2型糖尿病患者体脂含量及分布与胰岛素抵抗特征和大血管并发症的关系

目的：分析2型糖尿病患者反映体脂含量及分布的指标体质量指数、腰臀比、腰股比与胰岛素抵抗特征和大血管并发症的关系。方法：①选择2001-10／2002-08河北医科大学第三医院住院和门诊就诊的2型糖尿病患者118例。均符合1999年世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准。其中男59例，女59例，平均年龄（55&;#177;11）岁。未合并大血管并发症60例，合并大血管并发症58例。选择同期医院健康体检者58名为对照组，男27例，女31例，平均年龄（53&;#177;10）岁。纳入对象均对检测项目知情同意。②测量纳入对象体质量、身高、腰围、臀围、股围、血压、血糖、血脂、胰岛素，计算体质量指数[体质量（kg）／身高（m^2）]、腰臀比（腰围／臀围）、腰股比（腰围／股围），采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定血浆纤溶酶原激活物抑制物1水平。③组间计量和计数资料差异比较分别采用t检验和χ2检验。两个变量之间的相关性用简单相关分析。结果：2型糖尿病患者118例和健康体检者58名均进入结果分析。①相关性分析结果：体质量指数与空腹胰岛素、血浆纤溶酶原激活物抑制物1呈显著正相关（r=0．25，0．44,P〈0．01），与高密度脂蛋白胆固醇呈显著负相关r=-0．32,P〈0．01）；腰臀比与收缩压、舒张压、空腹胰岛素、三酰甘油、血浆纤溶酶原激活物抑制物1呈显著正相关（r=0．19～0．24，P〈0．05-0．01），与高密度脂蛋白胆固醇呈显著负相关（r=-0．20,P〈0．05）：腰股比与舒张压、空腹胰岛素、血浆纤溶酶原激活物抑制物1呈显著正相关（r=0．18-0．32，P〈0．05～0．01），与高密度脂蛋白胆固醇呈显著负相关r=-0．26，P〈0．01）。②体脂分布和含量差异：糖尿病患者的腰股比明显高于对照组，分别为1．82&;#177;0．17和1．75&;#177;0．14（t=2．75．P〈0．01），合并大血管并发症组患者腰臀比、腰股比分别为0．93&;#177;0．06和1．85&;#177;0．16，高于无大血管并发症组（0．89&;#177;0．07，1．78&;#177;0．18，t=3．34，2．22．P〈0．01，0．05）。结论：与体质量指数相比，腰臀比、腰股比与胰岛素抵抗的关系更密切；中心型肥胖是2型糖尿病及其大血管并发症的危险因素之一。     

小剂量二甲双胍对肥胖糖耐量低减患者的干预治疗的研究

糖耐量低减 (ＩＧＴ)是发展为 2型糖尿病的重要阶段 ,这个阶段在早期通过干预治疗是可逆的。但单纯生活方式的干预效果在很大程度上受人群胰岛素抵抗程度轻重的限制 ,尤其是肥胖ＩＧＴ患者 ,需要实行药物干预治疗。我们采用小剂量二甲双胍对肥胖ＩＧＴ患者进行短期干预治疗 ,以评价小剂量二甲双胍对胰岛素抵抗为主的肥胖ＩＧＴ患者的干预治疗效果。对象与方法1 对象 :10 0例均为 1998年 1月～ 2 0 0 0年 6月 ,从普查和健康体检中经口服葡萄糖耐量确诊的ＩＧＴ患者。入选标准是 2次检测空腹血糖值ＦＰＧ 5 5～ 7 7ｍｍｏｌ/Ｌ ,ＯＧＴＴ 2ｈ…     

血浆凝血因子Ⅶ与代谢综合征

血浆凝血因子Ⅶ（FⅦ）活性升高，增加了血液粘度，从而促进高凝状态的形成。目前研究发现，2型糖尿病及肥胖患者的FⅦ凝血活性（FⅦc)明显升高，且与空腹胰岛素水平、血脂和FⅦ基因型相关；血脂异常患者血浆甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）与FⅦc存在正相关；动脉硬化性血管病患者及高血压患者血浆FⅦc水平也明显升高；FⅦc是冠心病的独立危险因素。通过膳食、药物可降低FⅦc水平，从而降低心血管病的危险性并有益于其预后。     

2型糖尿病血浆凝血因子Ⅶ与胰岛素抵抗及大血管并发症关系的研究

目的　探讨2型糖尿病患者血浆凝血因子Ⅶ的凝血活性(FⅦc)与胰岛素抵抗(IR)特征及大血管并发症的关系。方法　河北医科大学第三医院2001-10 ~2002 -08用一期生化法测定2型糖尿病各亚组及正常对照组患者血浆FⅦc。结果　(1)糖尿病组的FⅦc水平明显高于对照组。(2)FⅦc在同等BMI水平2型糖尿病合并大血管并发症组高于无大血管并发症组。(3)FⅦc与IR的许多特征呈正相关。结论　2型糖尿病患者的FⅦc活性百分数明显升高;血浆FⅦc活性百分数升高可能作为IR的重要标志,且可能参与了2型糖尿病及其大血管并发症的发生、发展。     

