伐昔洛韦缓释片体外释放速率与人体内吸收速率的相关性

目的:研究伐昔洛韦缓释片体外释放速率与人体内吸收速率的相关性。方法:以水为释放介质,测定伐昔洛韦缓释片的体外释放速率;采用Wagner-Nelson法计算单剂量口服缓释片后体内吸收分数,考察吸收相体内吸收与体外释放的相关性。结果:伐昔洛韦缓释片体内吸收分数(f_a)与体外释放速率(f_r)的关系为:f_a=2.11f_r -20.12,r=0.994 0(n=5)。结论:伐昔洛韦缓释片人体内外相关性良好(P<0.001)。     

大鼠对阿魏酸哌嗪的在体肠吸收

目的考察阿魏酸哌嗪(PF)在大鼠各肠段的吸收。方法采用在体肠吸收实验,在浅麻醉状态下,分肠段考察大鼠对PF的吸收动力学。采用RP-HPLC测定循环液中药物的浓度。结果大鼠胃、十二指肠、小肠、结肠对PF均有较好的吸收,2h后的吸收百分率分别为62.04%±11.62%、70.02%±5.21%、72.08%±3.91%和12.68%±1.22%,其中十二指肠、小肠、结肠对PF的吸收速率常数分别为0.561±0.006、0.630±0.071、0.098±0.007 h-1。结论PF在大鼠胃至结肠各部位均有较好的吸收,吸收最佳部位是胃、十二指肠和小肠,在结肠部位也有少量的吸收。     

盐酸帕罗西汀大鼠在体肠吸收动力学研究

目的 研究盐酸帕罗西汀(paroxetine hydrochloride,PRXT)在大鼠消化道各部位的吸收动力学.方法 运用在体循环灌流模型,研究大鼠消化道各部位对PRXT的吸收情况,计算和比较Ka值,并分析剂量和流速对结果的影响.结果 PRXT在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠吸收速率常数Ka基本一致(P＞0.05),不同剂量条件下各部位吸收速率无显著性差异(P＜0.05),流速对Ka值影响显著,P＜0.000 1,相关系数为0.925.抑制P-糖蛋白(P-gp)后药物吸收速率未有明显变化.各剂量下胃吸收PRXT均较差(＜5%).结论在0.9～9.0 mg&#183;kg-1内PRXT在大鼠肠道的吸收机制属于被动吸收,吸收过程服从一级动力学.P-gp对药物吸收没有影响.胃不是吸收的主要部位.循环流速对Ka影响较大,Ka随流速增大而增大.     

盐酸伐昔洛韦缓释片生物利用度评价

目的比较盐酸万乃洛韦缓释片与丽珠威(盐酸万乃洛韦片)在健康人体内的生物利用度。方法采用反相高效液相色谱法分别测定健康志愿受试者单剂量和多剂量口服两种制剂后血药浓度,用3P 97药动学程序计算药动学参数,并对曲线下面积(AUC)、峰浓度(Cm ax)、达峰时间(tm ax)及波动度DF%进行分析。结果单剂量试验盐酸万乃洛韦缓释片和丽珠威的AUC0→Tn分别为(16.13±2.94)h.μg/m l和(17.48±3.62)h.μg/m l,AUC0→∞分别为(19.45±3.86)h.μg/m l和(19.45±3.69)h.μg/m l,tm ax分别为(3.4±0.4)h和(1.9±0.4)h,Cm ax分别为(1.84±0.41)μg/m l和(3.85±0.74)μg/m l,以丽珠威为参比,盐酸万乃洛韦缓释片0→T n的相对生物利用度为93.09%±6.92%,0→∞的相对生物利用度为100.49%±10.41%;多剂量口服缓释片与丽珠威达稳态后,DF%分别为87.46%±26.44%和163.44%±32.20%,F0-τ为93.66%±11.87%。结论盐酸万乃洛韦缓释片与丽珠威两种制剂具有生物等效性,但前者Cm ax有所降低,tm ax有所延长,波动度降低,表现出明显的缓释特征。     

HPLC测定盐酸帕罗西汀片的含量

目的 测定盐酸帕罗西汀片剂的含量.方法 采用HPLC法,C18柱,以甲醇-0.02 mol·L-1 NaH2PO4(60:40,磷酸调pH4.0)为流动相,检测波长295 nm.结果 回归方程为:A=1.494×104C 1.653×103(r=0.9999),在10～100 mg·L-1的范围内,帕罗西汀浓度与峰面积之间线性关系良好,日内、日间的RSD＜2%,平均回收率为101.15%(RSD=0.77%).结论 所建方法准确、简便、检测成本低,可用于盐酸帕罗西汀片含量的测定.     

