大数据时代的药品安全主动监测:对照选择的挑战与机遇

电子医疗数据已成为大数据时代开展药品安全主动监测的重要资源。基于此确认药品与不良事件是否存在关联，要回归传统的流行病学研究设计，选取恰当的对照进行对比。本文主要阐述不同对照选取的原理、适用情形，介绍、评价并比较各种对照选取的思路与参数，引入对照选择批量化实现的进展性成果，以期为我国利用电子医疗数据开展上市后药品安全性监测提供方法学参考。     

先天性心脏病的有关病因

先天性心脏病(Congenital heart disease,CHD)是婴幼儿期常见的先天畸形,也是导致新生儿死亡的主要原因之一。1968年Nora提出CHD是一种多因子遗传病,在CHD的病人中,其发病8％以遗传因素为主,2％以环境因素为主,其余的90％为遗传和环境的共同作用所致。因此,开展CHD的流行病学研究,寻找与CHD发生可能有关的病因,对预防和减少CHD患儿的出生具有重要意义。本文仅就近年来提出的一些致CHD的病因做一综述。一、病毒感染 1、风疹病毒:母亲孕初三月内感染风疹病毒新生的婴儿常有白内障、耳聋和CHD,早在1942年澳大利亚眼科医生Gregg     

基于区域健康数据平台开发2型糖尿病患者糖尿病足发病预测模型及其应用

目的 基于区域健康信息平台,构建成年2型糖尿病患者的糖尿病足发病风险预测模型。方法 利用宁波市鄞州区域健康信息平台,纳入2015年1月1日至2022年12月31日≥18岁新发2型糖尿病患者,按照7∶3的比例随机划分为训练集与测试集。使用LASSO回归模型和双向逐步回归模型分别筛选危险因素,并进行模型对比。使用净重新分类指数、综合判别改善指数以及一致性指数作为模型比较的指标。构建单因素和多因素Cox比例风险回归模型,并绘制列线图,计算曲线下面积（AUC）作为模型验证的区分度评价指标,绘制校准曲线检验其校正能力。结果 LASSO回归模型与双向逐步回归模型差异无统计学意义,选取较优的双向逐步回归模型作为最终模型。纳入的因素包括发病年龄、性别、糖化血红蛋白、估计肾小球滤过率、服用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂类药物及吸烟史。训练集中预测5年和7年糖尿病足发病风险的AUC值（95%CI）分别为0.700（0.650~0.749）和0.715（0.668~0.762）,测试集为0.738（0.667~0.801）和0.723（0.663~0.783）。校准曲线与理想曲线较为接近,模型区分度和校准度均较好。结论 本研究构建了一个便捷易用的糖尿病足发病风险预测模型并划分了风险分层,模型的可解释性强,区分度良好,校准度较优,可以用于成年2型糖尿病患者糖尿病足的发病预测,为医生在临床中对糖尿病足发病风险的评估提供参考依据。     

我国药品上市后重点监测相关问题的探讨

摘 要为加强我国药品上市后监管力度,保障药品安全,国家食品药品监督管理总局于2011年正式提出了开展重点监测的要求,并于2013年进一步制定了《生产企业药品重点监测工作指南》（征求意见稿）。该指南对我国药品重点监测这一新制度的含义、内容、责任主体、程序、标准等进行了初步规定,以指导药品生产企业规范开展重点监测工作,保障重点监测制度的顺利实施。重点监测制度目前尚处于起步阶段,各界理解存在差异,通过对指南内容进行解读,对重点监测实施中可能存在的相关问题进行探讨,有助于更好地达到重点监测工作的目的和预期效果。     

