张琪教授辨证治疗慢性肾衰竭的临床疗效研究

目的:运用张琪经验方治疗慢性肾衰竭,验证张琪教授辨证论治慢性肾衰竭的临床疗效。方法:本课题选择张琪教授治疗慢性肾衰竭常见的5个证型:湿浊内蕴证,瘀血内停证,湿热伤阴证,脾肾气血亏虚型,脾肾两虚、湿浊瘀血证,采用多中心、随机、开放、阳性药物平行对照的前瞻性临床试验,通过扩大样本量、延长疗程、病证结合进行临床观察24周。观察肾存活率、血肌酐变化。结果:张琪经验方优于对照组,到达终点的时间较慢,整体生存率较高(χ2=6.43,P=0.011 2);可以明显降低慢性肾衰竭(CRF)患者Scr,治疗前后组内比较以及与对照组比较,两组的血肌酐随时间变化趋势不完全一致(P0.000 1),差异具有统计学意义。结论:张琪经验方可提高肾存活率,降低CRF患者血清肌酐水平,对多种原因引起的慢性肾衰竭可起到保护作用。     

参地补肾胶囊对肾小球硬化大鼠MMP-9、TIMP-1及其受体mRNA表达的影响

目的:观察参地补肾胶囊对肾小球硬化大鼠基质金属蛋白酶(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制物(TIMP-1)及其受体mRNA表达的影响,探讨其抗肾小球硬化的机制。方法:采用单侧肾脏切除同时尾静脉注射阿霉素的方法建立肾小球硬化大鼠模型,SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、参地补肾胶囊组、贝那普利组、苏黄泄浊丸组,检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血浆蛋白(Alb);免疫组化法检测MMP-9、TIMP-1的表达,计算MMP-9/TIMP-1比值,RT-PCR检测受体TIMP-1mRNA的表达水平。结果:与模型组比较,参地补肾胶囊组能抑制TIMP-1及其受体mRNA的表达(P<0.01),上调MMP-9表达(P<0.01),提高MMP-9/TIMP-1的比值。结论:参地补肾胶囊可抑制TIMP-1及其受体mRNA的表达,改善肾脏病理形态,进而延缓肾小球硬化进展。     

肾炎消白颗粒对糖尿病肾病大鼠足细胞podocin、nephrin表达的影响

目的:通过实验观察肾炎消白颗粒对糖尿病肾病(DN)模型大鼠足细胞podocin、nephrin表达的影响,探讨其作用机制。方法:给予高脂、高糖饮食联合单侧肾脏切除后一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立DN大鼠模型。将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、盐酸贝那普利(洛汀新)组、肾炎消白颗粒高剂量组、肾炎消白颗粒低剂量组,共5组。连续灌胃给药8周,检测大鼠尿蛋白排泄率(UAE)、血清总胆固醇、三酰甘油;Western-Blot检测大鼠足细胞podocin和nephrin的表达。结果:肾炎消白颗粒能明显降低DN大鼠血清总胆固醇、三酰甘油水平及UAE,与模型组比较有显著性差异(P0.05),低剂量组作用更显著,与西药对照组比较差异显著(P0.05);与正常组相比,模型组大鼠肾组织podocin、nephrin表达水平显著降低(P0.05);与模型对照组比较,肾炎消白颗粒组大鼠肾组织podocin、nephrin表达水平显著升高(P0.05)。结论:肾炎消白颗粒可减少DN大鼠尿蛋白的排泄率,降低血脂水平,上调podocin和nephrin蛋白是其延缓DN进展的作用机制之意。     

参芪消肾汤对糖尿病肾病大鼠血清CRP及肾组织MCP-1表达的影响

目的：本实验从验证糖尿病肾病（DN）炎症反应存在的角度,探讨参芪消肾汤延缓DN进展的机制。方法：采用大鼠单侧肾摘除,STZ诱发糖尿病（DM）,复制DN模型。参芪消肾汤分高、低剂量组灌服8周并设立贝那普利组、骁悉组为阳性对照组,同时空白组、模型组予以等量蒸馏水。观察空腹血糖（FBG）、血肌酐（Scr）、尿微量白蛋白排泄率（UAER）、血清C反应蛋白（CRP）的变化;运用免疫组化二步法观察肾组织单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的表达情况,利用半定量检测其在肾组织的表达水平。结果：参芪消肾汤能一定程度降低大鼠FBG、UAER、血清CRP,减弱肾组织MCP-1的袁达水平。结论：炎症反应参与DN的发生和发展,在DM肾损害的进展中起促进作用。参芪消肾汤可降低蛋白尿,改善炎症细胞对肾组织的损伤,延缓DN进展。     

补脾益气升阳方对糖尿病大鼠肾组织CD68标记巨噬细胞表达的影响

目的：本研究旨在通过动物实验,从糖尿病肾病（DN）存在炎症反应的角度,观察补脾益气升阳方对糖尿病大鼠肾组织CD68标记巨噬细胞表达的影响,探讨其减轻DN的肾脏损伤,降低蛋白尿的作用机制。方法：链脲佐菌素（STZ）大鼠6组,分别为空白对照组、模型对照组、补脾益气升阳方高剂量组、低剂量组、霉酚酸酯组、雷公藤多苷组,观察8周,检测大鼠体重、肾重、尿量、血糖、血肌酐、尿微量白蛋白,ELISA法检测尿C-反应蛋白（CRP）含量,免疫组化法检测大鼠肾脏CD6R标记巨噬细胞的表达。结果：补脾益气升阳方治疗后,与模型组比较,各治疗组大鼠体重、尿量、血糖、血清肌酐无明显变化,肾重减轻,肾重指数下降,6、8周高剂量组尿微量白蛋白明显降低（P〈0．01）;8周末尿CRP降低（P〈0．05）;高剂量组肾组织CD6s标记巨噬细胞的表达与模型组比较有明显降低（P〈0．05）。结论：健脾益气升阳方能够一定程度改善降低STZ大鼠尿蛋白与尿CRP的含量;下调CD6S标记巨噬细胞在STZ大鼠肾组织的表达,此可能是其降低DN尿蛋白的作用机制之一。     

