大数据时代的药品安全主动监测:对照选择的挑战与机遇

电子医疗数据已成为大数据时代开展药品安全主动监测的重要资源。基于此确认药品与不良事件是否存在关联，要回归传统的流行病学研究设计，选取恰当的对照进行对比。本文主要阐述不同对照选取的原理、适用情形，介绍、评价并比较各种对照选取的思路与参数，引入对照选择批量化实现的进展性成果，以期为我国利用电子医疗数据开展上市后药品安全性监测提供方法学参考。     

先天性心脏病的有关病因

先天性心脏病(Congenital heart disease,CHD)是婴幼儿期常见的先天畸形,也是导致新生儿死亡的主要原因之一。1968年Nora提出CHD是一种多因子遗传病,在CHD的病人中,其发病8％以遗传因素为主,2％以环境因素为主,其余的90％为遗传和环境的共同作用所致。因此,开展CHD的流行病学研究,寻找与CHD发生可能有关的病因,对预防和减少CHD患儿的出生具有重要意义。本文仅就近年来提出的一些致CHD的病因做一综述。一、病毒感染 1、风疹病毒:母亲孕初三月内感染风疹病毒新生的婴儿常有白内障、耳聋和CHD,早在1942年澳大利亚眼科医生Gregg     

综合性医院冠心病病人抑郁/焦虑现况研究

目的：了解综合性医院冠心病患者抑郁和／或焦虑症状患病率及既往诊治情况。方法：采用现况研究方法，于2004年6月1日到12月1日在北京、上海、广州和成都的7家综合性医院的心内科连续收集确诊的冠心病患者359例。由经培训的调查员用统一的调查表进行面对面调查，同时使用综合医院焦虑抑郁量表（HAD）、Hamilton焦虑量表和Hamilton抑郁量表进行心理测评。结果：冠心病患者的抑郁症状、焦虑症状、抑郁合并焦虑症状以及合计的抑郁和／或焦虑症状患病率分别为19．8％，16．7％，13．6％和22．8％；在具有抑郁和／或焦虑症状的非首诊患者中，冠心病患者既往被诊断为抑郁和／或焦虑障碍和接受抗抑郁和／或焦虑治疗的比例均低于4％：住院患者在本次住院期间的抑郁焦虑诊治率低于1％。结论：综合医院冠心病病人具有较高的抑郁和／或焦虑症状和抑郁和／或焦虑障碍患病率．且既往诊治率较低。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与原发性高血压的关系

目的：探讨上海社区人群亚甲基四氢叶酸还原酶（ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ,ＭＴＨＦＲ）基因多态性与原发性高血压的关系。方法：用聚合酶链反应限制性片段的多态性（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎｆｒａｇｍｅｎｔｌｅｎｇｔｈｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ,ＰＣＲＲＦＬＰ）技术,检测１２７例原发性高血压及１７０例正常对照的ＭＴＨＦＲ基因多态性。结果：ＭＴＨＦＲ基因第６７７位核苷酸呈多态性,可分为３种类型：Ｃ／Ｃ、Ｔ／Ｔ、Ｃ／Ｔ。原发性高血压病例组３种基因型频率为：Ｃ／Ｃ,３４．６％;Ｃ／Ｔ,５３．５％;Ｔ／Ｔ,１１．８％。对照组中分别为３６．５％;４９．４％;１４．１％。病例组与对照组Ｔ／Ｔ基因型频率无显著性差异。结论：在上海社区人群中,ＭＴＨＦＲ基因多态性可能不是原发性高血压的危险因素。     

SARS-CoV-2及其他β-冠状病毒相关呼吸系统疾病治疗措施的安全性系统评价与Meta分析

目的评估指南推荐疗法治疗严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)和其他β冠状病毒相关呼吸道疾病的安全性。方法系统检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane library、SinoMed、中国知网、万方数据库2003—2020年6月公开发表的关于β-冠状病毒治疗措施的随机对照试验(RCT)、类试验和队列研究。双人独立筛选文献、提取资料,并对符合入选标准的文献采用Cochrane偏倚评价工具进行质量评价后,使用Stata 14.0版软件进行Meta分析。结果最终纳入59项研究,共计9598例。其中49项研究关于SARS-CoV-2,包括27项RCT,19项队列和3项类试验,9项研究关于SARS-CoV,1项队列关于中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)。所有研究中显著性结果如下:在SARS-CoV-2患者中,两项关于洛匹那韦/利托那韦的队列和一项关于大剂量羟氯喹或氯喹的RCT比标准治疗有更多的整体不良反应事件发生[RR=2.68,95%CI(1.48,4.85),I²=34.3%,采用建议分级评估、开发和评价准则(GRADE)评级为:低;RR=3.43,95%CI(1.55,7.58),GRADE评级:中]。而在一项RCT和一项非随机对照试验中,应用洛匹那韦/利托那韦和皮质类固醇激素相比标准治疗发生急性呼吸窘迫综合征的发生率更低[RR=0.46,95%CI(0.25,0.86),GRADE评级:低;RR=0.65,95%CI(0.44,0.98),GRADE评级:极低]。两项应用瑞德昔韦治疗10 d的RCT[RR=0.94,95%CI(0.80,1.11),I²=28.8%,GRADE评级:中]和11项应用中药治疗的RCT[RR=0.77,95%CI(0.53,1.10),I²=0.0%,GRADE评级:低]的安全性与标准治疗相比差异无统计学意义。在SARS-CoV患者中,6项应用中药治疗的RCT相比标准治疗的总体不良反应发生率更低[RR=0.38,95%CI(0.21,0.71),I²=0.0%,GRADE评级:低]。结论洛匹那韦/利托那韦和大剂量羟基氯喹或氯喹治疗SARS-CoV-2的总体不良反应发生率更高,而瑞德西韦和中药相对安全。     