2种舒他西林片的人体生物等效性

目的：比较口服2种舒他西林片的相对生物利用度。方法：20名健康男性受试者采用随机交叉试验设计。反相高效液相色谱法测定单剂量口服2种舒他西林片750 mg后的氨苄西林、舒巴坦血药浓度。DAS程序计算药动学参数,AUC,c_(max)对数转换后进行分析。结果：口服舒他西林受试制剂和参比制剂氨苄西林的c_(max)分别是(10.8±s 1.9),(10.4±1.8)mg·L~(-1)；t_(max)分别是(0.68±0.14),(0.66±0.12)h；AUC_(0-t)分别为(22±4),(22±4)mg·h·L~(-1)；AUC_(0-∞)分别为(24±5),(23±4)mg·h·L~(-1)；t_(1/2)分别是(1.07±0.26),(1.13±0.25)h。口服舒他西林受试制剂和参比制剂舒巴坦的c_(max)分别是(7.4±1.3),(7.3±1.2)mg·L~(-1),t_(max)分别是(0.66±0.12),(0.70±0.10)h,AUC_(0-t)分别为(13.7±2.8),(13.2±2.3)mg·h·L~(-1)；AUC_(0-∞)分别为(14.2±2.9),(13.7±2.5)mg·h·L~(-1)；t_(1/2)分别是(0.97±0.19),(0.87±0.24)h。结论：2种舒他西林片具有生物等效性。     

盐酸帕罗西汀大鼠在体肠吸收动力学研究

 目的研究盐酸帕罗西汀(paroxetine hydrochloride,PRXT)在大鼠消化道各部位的吸收动力学。方法运用在体循环灌流模型,研究大鼠消化道各部位对PRXT的吸收情况,计算和比较K_a值,并分析剂量和流速对结果的影响。结果PRXT在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠吸收速率常数Ka基本一致(P>0.05),不同剂量条件下各部位吸收速率无显著性差异(P<0.05),流速对Ka值影响显著,P<0.0001,相关系数为0.925。抑制P-糖蛋白(P-gp)后药物吸收速率未有明显变化。各剂量下胃吸收PRXT均较差(<5%)。结论在0.9～9.0mg·kg^-1内PRXT在大鼠肠道的吸收机制属于被动吸收,吸收过程服从一级动力学。P-gp对药物吸收没有影响。胃不是吸收的主要部位。循环流速对K_a影响较大,K_a随流速增大而增大。     

盐酸伐昔洛韦片的人体生物等效性

目的研究2种盐酸伐昔洛韦片的生物等效性。方法18名健康受试者单剂量交叉口服500和600 mg 2种规格的盐酸伐昔洛韦片,采用HPLC-UV检测法测定血药浓度。数据经DAS软件处理。结果盐酸伐昔洛韦供试制剂600 mg片与参比制剂500 mg片的主要药动学参数如下:AUC0→Tn分别是(11.15±2.05)、(9.82±2.09)mg.h.L-1;AUC0→∞分别为(11.80±2.24)、(10.51±2.20)mg.h.L-1;ρmax分别是(2.85±0.62)、(2.40±0.51)mg.L-1;tmax分别是(2.19±0.30)、(2.19±0.25)h;t21分别是(2.51±0.45)、(2.80±0.35)h。将两制剂主要药动学参数AUC0→Tn、AUC0→∞、ρmax经剂量校正后对数转化,作生物等效性分析,按AUC0→Tn计算,受试片的相对生物利用度为(94.30±8.62)%。tmax经非参数秩和检验,两制剂差异无统计学意义。结论2种规格的盐酸伐昔洛韦生物等效。     

盐酸伐昔洛韦泡腾片在人体内的生物等效性

目的考察两种盐酸伐昔洛韦片的人体生物等效性。方法采用双制剂双周期自身交叉对照的方法,将18名健康男性受试者随机分为两组,单剂量口服盐酸伐昔洛韦受试制剂和参比制剂各0.6 g;血浆中阿昔洛韦浓度用HPLC法测定,DAS软件计算药物动力学参数,并对其进行生物等效性评价。结果盐酸伐昔洛韦受试制剂和参比制剂的Cm ax分别为2.54±0.32、2.59±0.44μg.m l-1;Tm ax分别为2.28±0.31、2.22±0.26 h;AUC0→Tn分别为10.75±1.804、11.35±2.548μg.h.m l-1,AUC0→∞分别为11.49±2.06、12.09±2.757μg.h.m l-1;t1/2分别为2.55±0.69 h、2.67±0.76 h。按盐酸伐昔洛韦药-时曲线下0→Tn的面积计算,相对生物利用度为96.1%。结论盐酸伐昔洛韦受试制剂与参比制剂相比,AUC、Cm ax符合生物等效性要求,Tm ax比较差异无统计学意义,受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

罗红霉素分散片的人体生物等效性研究

研究两种罗红霉素分散片的人体生物等效性。采用高效液相色谱(HPLC)电化学检测法测定20名健康男性受试者单剂量口服罗红霉素分散片受试制剂和参比制剂后,体内罗红霉素的血药浓度,用DAS药动学程序处理试验数据,并对试验结果进行统计分析。罗红霉素受试制剂和参比制剂的峰浓度(Cmax)分别是10．16±1．46、10．34±1．66μg·ml-1;达峰时间(tmax)分别是2．33±0．61、2．28±0．62 h;药时曲线下面积(AUC0→Tn)分别为143．32±25．80、138．93±22．49μg·h·ml-1,AUC0→∞分别为158．63±26．86、153．77±24．75μg·h·ml-1;半衰期(t1／2)分别是:9．00±1．58、8．68±1．66 h。按罗红霉素血药浓度计算,相对生物利用度为103．63％±14．04％,经统计分析两制剂药动学参数均无显著性差异,表明受试制剂和参比制剂生物等效。