胃肠间质瘤耐药的研究现状与进展

靶向药物治疗使胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)除手术治疗外的另一个有效治疗手段,使GIST患者的预后有了显著的改善,但部分患者的耐药仍是临床工作中的棘手问题.本文综述了GIST患者一线治疗原发和继发耐药的机制以及二线、三线治疗的进展情况,并对GIST耐药患者目前面临的问题及以后的努力方向进行了阐述.     

P27kip1在胃癌中的表达与其临床生物学行为关系的研究

目的研究胃癌组织中P27kip1蛋白的表达及其与胃癌临床生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学方法(SP法)检测胃癌组织和正常胃粘膜中P27kip1蛋白的表达。结果P27kip1蛋白阳性表达率在胃癌中(38%)显著低于正常胃粘膜(100%)(P<0.01);P27kip1蛋白表达与胃癌患者性别、年龄、肿瘤发生部位、大小及大体分型均无关(P>0.05)。P27kip1蛋白表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移、PTNM分期及术后5年生存率相关(P<0.05或P<0.01)。结论P27kip1蛋白的异常表达参与了胃癌的发生、发展。     

达芬奇机器人胃癌手术学习曲线

正随着机器人手术辅助系统在国内的引进,国内微创手术的技术得到了进一步的提升,截至2020年4月底,我国达芬奇机器人已装机152台,开展各类手术十几万台,其中胃癌手术7 896台(5%),与腹腔镜手术相比,机器人手术已得到了较为满意的初期效果[1-2]。目前,最新一代达芬奇机器人Xi系统已在国内多家医院应用,该系统在河北省为首台,开辟了河北省机器人外科手术的先河,以之前1 000余例腹腔镜胃癌手术经验作为基础,     

HLA-G在胃癌患者外周血及癌组织中的表达与临床意义

目的:探讨HLA -G在胃癌中表达的临床意义.方法:采用流式细胞仪测定经病理组织学确诊为胃癌患者的癌组织、正常胃黏膜及外周血单个核细胞中HLA -G的表达水平.结果:在正常胃黏膜及外周血单个核细胞中的表达较低,而在胃癌组织中呈高表达,胃癌组织与正常胃黏膜、外周血单个核细胞两组间表达差异有统计学意义(P＜0.05).正常胃黏膜组与外周血组相比差异无统计学意义(P＞0.05).随着胃癌组织分化程度的降低、TNM分期的增高及出现淋巴结转移,胃癌组织中HLA-G的表达量显著升高(P＜0.05).结论:胃癌组织中HLA -G的高表达可能参与了胃癌局部的免疫逃逸,有利于胃癌的发生和进展.     

人胃癌耐药细胞株中锌指蛋白139和MMP-2、MMP-7、细胞间黏附因子1的表达及其意义

本研究拟通过检测人胃癌细胞株SGC7901及耐药细胞株SGC7901/ADR中锌指蛋白139 (zinc finger protein 139,ZNF139)与侵袭相关基因基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)、MMP-7、细胞间黏附因子1(intercellular adhesion molecule 1,ICAM-1)的表达,了解侵袭相关基因与胃癌多药耐药性的关系,并探讨ZNF139在其中发挥的作用.     

人胃癌细胞原位移植裸鼠原发灶与肝转移灶体外化疗药敏性差异

目的：比较人胃癌原位移植裸鼠肝转移模型原发灶、肝转移灶肿瘤细胞对化疗药物敏感性。 方法：将裸鼠皮下传代的SGC-7901细胞株实体瘤组织块移植于裸鼠胃壁,建立人胃癌裸鼠原位移植模型,待其发生肝转移后取胃原发灶、肝转移灶肿瘤细胞,SRB法检测肿瘤细胞对氟尿嘧啶（5-FU）,顺铂（CDDP）,奥沙利铂（L-OHP）,表阿霉素（eADM）,丝裂霉素（MMC）,长春新碱（VCR）,氨甲喋呤（MTX）7种化疗药物的体外敏感性。 结果：成功建立裸鼠原位移植胃癌转移模型,肿瘤原位移植成瘤率100%,肝转移率75%;7种药物中L-OHP,VCR对原发灶肿瘤细胞的抑制率高于肝转移灶,而eADM,MMC对肝转移灶肿瘤细胞的抑制率高于原发灶（均P<0.05）;5-FU,L-OHP,MTX对原发灶与肝转移灶的抑制率具正相关性（r=0.5203;0.4424;0.3851,均P<0.05）。 结论：胃癌原位移植动物的原发灶和肝转移灶细胞的对化疗药物药敏性存在差异,以原发灶药敏检测结果指导针对肝转移灶的治疗可能是不准确的。     

