清肠温中方对溃疡性结肠炎大鼠干扰素γ诱导蛋白10 的影响

目的：研究清肠温中方对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织干扰素γ诱导蛋白10（IP10）的影响。方法：自由饮用4.5% DSS溶液7天制备UC模型,同时给予清肠温中方低剂量、中剂量、高剂量及美沙拉嗪（莎尔福）进行灌胃干预,处死大鼠,取结肠组织,应用酶联免疫吸附法检测结肠白介素-1α（IL-1α）、IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ-干扰素（INF-γ）的表达水平,免疫组织化学法检测IP10的蛋白表达及分布。结果：与正常组相比,DSS诱导的UC大鼠结肠炎症因子（IL-1α、IL-1β、IL-6、TNF-α、INF-γ）和IP10的表达水平均显著升高,而经过7天的干预后,结肠炎症因子（IL-1α、IL-1β、IL-6、TNF-α、INF-γ）和IP10的表达水平明显降低（p<0.01,p<0.05）。结论：清肠温中方能够通过抑制IP10的表达,下调结肠炎症因子（IL-1α、IL-1β、IL-6、TNF-α、INF-γ）的水平,从而抑制肠道抑制炎症、修复肠粘膜损伤,达到治疗溃疡性结肠炎的目的。     

炎症小体NLRP3在高脂饲料饲喂诱导的NASH大鼠肝、肠中的表达及葛根芩连汤干预研究

目的探讨葛根芩连汤对高脂饲料饲喂诱导的NASH大鼠肝脏、小肠中炎症小体NLRP3相关因子的影响。方法以高脂饮食建立大鼠NASH模型,并于造模同时进行药物干预;实验第8周末留取肝脏、小肠组织,Western blot及RT-PCR法检测炎症小体NLRP3相关因子蛋白及mRNA水平。结果肝脏炎症小体NLRP3中:与空白组相比,模型组P10 mRNA及蛋白均有升高趋势,药物干预后其蛋白表达降低趋势明显(P0.05)。小肠炎症小体NLRP3中:与空白组相比,模型组P10蛋白表达升高,药物干预后表达下降(P0.05)。结论高脂饲料饲喂的大鼠,小肠中炎症活化趋势强,炎症小体NLRP3中激活因素与稳定因素的平衡被打破,以炎症小体激活因素活化为主;肝脏中炎症小体亦有活化,但较易形成"高位"新的平衡;葛根芩连汤可减低激活因素活化程度、提高稳定因素活化程度,利于炎症小体内部平衡的恢复。     

基于数据挖掘分析田德禄教授治疗腹泻型肠易激综合征用药规律*

目的 基于数据挖掘分析田德禄教授治疗腹泻型肠易激综合征(irritable bowel syndrome with predominant diarrhea,IBS-D)的用药规律。方法 收集2016年8月—2022年5月田德禄教授治疗的IBS-D患者104例,提取患者病案中的有效方药120首,运用Microsoft Excel2020、中医传承辅助系统(V3.0)软件进行用药频次及分类分析、关联规则分析、聚类分析。结果 数据挖掘发现,田德禄教授在104例IBS-D患者的治疗中共使用了109味中药。药物频次分析显示,应用频次在30次以上的中药共22种,其中应用频次最高的中药包括白芍、防风、黄连、陈皮、焦神曲、焦麦芽、焦山楂、干姜、白术、木香等。关联规则分析显示,“白芍、防风”“焦神曲、焦山楂、焦麦芽”“干姜、黄连”药对出现频次较高。聚类分析得到4个核心聚类方药组合,第1组为防风、白芍、黄连、炒白术、陈皮、干姜,第2组为赤芍、白芍、太子参、黄连、防风、炒白术,第3组为白芍、陈皮、半夏、焦麦芽、焦神曲、焦山楂,第4组为干姜、乌梅、黄连、防风、炒白术、肉桂。结论 田德禄教授治疗IBS-D 患者以清降为原则,立足于肝脾,养肝柔肝以疏肝,补气温中以健脾,用药配伍以辛开苦降为主,调畅气机,邪祛正安,燥湿相济。     

痛泻安肠方对腹泻型肠易激综合征模型大鼠结肠TRPV1表达及血浆SP、CGRP含量的影响

目的探讨痛泻安肠方对腹泻型肠易激综合征模型大鼠结肠TRPV1的表达及血清SP、CGRP含量的影响。方法采用冰醋酸灌肠、球囊直肠扩张联合夹尾刺激的方法制备腹泻型肠易激综合征模型,造模成功后,将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、得舒特及痛泻安肠方低、中、高剂量组共6组。观察各组大鼠治疗前后腹壁撤退反射(AWR)评分、粪便Bristol分级评分;采用Western Blot检测结肠TRPV1蛋白表达,采用RealTime PCR检测结肠TRPV1 mRNA的表达,用Elisa测定血清P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP)的表达。结果模型组大鼠较空白组内脏敏感性阈值下降(P0.05,P0.01),粪便Bristol分级评分明显升高(P0.01);治疗后,痛泻安肠方低、中、高剂量组和得舒特组大鼠内脏敏感性阈值升高(P0.05,P0.01),粪便Bristol分级评分降低(P0.01),结肠TRPV1蛋白表达下降(P0.05,P0.01),TRPV1 mRNA表达降低(P0.01),血清SP、CGRP水平下降(P0.05,P0.01)。结论痛泻安肠方能降低腹泻型肠易激综合征大鼠内脏高敏感性,其机制可能是通过下调结肠TRPV1蛋白表达,降低结肠TRPV1 mRNA表达,降低血清SP、CGRP水平,上调内脏敏感性而实现的。     

