HPLC检测大鼠血浆中莫西沙星浓度及其药动学研究

目的建立HPLC测定大鼠血浆中的莫西沙星浓度的方法,并进行体内药动学研究。方法血浆样品采用二氯甲炕液一液萃取法提取。色谱柱为ZORBAXEdipseXDB—C8（150mm×4．6mm,5μm）,流动相为水-0．1％三氟乙酸-乙腈（40：35：25）,流速1．0mL·min-1,检测波长296nm,柱温30℃。结果莫西沙星浓度在0．05～10．00μg·mL-1内线性关系良好（r=0．9996）;最低定量限为0．05μg·mL-1;低、中、高浓度的方法回收率为99．3％～106．0％,提取回收率为88．1％～94．1％：日内、日间精密度RSD均〈10％。在大鼠体内药动学过程符合二室模型。结论方法简便、经济、准确,可满足临床药动学研究的要求。     

氟伐他汀联合贝那普利对早期糖尿病肾病的临床疗效分析

目的探讨氟伐他汀联合贝那普利对早期糖尿病肾病（DN）的临床疗效。方法选取2012年1—12月在我院治疗的糖尿病肾病患者90例。分为氟伐他汀组、贝那普利组和联合组3组,每组30例。氟伐他汀组和贝那普利组均单用氟伐他汀和贝那普利,联合组则两药联合治疗。分别治疗3个疗程,每个疗程3个月,通过检测尿蛋白排泄率（uAER）、血肌酐（SCI）和C反应蛋白（CRP）来评价临床实际疗效。结果3组患者治疗前UAER、Scr和CRP差异无统计学意义,治疗后较治疗前均有下降,联合组用药3疗程后其3个指标明显低于氟伐他汀组和贝那普利蛆,数据有统计学院意义（P〈0．05）。结论氟伐他汀联合贝那普利较单用药能明显改善早期糖尿病肾病病症,减少蛋白尿,改进肾功能,安全可靠。     

关于开设“妊娠期用药风险评估与沟通药师门诊”的思考

摘 要 目的： 通过对妊娠期用药的现状及妊娠期用药风险原因的分析,探讨开展“妊娠期用药风险评估与沟通药师门诊”的必要性。方法: 参考美国食品和药品监督管理局（FDA）制定的药物妊娠危险性等级分类,综合研究孕妇服用药物剂量、用药时间、遗传因素、孕期保健和潜在疾病等多方面因素,最终建立“妊娠期用药风险评估与沟通药师门诊”。结果:通过医院信息系统对门诊数据进行回顾,发现孕妇就诊量逐渐增多。临床药师针对产科患者提供的药学服务模式,深受临床医师和患者的肯定。结论: 建议医院可设立妊娠期用药风险评估与沟通药师门诊,提高孕妇用药知识水平,促进临床安全用药。     

甲氧滴滴涕及其代谢产物2,2-二(4-羟基苯基)-1,1,1-三氯乙烷在大鼠体内的毒代动力学

目的探讨甲氧滴滴涕(MXC)及其代谢产物2,2-二(4-羟基苯基)-1,1,1-三氯乙烷(HPTE)在大鼠体内的毒代动力学。方法雄性SD大鼠单次ig给予MXC 500 mg.kg-1染毒后,于不同时间点收集血液样本。应用高效液相色谱-紫外法测定大鼠血浆中MXC和HPTE的含量,用DAS 2.0软件的房室模型进行拟合,计算代谢动力学参数。结果 MXC的毒代动力学参数血浆最大浓度(cmax)为(5.52±1.21)mg.L-1;分布半衰期(t1/2α)为(4.12±1.21)h;消除半衰期(t1/2β)为(22.54±6.31)h;曲线下面积〔AUC(0-t)〕为(65.97±17.94)mg.h.L-1;AUC(0-∞)为(69.06±18.61)mg.h.L-1;清除率(Cl)为(7.94±2.31)L.h-1.kg-1;和表观分布容积(V)为(66.16±20.21)L.kg-1。代谢产物HPTE的毒代动力学参数cmax为(1.32±0.37)mg.L-1,t1/2α为(3.13±0.91)h;t1/2β为(31.12±10.91)h,AUC(0-t)为(14.69±2.99)mg.h.L-1,AUC(0-∞)为(17.23±3.66)mg.h.L-1,Cl为(30.14±6.09)L.h-1.kg-1,V为(232.55±36.44)L.kg-1。结论 MXC及其代谢产物HPTE的毒代动力学均符合二室模型。MXC和HPTE的清除半衰期均较长,易发生体内蓄积。     