COX-2和凋亡抑制蛋白在老年胃癌患者原发灶与转移淋巴结中的表达差异

目的:探讨老年胃癌患者原发灶及淋巴结转移灶中环氧合酶2(COX-2)与凋亡抑制蛋白p53,survivin,Bcl-2表达的关系及其意义。方法:用免疫组化染色法检测33例伴淋巴结转移的老年胃癌患者(≥60岁)手术标本中COX-2,p53,survivin和Bcl-2的表达情况,同法检测32例对照组(<60岁)胃癌原发灶、转移灶中上述4种蛋白的表达,比较两组之间、淋巴结转移灶与原发灶之间的表达差异,并进行相关分析。结果:老年组转移灶中Bcl-2的表达高于原发灶(P<0.05),COX-2,p53和survivin表达在两种病灶组织间无统计学差异(均P>0.05),p53及Bcl-2表达在原发灶、转移灶间存在正相关(r分别为0.5470及0.4969,均P<0.01)。老年患者原发灶中COX-2与survivin,COX-2与Bcl-2之间呈正相关(r=0.5053;r=0.5741,均P<0.01),转移灶中survivin与Bcl-2表达呈负相关(r=-0.5414,P<0.01)。老年组原发灶COX-2,survivin和Bcl-2表达明显高于对照组(均P<0.05),而转移灶仅COX-2的表达高于对照组(P<0.05)。结论:大于60岁老年胃癌患者,原发灶与淋巴结转移灶的COX-2的表达与60岁以下的胃癌患者存在差异,这可能导致老年患者凋亡抑制途径与其他年龄患者不同。     

纳米炭在局部进展期胃癌术前化疗后淋巴结检获中的应用价值

目的 探讨纳米炭淋巴示踪剂对局部进展期胃癌术前化疗（NCT）联合手术治疗后检获淋巴结的影响。方法 选取2014年1月-2015年1月河北医科大学第四医院外三科收治的局部进展期胃癌患者76例为研究对象,其均接受NCT后进行手术。采用随机数字表法将患者分为纳米炭组和对照组,各38例。纳米炭组在术前给予淋巴结示踪剂。比较两组淋巴结检获情况、淋巴结转移率、淋巴结黑染率及淋巴结病理分期（pN）情况。结果 纳米炭组共检获淋巴结1 328枚,平均（35.2±8.3）枚/人;对照组共检获淋巴结945枚,平均（24.6±6.8）枚/人,纳米炭组淋巴结检获量高于对照组,差异有统计学意义（t=7.45,P＜0.05）。纳米炭组长径＜5 mm的淋巴结检获率为62.5%（830/1 328）,高于对照组的42.1%（398/945）,差异有统计学意义（χ2=92.30,P＜0.05）。纳米炭组转移淋巴结检出率为13.7%（182/1 328）,高于对照组的10.2%（96/945）,差异有统计学意义（χ2=6.46,P＜0.05）。纳米炭组黑染淋巴结914枚,黑染率为68.8%（914/1 328）;黑染淋巴结中转移淋巴结检出率为17.9%（164/914）;未黑染淋巴结中转移淋巴结检出率为4.3%（18/414）;黑染淋巴结的转移淋巴结检出率高于对照组及未黑染淋巴结,差异均有统计学意义（χ2=23.40、44.53,P＜0.05）。纳米炭组pN0为3例（7.9%）、pN1为19例（50.0%）、pN2+pN3为16例（42.1%）,对照组pN0为12例（31.6%）、pN1为16例（42.1%）、pN2+pN3为10例（26.3%）,两组pN比较,差异有统计学意义（χ2=7.04,P＜0.05）。两组患者均未出现明显毒副作用及手术相关并发症。结论 纳米炭淋巴示踪剂能提高阳性淋巴结及小淋巴结检出率,有助于提高局部进展期胃癌NCT后精确的pN分期,且安全性好。     