SARS-CoV-2及其他β-冠状病毒相关呼吸系统疾病治疗措施的安全性系统评价与Meta分析

目的评估指南推荐疗法治疗严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)和其他β冠状病毒相关呼吸道疾病的安全性。方法系统检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane library、SinoMed、中国知网、万方数据库2003—2020年6月公开发表的关于β-冠状病毒治疗措施的随机对照试验(RCT)、类试验和队列研究。双人独立筛选文献、提取资料,并对符合入选标准的文献采用Cochrane偏倚评价工具进行质量评价后,使用Stata 14.0版软件进行Meta分析。结果最终纳入59项研究,共计9598例。其中49项研究关于SARS-CoV-2,包括27项RCT,19项队列和3项类试验,9项研究关于SARS-CoV,1项队列关于中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)。所有研究中显著性结果如下:在SARS-CoV-2患者中,两项关于洛匹那韦/利托那韦的队列和一项关于大剂量羟氯喹或氯喹的RCT比标准治疗有更多的整体不良反应事件发生[RR=2.68,95%CI(1.48,4.85),I²=34.3%,采用建议分级评估、开发和评价准则(GRADE)评级为:低;RR=3.43,95%CI(1.55,7.58),GRADE评级:中]。而在一项RCT和一项非随机对照试验中,应用洛匹那韦/利托那韦和皮质类固醇激素相比标准治疗发生急性呼吸窘迫综合征的发生率更低[RR=0.46,95%CI(0.25,0.86),GRADE评级:低;RR=0.65,95%CI(0.44,0.98),GRADE评级:极低]。两项应用瑞德昔韦治疗10 d的RCT[RR=0.94,95%CI(0.80,1.11),I²=28.8%,GRADE评级:中]和11项应用中药治疗的RCT[RR=0.77,95%CI(0.53,1.10),I²=0.0%,GRADE评级:低]的安全性与标准治疗相比差异无统计学意义。在SARS-CoV患者中,6项应用中药治疗的RCT相比标准治疗的总体不良反应发生率更低[RR=0.38,95%CI(0.21,0.71),I²=0.0%,GRADE评级:低]。结论洛匹那韦/利托那韦和大剂量羟基氯喹或氯喹治疗SARS-CoV-2的总体不良反应发生率更高,而瑞德西韦和中药相对安全。     

真实世界证据与随机对照试验：RCT DUPLICATE项目概述

摘 要近年来,利用真实世界数据（real world data, RWD）通过恰当的设计和分析产生真实世界证据（real world evidence, RWE）,已经成为学术界、工业界和监管机构共同关注的话题。但RWE能否代替来自严格受控的随机对照试验（RCT）产生的证据仍不确定。为此,2018年美国启动了RCT DUPLICATE项目,旨在利用真实世界证据,通过非随机的观察性研究来重复RCT的结果。本文回顾了RCT DUPLICATE产生的背景,重点介绍了该项目的研究团队、研究目的、研究内容及项目意义,以期促进国内学者更好地理解RWE的适用范围和应用价值。     

我国2005—2012年发表文献中药源性肝损伤诊断标准使用分析

目的:通过系统综述总结我国2005-2012年发表文献使用的药源性肝损伤(DILI)的诊断标准,了解我国DILI诊断标准的使用情况及其特点.方法:中国期刊全文专题数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据以关键词“药物性/药源性+肝损害/肝损伤/肝病/肝炎”对2005-2012年文献进行检索,使用Noteexpress软件对检索到的文献进行管理,排除不同数据库间重复的文献,按照纳入和排除标准,对文献进行筛选.用Excel2007建立文献摘录表,进行数据提取和分析.结果:有273篇文献纳入研究,包括199篇病例系列和74篇病例报告.199篇病例系列采用的DILI诊断标准不一,有15个不同的标准,采用最多的是我国通用标准、1997年Maria评分、以及以“病史、临床表现和相关检查等”作为诊断标准.199篇病例系列对这3种标准的使用并没有明显随时间变化的趋势.不同类别杂志的文献对DILI诊断标准的使用也没有明显的趋势.74篇病例报告均是根据病史、临床表现和相关检查等做出诊断.结论:药源性肝损伤(DILI)目前没有统一的标准,在DILI诊断标准的选择上应根据患者年龄、原患疾病、临床症状、各项相关检查等选择合适的诊断标准,尽量避免漏诊和误诊的发生.     