兔血浆中甲氧滴滴涕及其代谢产物的高效液相色谱测定法

目的 建立一种用高效液相色谱法同时测定兔血浆中甲氧滴滴涕及其代谢产物2,2双(对-羟基苯基)-1,1,1-三氯乙烷(HPTE)浓度.方法 以蛋白沉淀法对血样进行预处理.以氯硝西泮为内标.采用Agilent色谱柱Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18(4.6 mm×150 mm区5 μm),流动相:乙腈-H2O(45∶55经6min变为85∶15),二元梯度洗脱,流速1.0ml/min,以内标法计算血药浓度.检测波长240 nm,柱温30 ℃.结果 甲氧滴滴涕浓度在0.06-18μg/ml范围内线性良好(r=0.9995);HPTE浓度在0.06～18μg/ml范围内线性良好(r=0.9998).甲氧滴滴涕低、中、高3种浓度的绝对平均回收率分别为91.13%±6.8%、96.14%±4.7%、93.69%±2.5%;相对平均回收率分别为102.7%±5.5%、104.3%±6.1%,100.5%±2.6%;低、中、高3种浓度的日内、日间相对标准偏差(n=5)分别为5.32%、5.87%、2.59%和8.01%、1.39%、3.18%.HPTE低、中、高3种浓度的绝对平均回收率分别为96.33%±6.25%,97.39%±3.57%,94.70%±3.58%;相对平均回收率分别为101.17%±4.8%,92.19%±1.6%,98.97%±2.89%;低、中、高3种浓度的日内、日间相对标准偏差(n=5)分别为4.71%、1.75%、2.92%和4.29%、3.30%、3.64%.结论 此方法操作简便,灵敏,准确,适用于甲氧滴滴涕及其代谢产物HPTE的分析.     

百草枯在兔体内的毒物代谢动力学

目的 建立兔血浆中百草枯的高效液相色谱(HPLC)检测法,研究其在兔体内的毒物代谢动力学.方法 12只雄性H本大耳白兔随机分成2组,单剂量灌胃60 mg/kg或静脉注射6 mg/kg百草枯后不同时间点取血,采用HPLC检测血浆中百草枯的浓度,计算毒物代谢动力学参数及口服生物利用度.结果 HPLC检测血浆中百草枯在0.05～50.00 mg/L的浓度范围内线性关系良好(r=0.9998),相对回收率为99.41%～102.32%,绝对回收率为83.72%～90.48%,日内、日间精密度的相对标准偏差(RSD)均小于10%.灌胃组百草枯峰浓度为(14.46±2.35)mg/L,达峰时间为(1.63±0.31)h,曲线下面积(0-t)为(177.61±14.62)mg·h/L,曲线下而积(0-∞)为(182.24±14.54)mg·h/L;静脉注射组的峰浓度为(35.13±5.53)mg/L,达峰时间为0.05 h,曲线下面积(0-t)为(121.74±12.30)mg·h/L,曲线下面积(0～∞]为(125.12±12.17)mg·h/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).口服生物利用度为14.66%±1.55%.灌胃组和静脉注射组的半减期、平均驻留时间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 百草枯口服生物利用度较差,静脉注射与口服给药的半减期无明显差异.建立的HPLC方法简便,准确,灵敏度高,可用于百草枯的检测及毒物代谢动力学研究.     

双氯芬酸对盐酸莫西沙星在大鼠体内的药动学影响

 目的 研究双氯芬酸对莫西沙星在大鼠体内药动学的影响。方法 采用平行对照实验设计,健康雄性SD大鼠18只随机分成2组,单用莫西沙星组（ig 40 mg·kg-1 ）和双氯芬酸与莫西沙星联合使用组（ig 25 mg·kg-1双氯芬酸,ig 40 mg·kg-1莫西沙星）。采用HPLC测定莫西沙星的血药浓度。用DAS2.0程序计算主要药动学参数,并进行统计分析。结果 健康雄性SD大鼠灌胃给药：单用组、联用组莫西沙星ρ_max分别为（6.7±1.1）和（4.4±1.0）mg·L-1,t_max分别为（0.9±0.2）和（1.2±0.2）h;AUC_0-t 分别为（34.4±9.6）和（27.5±7.8）mg·h·L-1,AUC_0-∞分别为（41.2±12.2）和（30.8±11.9）mg·h·L-1;t_1/2分别为（9.0±5.7）和（6.2±3.7）h;Cl_z/F分别为(1.1±0.5)和(1.4±0.5) mL·h-1·g-1,联用组莫西沙星的AUC_0-t、AUC_0-∞和ρ_max均显著小于单用组（高侧P>0.05,低侧P<0.05）,两组莫西沙星t_max、t_1/2和Cl_z/F比较无统计学意义（P>0.05）。结论 双氯芬酸和莫西沙星联合用于大鼠时,双氯芬酸使莫西沙星的AUC和ρ_max减小,临床上应注意两药联用时的给药剂量的调整。