北京军区总医院基因导向的个体化给药项目及其临床应用

本文介绍了北京军区总医院药理科应用焦磷酸测序基因分型技术开展的多种个体化给药基因检测项目,包括：β1肾上腺素受体基因和CYP2 D6基因;CYP2C19基因;维生素K环氧化物还原酶复合物1基因和CYP2C9基因;巯嘌呤甲基转移酶基因;表皮生长因子受体基因;IL28B基因;O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶基因;SLCO1B1基因;HLA-B＊1502,HLA-B＊5801等位基因等。这些基因检测项目的实施为判断遗传因素对临床疗效及不良反应的影响提供了依据。     

造血干细胞移植术后患者环孢素A血药浓度动态分析及个体化用药指导

目的 1例再生障碍性贫血女性患者造血干细胞移植术后环孢素A的个体化给药剂量调整。方法持续的血药浓度监测,分析药物相互作用,调整口服给药剂量,使维持在合理治疗浓度范围。结果针对该例患者,环孢素A谷浓度控制在90~160 ng·ml-1范围内是安全有效的。结论通过药物代谢影响因素分析和制定环孢素A个体化给药方案,对于提高器官移植成功率,降低药物不良反应具有重要的临床意义。     

高效液相色谱法测定兔血清中丁螺环酮的浓度

目的 :建立高效液相色谱法测定兔血清中丁螺环酮浓度的方法。方法 :采用ZORBAXSB -C18 色谱柱 ,以甲醇 -乙腈 -水 -0 1mol/L醋酸钠缓冲液 (pH4 5) (10∶38∶51∶1)为流动相 ,检测波长为237nm。以峰面积内标法测定浓度。结果 :本方法能有效分离被测组分 ,其丁螺环酮在1～80ng/ml浓度范围内与峰面积呈现良好的线性关系 ,r=0 9979。结论 :本方法操作简便 ,测定结果准确 ,灵敏度高 ,适用于血清药物浓度测定     

葛根复方对创伤应激障碍大鼠单胺递质的影响

目的：观察创伤应激大鼠血浆和下丘脑内单胺递质的变化及葛根复方对其的影响。方法：采用大鼠创伤应激的动物模型，高效液相色谱电化学法分析血浆和下丘脑内多巴胺（DA），5-羟色胺（5-HT）、肾上腺素（AD）、去甲肾上腺素（NE）含量。结果：创伤应激大鼠血浆和下丘脑DA、5-HT含量明显降低，血浆NE，AD含量明显升高，葛根复方可以升高应激大鼠下丘脑和血浆中DA，5-HT含量，并能降低血浆中NE，AD含量，升高下丘脑和血浆5-HT／NE以及血浆5-HT／AD。结论：葛根复方制剂可增强创伤应激状态大鼠的抗应激能力。     

葛根复方对创伤应激大鼠神经内分泌的调整作用

目的:观察创伤应激(PTSD)对大鼠神经内分泌和行为学的影响以及葛根复方制剂的调治作用。方法:建立大鼠创伤应激模型,采用放射免疫方法(RIA)检测大鼠血浆皮质醇(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量;以旷场实验和鼠尾悬挂实验研究创伤应激对大鼠行为学的影响。结果:创伤应激大鼠血浆CORT和ACTH含量分别为(16.76±2.33)ng/mL和(101.21±22.07)pg/mL,水平运动次数和垂直运动次数分别为(26.2±8.4)次和(8.5±3.5)次,悬尾不动时间(227.00±50.13)s;葛根复方高、中、低剂量组血浆CORT含量为(8.69±2.47),(10.32±2.12)和(12.03±3.06)ng/mL,ACTH含量为(66.63±15.34),(77.49±14.63)和(87.93±12.16)pg/mL,水平运动次数分别为(60.3±13.6),(47.0±11.6)和(34.3±8.2)次,垂直运动次数分别为(24.0±5.5),(20.9±5.8)和(11.5±4.4)次,悬尾不动时间(164.60±46.50),(178.30±38.05)和(195.10±50.61)s。结论:创伤应激可使大鼠神经内分泌及行为发生异常改变,葛根复方制剂对此具有一定的调治作用。     

