肝脏胰岛素信号通路对改善胰岛素抵抗的影响

<正>胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)是引起人体一系列代谢综合征的一种常见病理基础[1],容易导致肥胖、高血压、高血脂、葡萄糖耐量受损以及2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)等症状的产生[2]。T2DM又是一种由胰岛素敏感性降低,胰岛β细胞功能异常[3],胰岛素抵抗等引起的代谢紊乱性疾病[4]。目前全球约有超过3.7亿人口患有不同程度的糖尿     

黄地安消胶囊调控PI3K/Akt通路改善自发性2型糖尿病大鼠血管病变损伤

目的:探讨黄地安消胶囊调控PI3K/Akt通路改善自发性2型糖尿病大鼠血管病变损伤的作用机制。方法:选取符合2型糖尿病大鼠模型的GK大鼠随机分为模型组、参芪降糖1. 08g/kg组、二甲双胍0. 72g/kg组、黄地安消胶囊12. 0、6. 0、3. 0g/kg组,另设Wistar大鼠为正常组,每组10只。通过在GK大鼠的饮用水中加入0. 1mg/ml Nω-精氨酸甲酯(L-NAME)联合高脂饲料喂养的方法复制2型糖尿病大血管病变的模型。造模同时开始给药,每日1次,连续6周。实验结束后,HE、Masson、Verhoeff染色法观察腹主动脉组织病理学损伤程度;免疫吸附法测定大鼠腹主动脉ET-1、HIF-1α和VEGF含量;免疫组织化学染色法观察腹主动脉I型胶原(Collagen I)、III型胶原(Collagen III)分布情况; Western blot技术检测大鼠腹主动脉内的TRIB3、PTEN、PI3K、Akt、p-PI3K、pAkt、HIF-1α、VEGF的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠腹主动脉中膜的厚度、胶原含量增加,弹力纤维减少,病理损伤程度明显增加,ET-1、HIF-1α、VEGF、Collagen I和Collagen III水平以及PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt、HIF-1α、VEGF蛋白表达显著增加,PTEN、TRIB3蛋白表达明显降低;与模型组比较,黄地安消胶囊不仅可改善GK大鼠腹主动脉组织病理学损伤程度,明显降低ET-1、HIF-1α、VEGF、Collagen I和Collagen III水平以及PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt、HIF-1α、VEGF蛋白表达水平,还可显著升高PTEN、TRIB3蛋白表达水平。结论:黄地安消胶囊能够改善自发性2型糖尿病大鼠血管病变损伤,其机制可能与调控PI3K/Akt信号通路、抑制腹主动脉胶原蛋白的沉积有关。     

案件协助调查中存在的问题及对策探析

一、协助调查的概念根据国家食品药品监督管理局《案件协助调查管理规定(试行)》的有关规定,所谓“协助调查”,也称协查,是指药品监督管理部门在执法办案过程中,需要其他不相隶属的药品监督管理部门对某种药品和医疗器械、某个特定企业或者某个管理相对人的行为进行确认,出具与案件调查取证有关材料的过程。协助调查应以加盖药品监督管理部门稽查专用章的协助调查函及复函的方式进行,并应当遵守公文管理、案件查办的有关规定。二、协助调查工作的重要意义1.通过协助调查,药品监督管理部门获取的证据材料确凿有力,信息可靠度较高。一般情况下…     

五种中药提取物对正常小鼠细胞免疫的影响

目的：探讨五种中药（黄芪、枸杞、蒲公英、苦参、肉苁蓉）提取物对小鼠细胞免疫功能的调节作用。方法：以小鼠T淋巴细胞转化反应、小鼠腹腔巨噬细胞IL-1的分泌、小鼠脾淋巴细胞IL-2生成、NK细胞活化、T细胞亚群变化等指标评价五种中药单味提取物对小鼠细胞免疫功能的影响。结果：本实验使用的五种中药均可增强T淋巴细胞增殖反应、巨噬细胞产生IL-1，淋巴细胞释放IL-2，活化NK细胞，T细胞表面标志CD3、CD4、CD8表达增加。结论：五种中药对小鼠的细胞免疫功能具有显著的调节作用。     

重组人微小染色体维持蛋白MCM5的原核表达与纯化

MCM5蛋白是一种DNA复制调控蛋白，属于MCM蛋白质家族。MCM5蛋白的表达作为一种增殖细胞的标记物受到关注，抗MCM5蛋白的抗体可以用来检测肿瘤细胞。MCM5蛋白在大肠杆菌中主要以包涵体形式表达，通过洗涤、层析可以得到纯度较高的MCM5包涵体蛋白。本研究的成功为进一步进行相应抗体的制备奠定了基础。     

