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1.
目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)不同的表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变类型对表皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)疗效的相关性。方法回顾分析2012年1月至2015年12月第三军医大学三所附属医院经EGFR基因检测为19外显子缺失或21外显子L858突变、并且接受一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的NSCLC患者临床资料,分析两组EGFR突变状态人群客观缓解率(ORR)、中位无进展生存时间(m PFS)、中位总生存时间(m OS)和不良反应等临床指标的差异。结果共收集108例患者,19外显子缺失组59例,21外显子L858R突变组49例。两组患者的临床资料基线水平一致(P0.05),ORR分别为52.5%和44.9%(P=0.429),m PFS分别为12.3个月和9.1个月(P=0.000),m OS分别为25.7个月和20.3个月(P=0.051),1年生存率分别为93.2%和83.1%(P=0.042),2年生存率分别为56.8%和40.0%(P=0.030),不良反应相似,主要为皮疹。结论与21外显子L858突变相比,EGFR 19外显子缺失患者,一线使用EGFR-TKI时,PFS显著优势,OS有获益趋势。  相似文献   
2.
孙洁  明华  孙建国  张晓晶  王欣欣  刘佳  陈正堂 《重庆医学》2012,41(11):1062-1064,1068
目的探讨应用焦磷酸测序技术检测血浆KRAS基因突变的实用性,了解晚期非小细胞肺癌(NSCLC)血浆KRAS基因突变率和突变特征。方法收集63例晚期NSCLC患者的外周血标本,分离血浆并提取DNA,采用巢式PCR结合焦磷酸测序分析KRAS基因12和13号密码子突变。结果在63例晚期NSCLC患者中,3例存在血浆KRAS基因突变(4.76%),突变率较低,与亚裔组织KRAS突变率一致,低于西方人KRAS突变率,其突变类型均为单碱基替换突变。其中2例为12密码子突变,1例为13密码子突变。统计学分析未发现血浆KRAS突变与性别、吸烟史、年龄、病理类型、肿瘤分期、体力状况(PS)评分存在相关性。结论焦磷酸测序技术操作简便,可以快速、高通量地进行外周血循环KRAS基因突变检测,可广泛用于筛选对酪氨酸激酶抑制剂耐药的NSCLC患者,更有利于指导患者的个体化分子靶向治疗。  相似文献   
3.
医学研究获得的证据和临床实践之间往往存在差距,仅凭个人习惯、经验或权威作出临床决策,结果可能无效甚至有害。1992年加拿大McMaster大学提出循证医学(evidence-based medicine,EBM)概念。其定义为慎重、准确和明智地应用目前可获得的最好的临床证据,同时将临床医师个人的临床实践和经验与客观的科学研究证据结合,考虑患者的价值和愿望,将三者  相似文献   
4.
目的 预测并验证小鼠mmu-miR-294调控的靶基因,探讨其在肺癌发生发展中的生物学功能.方法 生物信息学预测mmu-miR-294可能调控的靶基因金属蛋白酶(MMP3),双荧光素酶检测验证mmu-miR-294调控MMP3的真实性;脂质体2000介导转染mmu-miR-294模拟物进入Lewis(LLC)细胞株,通过Transwell实验检测细胞侵袭、迁移能力的改变.结果 重组质粒经XbaⅠ单酶切能获得约5000 bp和100 bp的酶切片段,阳性克隆测序,双荧光素酶报告基因检测证明合成寡核苷酸链序列插入正确;脂质体2000介导转染mmu-miR-294模拟物,过表达实验组MMP3蛋白水平较对照组明显降低.转染mmu-miR-294模拟物后LLC细胞的侵袭迁移能力显著降低(P<0.01).结论 低表达mmu-miR-294有助于维持LLC的侵袭转移特性,增加其表达水平可以有效抑制LLC的侵袭迁移能力.mmu-miR-294可能通过调控其靶基因MMP3表达而发挥功能.  相似文献   
5.
目的 探讨NEDD4(neural precursor cell expressed developmentally downregulated protein 4)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)继发厄洛替尼耐药中的作用.方法 以HCC827细胞及耐厄洛替尼的HCC827 (HCC827/ER)细胞为工具,CCK-8法检测HCC827/ER细胞的耐药指数;实时荧光定量PCR(quantitative real-time,qPCR)及Western blot检测厄洛替尼处理48 h后,NEDD4mRNA和蛋白在两种细胞中的表达及PI3 K/AKT信号通路活化情况.NEDD4小干扰RNA(siNEDD4)转染HCC827/ER细胞,比较处理前后HCC827/ER细胞的厄洛替尼IC50变化以及PI3K/AKT信号通路活化情况.裸鼠成瘤实验在活体水平上进一步验证NEDD4在NSCLC继发厄洛替尼耐药中的作用.结果 HCC827/ER细胞的耐药指数为(118.23 ±23.77);HCC827/ER细胞NEDD4mRNA和蛋白以及PI3K/AKT信号通路活化水平均高于HCC827细胞;HCC827/ER细胞成功转染siNEDD4后,转染组的PI3K/AKT信号通路活化水平降低,且厄洛替尼IC50值明显低于对照组(P<0.05).裸鼠成瘤实验中转染组肿瘤对厄洛替尼的敏感性明显增加,与阴性对照组比较,药物处理组肿瘤生长受到明显的抑制.结论 NEDD4通过激活PI3 K/AKT信号通路促进NSCLC继发厄洛替尼耐药.  相似文献   
6.