4-1BB/4-1BBL在胃癌组织及其外周血中的表达及临床意义

目的探讨胃癌局部免疫与全身免疫状态。方法应用流式细胞术,测定胃癌患者癌组织及外周血中T淋巴细胞亚群、NK细胞水平,同时测定癌组织、癌周正常胃黏膜、淋巴结及外周血单个核细胞中4-1BB、4-1BBL含量。结果胃癌患者外周血中CD3^＋、CD4^＋、CD4^＋/CD8^＋比值和NK细胞表达水平均显著高于胃癌组织（P〈0.05）,CD8^＋细胞计数反之（P〈0.05）。4-1BB表达量由低到高的顺序为外周血单个核细胞、正常胃黏膜、淋巴结、癌组织、癌组织中单个核细胞;其中癌组织明显高于正常黏膜（P〈0.05）,有统计学意义;外周血单个核细胞中4-1BB表达量明显低于其他组织,有统计学意义（P〈0.01）。癌组织中4-1BBL表达量低于正常黏膜,有统计学意义（P〈0.05）。癌组织中4-1BB表达量与CD4^＋/CD8^＋比值、NK细胞表达水平呈负相关关系,4-1BBL与CD4^＋/CD8^＋比值、NK细胞表达水平呈正相关关系,有统计学意义（P〈0.05）。结论胃癌组织内免疫力低下,处于免疫抑制状态,胃癌组织的低免疫状态与4-1BBL缺乏有关;4-1BB与胃癌患者局部和全身的免疫状态亦有密切关系。总之,胃癌组织中4-1BB/4-1BBL的表达失衡与胃癌的免疫逃逸、低免疫状态有关。     

胃癌原发灶和淋巴结转移灶中锌指蛋白139与肿瘤细胞凋亡和生存素及B细胞淋巴瘤/白血病-2的关系及意义研究

目的 探讨胃癌原发灶和淋巴结转移灶中锌指蛋白139（ZNF139）与肿瘤细胞凋亡、生存素（Survivin）、B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）的关系及意义。方法 选取2012年1-6月在河北医科大学第四医院外三科行手术切除的35例进展期胃癌患者为研究对象,收集患者胃癌组织及相应的淋巴结转移组织,采用DNA原位末端标记（TUNEL）法检测细胞凋亡指数（AI）,反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测ZNF139、Survivin、Bcl-2 mRNA的相对表达水平,蛋白印迹法（Western blotting）检测ZNF139、Survivin、Bcl-2蛋白表达水平。结果 胃癌原发灶AI（10.8±4.7）高于淋巴结转移灶的（8.7±3.0）（t=-2.176,P=0.039）。淋巴结转移灶ZNF139、Survivin、Bcl-2 mRNA相对表达水平均高于胃癌原发灶（P＜0.05）。淋巴结转移灶ZNF139、Survivin、Bcl-2蛋白表达水平均高于胃癌原发灶（P＜0.05）。胃癌原发灶Survivin mRNA相对表达水平与AI呈负相关（r=-0.517,P=0.001）;淋巴结转移灶ZNF139、Survivin、Bcl-2 mRNA相对表达水平均与AI呈负相关（r=-0.346、-0.467、-0.511,P=0.042、0.005、0.002）。淋巴结转移灶Bcl-2 mRNA相对表达水平与胃癌原发灶Bcl-2 mRNA相对表达水平呈正相关（r=0.791,P＜0.001）。在胃癌原发灶中,ZNF139 mRNA相对表达水平与Bcl-2 mRNA相对表达水平呈正相关（r=0.482,P=0.003）。在淋巴结转移灶中,ZNF139 mRNA相对表达水平与Survivin、Bcl-2 mRNA相对表达水平均呈正相关（r=0.436、0.452,P=0.009、0.006）;Survivin mRNA相对表达水平与Bcl-2 mRNA相对表达水平呈正相关（r=0.465,P=0.005）。结论 胃癌肿瘤细胞在转移过程中抗凋亡能力增强,这可能与ZNF139对部分凋亡相关基因（Survivin、Bcl-2）的调控有关,但这种调控关系在胃癌原发灶和淋巴结转移灶中并不相同。