清肠温中方对溃疡性结肠炎模型大鼠炎性因子的影响

目的:研究清肠温中方对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠炎性因子的影响。方法:将70只雄性SD大鼠随机分为空白组,模型组,清肠温中方高、中、低剂量组,美沙拉秦组,乌梅丸组7组,除空白组外,其余大鼠均用5%TNBS/无水乙醇保留灌肠3天复制UC模型。造模后分别用蒸馏水、清肠温中方高、中、低剂量、美沙拉秦缓释颗粒和乌梅丸颗粒剂灌胃干预对应组10天,记录大鼠一般状态、疾病活动指数,酶联免疫法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、干扰素γ(IFN-γ)及白介素13(IL-13)含量,免疫组化染色观察肠黏膜核转录因子κB(NF-κB)p50蛋白表达。结果:药物干预后,与空白组相比,模型组大鼠疾病活动指数明显增高(P0.01),血清TNF-α、IL-6、IFN-γ含量明显升高(P0.01),IL-13含量明显下降(P0.01);肠黏膜NF-κB p50蛋白表达明显上调(P0.01)。与模型组各项指标比较,清肠温中方中剂量和美沙拉秦组均有所改善(P0.05)。结论:清肠温中方可以减少TNBS诱导的UC大鼠促炎因子,增加抗炎因子表达,对UC大鼠起到治疗作用。     

清肠温中方对DSS诱导慢性溃疡性结肠炎模型小鼠Th1/Th2平衡的干预作用

目的研究清肠温中方对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导慢性溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠Th1/Th2平衡的干预作用。方法 90只雄性BALB/c小鼠随机分为6组,除空白组外其余均自由饮用3%DSS溶液7d,之后换蒸馏水饮用7、14d为1个周期,共3个周期复制模型。用蒸馏水、清肠温中方高、中、低剂量和美沙拉嗪缓释颗粒灌胃干预14d,记录疾病活动指数(DAI),酶联免疫吸附法检测血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)、白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α),免疫组化染色检测结肠黏膜NF-κBp50表达。结果与空白组比较,模型组小鼠DAI评分明显升高(P0.01),血清IL-1β、IL-6及TNF-α明显增多(P0.01),IL-4、IL-5明显减少(P0.01),结肠黏膜NF-κBp50表达明显增多(P0.01)。与模型组比较,清肠温中方各剂量组均能降低DAI评分(P0.05),减少血清IL-1β、IL-6及TNF-α(P0.05)、增加IL-4、IL-5(P0.05)含量,并减少结肠黏膜NF-κBp50表达(P0.05),尤其以清肠温中方中剂量组和美沙拉嗪组效果最明显。结论对于DSS诱导的慢性UC模型小鼠,清肠温中方可以减少Th1、增加Th2细胞,减少肠黏膜中的NF-κB表达,恢复Th1/Th2平衡从而起到治疗作用。     

浅谈淫羊藿阳化理论在非酒精性脂肪肝治疗上的应用

目前中医治疗非酒精性脂肪肝常采取化浊逐瘀解毒兼以扶正的方法,而应用助阳化气这一方法较少,在临床辨证时往往忽略疾病过程中的寒性症状。笔者团队治疗本病以"肝病实脾"为指导思想,以疏肝健脾、化浊祛瘀为大法,同时注重助阳气化,针对痰、湿等阴浊之邪,善用淫羊藿,不仅使诸药达归病所,且能助阳化气,祛湿化浊,在临床应用方面取得较好疗效。     

自噬相关蛋白在高脂饲料诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏中的表达及茵陈苓桂术甘汤的干预效应

目的:观察苓桂术甘汤与茵陈蒿汤合方(茵陈苓桂术甘汤)对非酒精性脂肪性肝炎大鼠细胞自噬的影响,初步探讨合方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的作用机制。方法:将SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、茵陈苓桂术甘汤组、苓桂术甘汤组、茵陈蒿汤组,采用高脂饲料法建立NASH模型;高脂饲料饲养8周并同时给药,Western Blot法测定LC3II、LC3I表达量,Western Blot与RT-PCR法测定肝脏p62、ATG5蛋白与基因表达水平。结果:给药后,模型组大鼠肝脏ATG5表达量、LC3II/LC3I比值下降,p62表达量上升(P0.05);与模型组比较,各给药组大鼠肝脏ATG5表达量、LC3II/LC3I比值有不同程度上升,p62表达量下降(P0.05,P0.01)。结论:茵陈苓桂术甘汤可能通过激活细胞自噬,从而达到改善氧化应激,防治NASH的目的。     