腺苷酸活化蛋白激酶与胰岛素抵抗

腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase, AMPK）是一类重要的蛋白激酶,通过改变细胞代谢和调节基因转录恢复细胞ATP水平。AMPK参与了肌肉收缩介导的葡萄糖转运和脂肪酸氧化,抑制肝脏葡萄糖、胆固醇和甘油三酯产生,并具有调节食物摄取和体重的作用。AMPK信号通路是目前具有吸引力的治疗肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病和其它代谢病的药理靶点。     

糖化血红蛋白与糖尿病患者不同感觉神经亚群受损的相关性研究

目的探讨糖化血红蛋白与2型糖尿病患者三种不同感觉神经亚群病变的相关性。方法选取住院的2型糖尿病患者200例,依据糖化血红蛋白(HbA_1c)数值将所有研究对象分为三组:A组(HbA_1c≤7.5%)、B组(7.5%9%)。对比三组患者的感觉神经受损程度以及电流阈值(CPT值)。结果A组的双侧正中神经-尺神经的无髓鞘纤维的CPT值明显低于B、C组(P<0.05)。C组的双侧正中神经-尺神经的粗有髓鞘纤维的CPT值明显高于A、B两组(P<0.05),A、B两组之间差异无统计学意义。B、C两组的左侧腓浅神经-腓深神经的细有髓鞘纤维的CPT值及无髓鞘纤维的CPT值明显高于A组(P<0.05),C组的右侧腓浅神经-腓深神经的无髓鞘纤维的CPT值明显高于A、B两组(P<0.05)。血糖控制未达标的2型糖尿病患者中三种不同亚群的感觉神经受损程度均明显高于血糖控制达标的2型糖尿病患者。结论实现对糖尿病患者血糖的优化控制,是有效阻止患者不同感觉神经亚群受损的重要保证。     

纤溶酶原激活物抑制物—1与胰岛素抵抗及冠心病

纤溶酶原激活物抑制物－1（PAI－1）是重要的生理性纤溶酶原激活物（PA）的抑制物，过多的PAI－I导致血浆中PA活性下降，容易形成血栓。PAI－1与胰岛素抵抗（IR）综合征及其相关的肥胖和动脉粥样硬化等有关，这种关系可以解释IR病人发生冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险性大为增加。     

罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌腺苷酸活化蛋白激酶α表达及活性的影响

目的 探讨罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌脂肪酸代谢及腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)α表达和活性的影响.方法 根据随机数字表将40只4～5月龄雄性Wistar大鼠随机分至健康对照组(n=16;给予基础饲料)和高脂喂养组(n=24;给予高脂饲料).喂养4周末,两组各取8只大鼠行高胰岛素.正葡萄糖钳夹实验,评价高脂喂养组胰岛素抵抗状态.造模成功后根据随机数字表将高脂喂养组(n=16)随机分至高脂喂养亚组(n=8)和罗格列酮干预亚组(n=8),继续喂以高脂饲料4周,罗格列酮干预亚组同时给予3 mg·kg-1·d-1罗格列酮灌胃.骨骼肌甘油三酯经氯仿-甲醇抽提后采用全自动生化分析仪测定.运用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应方法 测定骨骼肌AMPKα1及AMPKα2 mRNA表达水平;运用聚丙烯酰胺凝胶电泳和Western blot方法 测定骨骼肌AMPKα1、AMPKα2及P-AMPKα蛋白表达水平.组间比较采用完伞随机设计的单因素方差分析.结果 第8周末,高脂喂养亚组葡萄糖输注率低于健康对照组[分别为(19.3±3.7)和(30.4±4.2)mg·kg-1·min-1,P<0.01],罗格列酮干预亚组葡萄糖输注率高于高脂喂养亚组[分别为(25.8±1.6)和(19.3±3.7)mg·kg-1·min-1,P<0.05].高脂喂养亚组骨骼肌甘油三酯含量高于健康对照组[分别为(4.4±1.2)和(2.0±0.5)μmol/g,P<0.01],罗格列酮干预亚组骨骼肌甘油三酯含量低于高脂喂养亚组[分别为(3.3±1.1)和(4.4±1.2)μmol/g,P<0.05].骨骼肌AMPKαl mRNA及蛋白表达无组问差异(P>0.05);骨骼肌AMPKα2 mRNA、蛋白表达和P-AMPKα蛋白表达高脂喂养亚组低于健康对照组,而罗格列酮干预亚组高于高脂喂养亚组(均P<0.05).结论 高脂饮食可导致大鼠骨骼肌脂质堆积及胰岛素抵抗.罗格列酮干预可增加胰岛素抵抗大鼠骨骼肌AMPKα2表达和AMPKα活性,降低骨骼肌脂质含量,提高胰岛素敏感性.     

脂毒性与增龄

脂类积聚过多会导致细胞功能障碍(脂毒性)和脂质介导的细胞程序性死亡(脂凋亡).脂肪储库在中年或早老年之后逐渐下降,并伴有脂肪组织功能失调和重新分布<'[1]>.衰老与非脂肪组织脂质积聚的生理性增加有关,这可能是随着年龄的增长,2型糖尿病、脂肪肝和心血管疾病等慢性病增加的原因.总之,肥胖可能通过其脂毒性作用加速衰老的进程.