黄地安消胶囊改善2型糖尿病模型大鼠胰岛细胞功能的作用

目的:观察黄地安消胶囊对2型糖尿病(T2DM)模型GK大鼠胰岛素受体底物-1(IRS-1)的影响,探讨其改善胰岛功能的分子机制。方法:选取造模成功的50只雄性GK大鼠纳入实验,随机分为模型组、黄地安消胶囊高(12 g/kg)中(6 g/kg)低(3 g/kg)剂量组、参芪降糖颗粒组,每组各10只,另取10只Wistar大鼠为正常对照组。给药6 w后检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF-α)和瘦素(leptin)的含量,免疫荧光染色观察大鼠胰腺组织形态学的变化,RT-PCR技术检测脂肪组织IRS-1 mRNA的表达,Western bolt技术检测脂肪组织IRS-1蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清TNF-α和leptin含量明显增加,胰岛细胞表达降低(P0.01);与模型组比较,黄地安消胶囊各剂量组TNF-α和leptin含量显著降低,胰岛细胞表达明显增加,IRS-1 mRNA和蛋白表达显著增加(P0.01)。结论:黄地安消胶囊对T2DM模型GK大鼠胰岛功能具有一定的改善作用,其机制可能与降低炎症细胞因子,增加IRS-1mRNA和蛋白表达有关。     

加强案件协查 提高办案效率

案例一:前不久,××市食品药品监管局执法人员接到群众举报,称对其在一家零售药店购买的“打虎壮元丸TM补肾益脑丸”怀疑是假药,并提供了购货清单、正规发票和药品实物。执法人员在受理后立即与该药品包装上标示的生产单位所在地的食品药品监督管理局取得了联系,预先沟通情况,同时根据国家食品药品监督管理局印发的《案件协助调查管理规定(试行)》,将“案件协助调查函”传真过去,请求对方先行协查,随后履行相应程序。经协查证实,药品包装上所标示的药品生产单位是当地一家合法的药品生产企业,该企业也确有“补肾益脑丸”这个品种,但从未生…     

采用网络药理学和分子对接技术研究血必净注射液抗新冠肺炎的作用机制

目的： 通过网络药理学和分子对接技术,探讨血必净注射液治疗新冠肺炎（COVID-19）的潜在分子机制。方法： 采用中药系统药理学分析平台（TCMSP）数据库收集血必净对应的化合物成分和作用靶点,选用GeneCards数据库获取COVID-19相关靶点;获取血必净注射液与COVID-19的共同作用靶点,采用STRING数据库构建蛋白互作网络图,运用Cytoscape软件对网络图进行可视化分析获取关键靶点;DAVID数据库对共有靶点进行GO （gene ontology）和KEGG （Kyoto encyclopedia of genes and genomes）富集分析,通过Cytoscape软件构建血必净注射液"成分-靶点-疾病"网络图。采用AutoDock Tools对血必净注射液核心成分与SARS-CoV-2 3CL水解酶蛋白和血管紧张素转换酶II （ACE2）进行分子对接,并通过PyMOL软件进行可视化处理。结果： 共筛选出血必净注射液中5种药材对应的270个对应靶点,与COVID-19有52个共表达靶点。GO富集分析得到160个生物过程,KEGG分析得到112条信号通路。分子对接表明,血必净注射液中槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素为degree较高的活性成分,与3CL水解酶和ACE2具有较强的结合能力。结论： 血必净注射液可能通过槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素等成分调节IL6、CCL2、TNF、PTGS2等核心基因参与COVID-19的治疗,同时也说明血必净注射液可通过"多成分-多靶点-多途径"发挥对COVID-19的治疗作用。     

急性脑梗死患者血液内细胞因子及TM水平的变化及意义

[目的]通过测定急性脑梗死患者血液内IL-1、 IL-6、 TNF、 TM水平,探讨细胞因子及TM在脑梗死发病机制中的作用及相互关系.[方法]用ELISA法测定68例急性脑梗死血液内IL-1、 IL-6、 TNF、 TM的含量,并对IL-1、 IL-6、 TNF进行动态观察.[结果]急性脑梗死患者血液内IL-1、 IL-6、 TNF、 TM含量明显升高(P<0.01), IL-1、 TNF在发病d1即达高峰,随时间推移逐渐下降,而IL-6在较长时间内仍保持较高水平.[结论]多种细胞因子相互诱生、相互作用、形成动态的免疫调节网络,介导一系列连锁反应,在脑梗死的发病中起着重要作用.     

黄地安消胶囊调控IRS-1/PI3K/Akt/GSK-3β信号通路改善HepG2细胞胰岛素抵抗

目的:观察黄地安消胶囊改善HepG2细胞胰岛素抵抗的分子生物学机制.方法:MTT实验分离出黄地安消胶囊含药血清最佳作用浓度和作用时间,免疫荧光技术检测p-IRS-1、PI3 K、p-Akt、p-GSK-3β的表达情况;RT-PCR技术检测细胞中IRS-1、PI3K、Akt、GSK-3β的mRNA表达,Western blot技术检测细胞中p-IRS-1、PI3 K、p-Akt、p-GSK-3β的相对表达.结果:与正常组相比,模型组中IRS-1、PI3K、Akt表达降低(P<0.05);GSK-3β表达升高(P<0.05);与模型组相比,黄地安消胶囊含药血清组IRS-1、PI3K、Akt升高(P<0.05),GSK-3β表达降低(P<0.05).结论:黄地安消胶囊可能通过调控IRS-1/PI3K/Akt/GSK-3β信号通路调节蛋白活性,促进糖原合成,降低血糖,改善胰岛素抵抗.