吗啡对μ阿片受体介导的ERK磷酸化的影响

目的：利用表达μ阿片受体的中国仓鼠卵巢细胞,研究吗啡急慢性处理下对细胞外信号调节激酶（ ERK）磷酸化的影响。方法免疫印迹检测磷酸化ERK水平,获取1 h急性处理的ERK磷酸化变化时程和36 h慢性处理以及纳洛酮催促下的ERK磷酸化变化。结果1μmol·L-1吗啡可以快速诱导ERK磷酸化水平短暂升高,5 min时达峰（ P〈0.01）,吗啡诱导的ERK磷酸化水平升高具有显著的浓度依赖性。10μmol·L-1吗啡慢性处理36 h后ERK磷酸化水平与对照组比较,差异无统计学意义,但纳洛酮急性催促5或10 min均导致ERK磷酸化显著下降（与对照比较,P〈0.01）。结论吗啡急慢性刺激下以及纳洛酮催促下ERK磷酸化表现出不同的变化形式,提示μ阿片受体介导下ERK相关的信号通路发生了代偿。     

中药首明降脂宁的调血脂作用研究

目的观察复方中药首明降脂宁对高脂大鼠血脂的影响。方法采用高脂饲料诱导大鼠高脂血症模型,对首明降脂宁的调血脂作用进行研究。结果大鼠喂饲高脂饲料30d后,其总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇较基础饲料组明显升高（P〈0．01）,高密度脂蛋白胆固醇降低（P〈0．05）。首明降脂宁低、中、高3个剂量（3,6,12g／kg）及血脂康（120mg／kg）灌胃30d后能显著降低大鼠总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平（P〈0．01或P〈0．05）。结论首明降脂宁对高脂饮食诱导的大鼠高脂血症有一定的治疗作用。     

高效液相色谱法测定圣肤霜透皮吸收释放液中醋酸地塞米松的含量

目的建立圣肤霜体外透皮吸收释放液的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法，以ZORBAX SB—C18色谱柱为固定相，乙腈-水（52：48）为流动相，检测波长240nm。结果醋酸地塞米松在50～1000ng范围内呈良好的线性关系，平均回收率为101．07％，RSD为2．20％。结论本法检测圣肤霜透皮吸收释放液中醋酸地塞米松含量快速，简便，准确。     

全国114家医疗机构青光眼患者用药依从性分析

目的： 评估中国青光眼患者对抗青光眼药物的用药依从性,并确定其相关因素。方法： 采用全军合理用药监测网处方数据（2015-2017）。纳入2016年1月至2016年12月期间首次诊断为青光眼或高眼压症且在首次诊断日期前12个月（基线期）和后12个月（随访期）都在持续参保的成人患者。药物持有比例>80%的患者和没有120 d的抗青光眼药物治疗间隔被认定为依从性良好。结果： 共纳入8 593位青光眼患者,平均年龄为50.14岁,50.1%为女性。双眼患病患者占比为72%。患者的药物持有率均值为（0.167±0.11）,持续用药时间均值为（61.48±46.47）d。本研究显示用药频率和患眼只数与用药依从性相关。与用药频率大于每日2次的患者相比,用药频率小于等于每日2次的患者可能有更高的药物持有率[校正OR（95% CI）：3.51（1.39~8.84）,P=0.008]和更长的持续用药时间[校正HR（95% CI）：0.86（0.81~0.92）,P=0.001]。单眼患病组较双眼患者组可能倾向于更低的药物持有率[校正OR（95% CI）：0.10（0.02~0.42）,P=0.001]和更长的持续用药时间[校正HR（95% CI）：0.340（0.32~0.36）,P<0.001]。结论： 初次诊断的青光眼患者用药依从性普遍较低,临床可适当增加用药频次低的滴眼剂的使用比例,以增强青光眼患者的用药依从性。     

非拉尼特对大鼠缺血-再灌注心肌的保护作用

目的 探讨阿魏酸硝酸酯类药物非拉尼特（FLNT）对大鼠缺血-再灌注心肌的保护作用及其机制。方法采用大鼠在体缺血-再灌注模型，将动物随机分为6组。假手术组（对冠脉只穿线不结扎）；模型对照组（给予等剂量的0.5%羧甲基纤维素钠溶液）；FLNT低、中、高剂量药物组（分别给予FLNT 2，4，8 mg·kg^-1）；阳性对照组（给予硝酸甘油 2 mg·kg^-1）。大鼠进行缺血40 min，再灌注3 h后测定心肌梗死范围、心肌组织及血清学指标，并定时记录心电图。结果FLNT组心肌梗死面积、血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶活性明显减少（P＜0.05），心肌组织中一氧化氮（NO）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性显著增加, 丙二醛含量显著下降（P＜0.05）。能显著地阻止T波的升高（P＜0.05）和R波的降低（P＜0.05），降低病理性Q波的产生。结论FLNT对大鼠缺血 再灌注心肌有保护作用，其机制与NO升高以及机体的抗氧化能力增强有关.