温中健脾、清热燥湿法对TNBS/无水乙醇诱导的溃疡性结肠炎(寒热错杂证)模型大鼠Occludin蛋白的影响

目的观察温中健脾、清热燥湿法对TNBS/无水乙醇诱导的寒热错杂证溃疡性结肠炎(UC)大鼠及Occludin蛋白的作用影响并探讨其作用机制。方法70只雄性SD大鼠随机分为7组,除空白组外,其余均用5%TNBS/无水乙醇保留灌肠3 d复制寒热错杂证UC大鼠模型,造模后分别用蒸馏水,清肠温中浸膏高、中、低剂量,美沙拉秦缓释颗粒和乌梅丸颗粒剂灌胃干预10 d,记录大鼠疾病活动指数、结肠黏膜损伤指数(CMDI),观察结肠组织病理改变,免疫组化染色观察Occludin蛋白表达。结果与空白组比较:模型组大鼠体质量明显减轻(P0.01);便潜血、便质、CMDI、结肠组织病理评分明显升高(P0.01);结肠Occludin蛋白表达明显减少(P0.01)。与模型组比较:中药中剂量、乌梅丸和美沙拉秦组体质量均增加((P0.05或P0.01);中药中剂量和美沙拉秦组便潜血和便质评分下降(P0.05),病理组织评分明显降低(P0.01),Occludin蛋白表达明显增加(P0.01);美沙拉秦组CMDI评分降低(P0.05),中药组评分下降但差异尚无统计学意义(P0.05)。结论温中健脾、清热燥湿法可以减轻TNBS/无水乙醇诱导的寒热错杂证UC大鼠疾病程度,改善体质量、便潜血和便质,减轻结肠黏膜损伤,修复结肠黏膜组织病变并增加Occludin蛋白表达,提高肠上皮细胞间紧密连接完整性,从而起到治疗UC的效果。     

三种量表评价胃食管反流病患者焦虑抑郁

目的:探讨医院焦虑抑郁量表( HAD-A 、 HAD-D )、焦虑抑郁自评量表( SAS 、 SDS )、汉密尔顿焦虑抑郁量表( HAMA 、 HAMD )对胃食管反流病( GERD )患者焦虑抑郁判定的一致性。 方法:选取 2020 年 10 月至 2021 年 12 月北京 中 医 药 大 学 房 山 医 院 收 治 的 182 例 GERD 患 者 作 为 研 究 对 象 , 所 有 患 者 入 院 时 均 接 受 HAD-A 、 HAD-D 、 SAS 、SDS 、 HAMA 、 HAMD 量表评估。 采用双相关变量 Pearson 分析 HAMA 、 HAMD 量表与 SAS 、 SDS 、 HAD-A 、 HAD-D 量表评分的相关性;以 HAMA 、 HAMD 量表判定结果为“金标准”,采用 Kappa 值分析 SAS 、 SDS 、 HAD-A 、 HAD-D 对焦 虑 抑 郁 的 判 定 结 果 与 HAMA 、 HAMD 量 表 的 一 致 性 。 结 果 : 182 例 GERD 患 者 不 同 焦 虑 、 抑 郁 量 表 评 分 分 别 为HAMA ( 13.08±4.57 ) 分 、 HAMD ( 16.14±4.19 ) 分 、 SAS ( 45.09±8.07 ) 分 、 SDS ( 44.52±9.14 ) 分 、 HAD-A ( 7.15±2.26 )分、 HAD-D ( 6.95±2.32 )分;双相关变量 Pearson 相关性分析显示, HAMA 量 表 与 SAS 、 HAD-A 量 表 呈 正 相 关 ( r>0 ,P <0.05 ); HAMD 量 表 与 SDS 、 HAD-D 量 表 呈 正 相 关 ( r >0 , P <0.05 ); SAS 、 HAD-A 判 定 焦 虑 的 敏 感 度 、特 异 度 、准确 度 分 别 为 62.65% 、 93.94% 、 79.67 、 85.54% 、 89.90% 、 87.91% , 与 HAMA 判 定 焦 虑 一 致 性 Kappa 值 分 别 为 0.580 、0.756 ; SDS 、 HAD-D 判定抑郁的敏感度、特异度、准确度分别为 43.02% 、 93.75% 、 69.78% 、 70.93% 、 94.79% 、 83.06% ,与HAMD 判定抑郁一致性 Kappa 值 分 别 为 0.378 、 0.665 ; HAD-A 、 HAD-D 对 焦 虑 、抑 郁 判 定 的 敏 感 度 、准 确 度 较 SAS 、 SDS 高( P<0.05 )。 结论: HAD-A 、 HAD-D 与 SAS 、 SDS 可有效判定 GERD 患者焦虑、抑郁,其中 HAD-A 、 HAD-D 与HAMA 、 HAMD 判定结果一致性较高,针对非精神专科可优先选择 HAD-A 、 HAD-D 量表评估 GERD 焦虑抑郁情况。