中国人群降压药临床疗效评价的Meta分析

目的：系统评价我国人群使用的各类降压药治疗原发性高血压痛的降压效果及安全性。方法：运用Meta分析法，对36项国内治疗原发性高血压的临床随机化试验结果进行综合分析。结果：钙拮抗药(CCBs)和ACE抑制药(ACEI)收缩压和舒张压净差值分别为0.36mmHg(P＞0.05)和2．24mmHg(P＜0．05)，疗效率差为7．79％(P＜0．05)；短效CCBs与ACEIADR发生的RR值1．99(P＜0．05)。ACEI和AⅡ拮抗药(AR-Ⅱ)收缩压与舒张压的净差值分别为-0.38和0.4mmHg(P＞0.05)；疗效率差3．16％(P＞0．05)；ADR发生的RR值3．55(P＜0．05)。国产、合资降压药与进口同类药品的收缩压和舒张压净差值分别为0．30mmHg(P＞0.05)和1．74 mmHg(P＜0．05)；疗效率差为-0.5％(P＞0.05)；ADR发生的RR值0.89(P＞0．05)。高价与低、中价降压药收缩压和舒张压的血压净差异值分别为2.13 mmHg(P＜0．05)和0．77 mmHg(P＞0．05)；疗效率差6.63％(P＞0．05)；ADR发生的RR值0.64(P＞0．05)。结论：CCBs对舒张压降压明显，总疗效高于ACEI，ACEI疗效略高于AR-Ⅱ；同类国产或合资降压药与进口药物相比，对舒张压降压略明显，降压总疗效基本一致；中价降压药总疗效与高价药基本一致；对于轻中度高血压患者，低中价格的降压药同样可以达到一定的临床有效控制率。     

萘丁美酮对关节炎患者生活质量的影响

目的 :评价萘丁美酮治疗对关节炎患者生活质量的影响。方法 :采用分层随机抽样方法获得关节炎患者 1344例 ,根据病情分别给予萘丁美酮 1.0 g或 1.5 g ,口服。在随访前后分别进行生活质量、药物不良反应测量。结果 :关节炎患者服用萘丁美酮后生活质量各领域均得到改善 (P <0 .0 1) ;不良反应发生率 34.4 % ,绝大部分程度较轻 ,仅 2 .6 %的患者需停药处理。月均收入、受教育年数、消化系统不良反应、用药天数、用药方式和单次用药剂量、生理功能基线得分和总体健康感受基线得分是影响总生活质量改善的因素。结论 :萘丁美酮治疗对关节炎患者生活质量各领域均有改善作用 ,不良反应程度轻微。关节炎患者应注意减少其消化系统不良反应的发生 ,以提高患者的生活质量。     

重视系统评价和Meta分析优先报告条目在眼科的应用

作为一种汇总既往的研究结果而获得更高级别证据的循证医学实践方法,系统评价和Meta分析受到越来越多研究者的重视,近年来一些专业的二次文献分析论文的数量明显增加,但与此同时,很多相关论文的质量却堪忧,如分析和撰写的报道条目不统一、内容不全面,甚至许多描述不详,限制了系统评价和Meta分析论文的循证作用,也影响对所汇总证据的判读和有效利用.系统评价和Meta分析优先报告条目(PRISMA)是针对系统评价和Meta分析的一种论文报告规范,但在我国眼科领域的认知程度并不高,我国眼科医师实施和发表的系统评价和Meta分析也较少遵循PRISMA的条目进行规范.学习和了解PRISMA不仅有益于提高论文质量,对于熟知高质量临床研究的关键要素也大有裨益,甚至能够帮助临床医生规范自己的医疗行为,对于更好地开展眼科领域的循证医学研究具有重要意义.