目的利用噬菌体展示技术进行鼠抗人EpCAM单链抗体表达并鉴定其免疫活性,构建特异靶向上皮来源肿瘤细胞及癌干细胞的单链抗体。方法采用全基因合成的方法合成VL+Linker+VH的EpCAM的单链抗体(ScFv)基因,克隆到pMD19-T简易载体中,将ScFv基因酶切并纯化后克隆到噬菌体载体pCANTAB-5E,热休克法转化至感受态的大肠杆菌TG1,随机挑取5个克隆,经辅助噬菌体超感染,形成鼠抗人EpCAM噬菌体单链抗体,用ELISA(以P/N>2判定为阳性)和免疫细胞化学法测定其抗原结合活性。结果成功获得pCANTAB-5E/EpCAM ScFv重组克隆,经ELISA和免疫细胞化学测定,噬菌体展示阳性率为20%,展示的单链抗体能与EpCAM抗原和A549细胞特异性结合。结论噬菌体展示技术制备EpCAM单链抗体方法简便、省时、高效。  相似文献   
7.
恶性肿瘤是导致人类死亡的主要疾病之一,肿瘤防治已是医务工作者面临的紧迫而艰巨的任务。在医学本科教学中,影像学、内科、外科等多个专科均涉及肿瘤学教学内容,但内容分散,学生无法领会肿瘤防治的整体性。为此,在本科教学中我们开设了肿瘤学专业课程,使医学生能完整、系统地掌握肿瘤  相似文献   
8.
9.
脂多糖致肺血管内巨噬细胞分泌功能的改变   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的 探讨肺血管内巨噬细胞(PIM)在感染性急性肺损伤(ALI)发病中的作用.方法 采用改良Morton法分离、培养猪PIM;用贴壁法获得黏附的PIM,培养于RPMI 1640培养基,予10 mg/L脂多糖(LPS)刺激.用鼠胸腺细胞增殖法测定白细胞介素-1β(IL-1β)活性,酶联免疫吸附法(ELISA)测定IL-6、IL-8含量.结果 LPS刺激后,PIM释放IL-1β、IL-6和IL-8均增多,峰值分别出现在刺激后的2 h[IL-1β活性(10 400±2 389)次/min]、4 h[IL-6含量(0.80±0.36)μg/L]和6 h[IL-8含量(4.94±1.19)μg/L],与刺激前[IL-1β活性(213±85)次/min,IL-6含量(0.27±0.12)μg/L,IL-8含量(1.84±0.53)μg/L]比较差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 LPS刺激后,PIM分泌多种细胞因子,其中IL-1β升高最早,提示其在ALI发病早期起重要作用;而IL-6、IL-8升高较晚,且持续时间较长,可能对ALI的病情进展起重要作用.细胞因子间的相互作用在ALI的发病中似乎更为重要.
Abstract:
Objective To investigate the role of pulmonary intravascular macrophages(PIMs)in the pathogenesis of acute lung injury(ALI)due to infection. Methods Porcine pulmonary blood vessels were flushed by modified Morton method, and PIMs were isolated and cultured. The adhered PIMs were collected with adhesion method and incubated in RPMI 1640 medium. They were challenged with lipopolysaccharide (LPS, 10 mg/L). The activity of interleukin-1β(IL-1β), and contents of IL-6 and IL-8 in the culture supernatant were measured by method of thymocyte proliferation and enzyme linked immunoadsorbent assay (ELISA). Results The released contents of IL-1β, IL-6 and IL-8 from PIMs were increased significantly compared with those before LPS challenge, and they peaked at 2 hours[IL-1β activity:(10 400±2 389)scintillant count/min], 4 hours[IL-6 content:(0. 80± 0. 36)μg/L], and 6 hours[IL-8 content:(4. 94± 1.19)μg/L]after LPS challenge, and the differences were significant compared with those before LPS challenge[IL-1β activity:(213±85)scintillant count/min, IL-6 content:(0. 27 ± 0. 12)μg/L, IL-8 content:(1.84±0.53)μg/L, all P<0. 01]. Conclusion Among the cytokines released from PIMs after LPS challenge, the increase in IL-1β occurred earlier in comparison with that of IL-6 and IL-8, suggesting that the former might play an important role at the early stage of ALI; on the other hand, though the increase in IL-6 and IL-8 contents occurred later than that of IL-1β but it lasted for a longer duration,suggesting that they might be associated with the advancement of ALI. The results also suggested that interaction of these cytokines played a more important role in the pathogenesis of ALI.  相似文献   
10.
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