真实世界证据与随机对照试验：RCT DUPLICATE项目概述

摘 要近年来,利用真实世界数据（real world data, RWD）通过恰当的设计和分析产生真实世界证据（real world evidence, RWE）,已经成为学术界、工业界和监管机构共同关注的话题。但RWE能否代替来自严格受控的随机对照试验（RCT）产生的证据仍不确定。为此,2018年美国启动了RCT DUPLICATE项目,旨在利用真实世界证据,通过非随机的观察性研究来重复RCT的结果。本文回顾了RCT DUPLICATE产生的背景,重点介绍了该项目的研究团队、研究目的、研究内容及项目意义,以期促进国内学者更好地理解RWE的适用范围和应用价值。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂类降糖药致2型糖尿病患者头疼和眩晕的网状Meta分析

摘 要 目的：使用网状Meta分析系统评价胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1 RAs）类降糖药对2型糖尿病（T2DM）患者头疼和眩晕的影响。方法：系统检索Medline、Embase、Clinical trials和Cochrane数据库中（截止2017年6月23日）比较GLP-1 RAs与传统降糖药或安慰剂对头疼和眩晕发生风险影响的随机对照试验（RCT）,采用贝叶斯网状Meta分析对纳入的研究进行分析。结果：共纳入100项RCTs,包括15种干预措施：8种GLP-1 RAs类降糖药（艾塞那肽、艾塞那肽缓释剂、利拉鲁肽、利西拉来、他司鲁肽、阿必鲁肽、杜拉鲁肽、索玛鲁肽）、安慰剂、2种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂（西格列汀和维格列汀）和4种传统降糖药（胰岛素、二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类）。网状Meta分析结果显示：与胰岛素相比,艾塞那肽（OR=1.35,95%CI：1.13~1.60）、利拉鲁肽（OR=1.35,95%CI：1.12~1.62）、利西拉来（OR=1.59,95%CI：1.22~2.06）和他司鲁肽（OR=1.78,95%CI：1.33~2.37）致T2DM患者发生头疼的风险增加;与安慰剂、胰岛素及噻唑烷二酮相比,艾塞那肽和利拉鲁肽显著增加了眩晕发生的风险（OR的取值范围为1.56~2.56）。此外,后验概率显示,致T2DM患者发生头疼风险最高的前三位为艾塞那肽缓释剂、二甲双胍、他司鲁肽;致T2DM患者发生眩晕风险最高的前三位为利拉鲁肽、利西拉来和艾塞那肽。结论：艾塞那肽缓释剂和他司鲁肽显著增加了头疼的发生风险,利拉鲁肽显著增加了眩晕的发生风险,但仍建议开展相应的大型前瞻性研究加以验证。     

萘丁美酮对关节炎患者生活质量的影响

目的 :评价萘丁美酮治疗对关节炎患者生活质量的影响。方法 :采用分层随机抽样方法获得关节炎患者 1344例 ,根据病情分别给予萘丁美酮 1.0 g或 1.5 g ,口服。在随访前后分别进行生活质量、药物不良反应测量。结果 :关节炎患者服用萘丁美酮后生活质量各领域均得到改善 (P <0 .0 1) ;不良反应发生率 34.4 % ,绝大部分程度较轻 ,仅 2 .6 %的患者需停药处理。月均收入、受教育年数、消化系统不良反应、用药天数、用药方式和单次用药剂量、生理功能基线得分和总体健康感受基线得分是影响总生活质量改善的因素。结论 :萘丁美酮治疗对关节炎患者生活质量各领域均有改善作用 ,不良反应程度轻微。关节炎患者应注意减少其消化系统不良反应的发生 ,以提高患者的生活质量。     

利巴韦林的安全性和有效性--Meta分析结果的系统综述

本文对利巴韦林有效性和安全性的meta分析进行了综述,在丙型肝炎患者中,与干扰素单独治疗相比,利巴韦林/干扰素联合治疗对丙型肝炎有更好的疗效,但增加了不良反应的发生率.利巴韦林治疗婴儿呼吸道合胞病毒感染的疗效尚无充分证据,需要进行更大的随机对照试验.     

我国药品上市后重点监测相关问题的探讨

摘 要为加强我国药品上市后监管力度,保障药品安全,国家食品药品监督管理总局于2011年正式提出了开展重点监测的要求,并于2013年进一步制定了《生产企业药品重点监测工作指南》（征求意见稿）。该指南对我国药品重点监测这一新制度的含义、内容、责任主体、程序、标准等进行了初步规定,以指导药品生产企业规范开展重点监测工作,保障重点监测制度的顺利实施。重点监测制度目前尚处于起步阶段,各界理解存在差异,通过对指南内容进行解读,对重点监测实施中可能存在的相关问题进行探讨,有助于更好地达到重点监测工作的目的和预期效果。