何首乌提取物二苯乙烯苷对糖尿病大鼠肾脏氧化应激的影响

目的：何首乌提取物二苯乙烯苷（TSG）对糖尿病（DM）大鼠肾脏氧化应激干预机制。方法：采用左侧肾结扎术加尾静脉注射链脲佐菌素（STZ,40 mg/ kg）造糖尿病肾病（DN）大鼠模型,1周后随机分为模型组和 TSG 治疗组,治疗组给予 TSG（20 mg＆#183;kg -1＆#183;bw -1）腹腔注射,模型组接受等容量生理盐水。在6周末分别用代谢笼收集24 h 尿,计尿液总量后离心,用散色比浊法测定 MAU 和尿肌酐（Ucr）;HE 染色、电镜观察肾脏损伤后病理形态学变化;比色法、黄嘌呤氧化酶法测MDA、Scr、SOD。结果：TSG 减轻了 DN 大鼠肾脏损伤后病理形态学变化、减少了 UAER、MAU/ Ucr、MDA 的含量,升高了 SOD的含量,差异均有统计学意义（P 〈0．05）。结论：TSG 能够减少 DN 大鼠尿微量白蛋白,对 DM 大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与 TSG 改善 DM 大鼠肾组织中氧化与抗氧化之间的失衡有关。     

常用治疗慢性肾脏病的方药中对肾毒性的药物解析

目的:通过文献检索,分析治疗慢性肾脏的方药中对肾毒性的药物解析,并指导临床用药。方法:通过检索文献出得出常用的50味中药,并分析其药理作用,了解有无肾毒性,结果:经过文献研究前50味中药,依次为黄芪、茯苓、白术、丹参、生地、山药、甘草、山茱萸、党参、益母草、泽泻、当归、大黄、薏苡仁、丹皮、金银花、牛膝、蝉蜕、黄芩、连翘、白花蛇舌草、赤芍、女贞子、仙灵脾、白茅根、枸杞、黄柏、麦冬、车前子、菟丝子、桔梗、桃仁、熟地黄、知母、半夏、川芎、防风、肉挂、石苇、太子参、土茯苓、川芍、红枣、墨旱莲、小蓟。其中蝉蜕、大黄、菟丝子、泽泻、益母草发现了不同程度的肾毒性,黄芪丹参有明显的肾脏保护作用。     

补脾益气升阳方治疗糖尿病肾病30例临床观察

糖尿病肾病（DN）是常见的糖尿病慢性微血管并发症之一，通常指由于糖尿病引起的肾小球基底膜增厚，系膜扩张以及胞外基质增生，导致肾小球的高滤过和蛋白尿；直至肾小球硬化，肾小球率过滤下降。早期表现为尿中排出微量蛋白尿，继之出现l临床蛋白尿，最后进展为慢性肾功不全，终末期肾衰（ESRD）是DN病人的主要死亡原因。现代医学在防治上除强调控制血糖、血压等基础治疗外，尚无特效措施，近年来，中医药治疗DN取得了一定进展。笔者自拟补脾益气升阳方治疗Ⅳ期糖尿病肾病30例，取得较好的效果，现介绍如下：     

肾衰保肾胶囊对肾间质纤维化大鼠肾脏MMP-1表达及活性的影响

目的:研究肾衰保肾胶囊对慢性肾间质纤维化大鼠基质金属蛋白酶1(MMP-1)表达及活性的影响。方法:将Wistar大鼠60只随机分为空白对照组、模型对照组、肾衰保肾胶囊低剂量组和肾衰保肾胶囊高剂量组,采用腺嘌呤灌胃复制慢性肾间质纤维化大鼠模型,各组分别给药8周,采用免疫组化法、RT-PCR及酶谱分析法检测肾组织中的I、Ⅲ型胶原、MMP-1表达及MMP-1活性。结果:肾衰保肾胶囊组大鼠肾组织中的I、Ⅲ型胶原表达降低,MMP-1表达及活性增强,与模型对照组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:肾衰保肾胶囊可能是通过增强MMP-1表达及活性的途径来减少肾组织中I、Ⅲ型胶原的积聚,进而发挥减轻肾间质纤维化的作用。     

参地补肾胶囊对肾小球硬化大鼠BMP-7、CTGF表达的影响

目的:探讨参地补肾胶囊对肾小球硬化大鼠BMP-7、CTGF表达的影响。方法:采用单侧肾脏切除同时尾静脉注射阿霉素的方法建立肾小球硬化大鼠模型,实验分为正常对照组、模型组、西药(洛汀新)对照组、中药(苏黄泄浊丸)组和参地补肾胶囊组,分组给药处理8周。检测各组大鼠24小时尿蛋白定量、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血浆蛋白(ALB);光镜观察大鼠肾脏病理学变化;免疫组化法检测BMP-7、CTGF表达。结果:各治疗组大鼠24小时尿蛋白及血SCr、BUN、ALB较模型组明显改善(P0.05)。各给药组大鼠肾脏病理变化明显改善。各治疗组均能抑制CTGF的表达(P0.05),上调BMP-7表达(P0.05);参地补肾胶囊组作用明显优于两阳性对照组(P0.05)。结论:参地补肾胶囊对肾小球硬化大鼠肾功能具有保护作用,上调BMP-7表达、抑制CTGF表达可能是其部分作用机制。