HYP的含量;用免疫组化的方法测定肺组织中PDGF蛋白的表达。结果①NS组大鼠肺组织未见肺泡炎和肺纤维化形成;BLM组第7天时肺泡炎较明显,第14天时有所减轻,出现肺纤维化,第28天时肺泡炎继续减轻,肺纤维化程度加重;AND A组病理形态改变与BLM组相似;Pred组、AND B组、AND C组大鼠第7天有较多的炎症细胞浸润及局部聚积,第14天和第28天的纤维化病理改变均较BLM组、AND A组明显减轻。②肝肾功能指标检测显示:BLM组、Pred组、不同剂量AND组分别与NS组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。③NS组肺组织HYP含量较少,与NS组比较,其他各组大鼠肺组织HYP含量均明显增加;与BLM组比较,Pred组、不同剂量AND组各时间点HYP含量均降低;与Pred组比较,AND B组、AND C组第7天、14天时HYP含量降低;以上比较差异均有统计学意义(P<0.05)。④NS组肺组织中PDGF表达较少;与NS组比较,各组大鼠肺组织PDGF表达均显著增加;与BLM组比较,Pred组、不同剂量AND组不同时间点PDGF表达均降低;与Pred组和AND A组比较,ANDB组、AND C组第7天、14天时PDGF表达均降低;以上比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论一定剂量AND灌胃可减轻BLM致肺纤维化大鼠肺泡炎、降低肺组织HYP含量和减少肺组织中PDGF的表达,从而减轻纤维化程度,且对肝肾无明显毒副作用。