脑老化组织形态学特征：脑淀粉样血管病的不同类型及脑实质中淀粉样β蛋白沉积

目的：观察脑老化中淀粉样β蛋白(β-Amyloid protein，Aβ)在脑中沉积情况，探讨脑淀粉样血管病的不同类型以及脑实质中Aβ沉积的特点。方法：应用甲苯胺蓝、LFB染色及Aβ免疫组化方法，观察28例正常增龄病例[23—100岁，平均(65．75&;#177;22．78)岁，男：女=23：5]尸检脑标本的额叶、枕叶、壳核、海马及6例阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)病例[76～94岁，平均(83．33&;#177;7．74)岁，男：女=5：1]的海马标本。结果：正常增龄病例中，部分70岁以上病例脑中出现AO沉积，未出现Aβ沉积者年龄最高为90岁。7例正常老年病例出现脑淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy，CAA)，分别表现为嗜刚果红血管病(congophilic angiopathy。CA)、斑样血管病(plaque-like aagiopathy,PA)及混合型。8例正常老年病例脑中可见老年斑(senile plaque，SP)，额叶最常受累，海马最少受累及。其中2例白质中也出现类似于终末斑的Aβ沉积。AD患者在海马及海马旁回出现大量Aβ沉积，表现为SP和CA及PA，其数量和严重程度均远远超过正常老年人。结论：Aβ沉积是脑老化的重要组织形态改变之一，但并非其必然结果。脑老化中斑块样Aβ沉积并不局限于灰质，白质内也可出现。不同类型的CAA可能存在不同的发病机制。     

碱性电解水对大鼠抗氧化及抗纤维蛋白原作用的实验研究

目的　探讨碱性电解水抗氧化及抗纤维蛋白原的作用。方法　W istar雄性大鼠 36只 ,分三组 ,每组 1 2只。A组 :空白对照 ,B组 :高脂模型组。 C组 :高脂 +碱性电解水组。实验结束后 ( 30 d) ,乙醚麻醉 ,腹主动脉取血 ,采用硫代巴比妥酸比色法在日本岛津 UV— 36 0分光光度计上测定丙二醛 ( MDA) ;上海斯隆纤维蛋白原测定仪测定纤维蛋白原。结果　 A、B、C三组 M DA分别为 3.39± 0 .50 ( nmol/ m1 )、4 .1 0± 0 .37及 3.6 8±0 .4 6 ;纤维蛋白原分别为 1 94 .6 3± 2 3.6 3( mg/ d1 )、2 0 1 .2 2± 2 4 .32及 1 6 9.50± 1 1 .1 7。 C组比 B组显著下降 ( P<0 .0 5)。结论　碱性电解水具有一定抗氧化及降低纤维蛋白原的功能。     

钙结合蛋白在老年人海马CA1和CA3区的分布

目的　探讨老年人海马中钙结合蛋白 (CalbindinD 2 8K ,CaBP)的分布及表达 ,并分析其在人衰老过程中对神经元的生理、病理变化的影响。方法　收集 12例 6 0岁以上老年人非脑部疾病尸检左侧大脑半球的海马组织 ,经病理常规处理后 ,切片 ,用免疫组织化学ABC染色法检测海马CA1与CA3区CaBP的分布。结果　CaBP阳性产物出现在神经元的细胞质中 ,CA1区的CaBP免疫阳性细胞数多于CA3区。结论　CaBP在老年人海马CA1、CA3中均有表达 ,但有差别。提示CaBP在老年人海马的功能活动中可能起重要作用。     

遗传性朊病毒病额叶脑组织差异蛋白质组学研究CSCD

目的 应用蛋白质组学方法,筛选遗传性朊病毒病（Prion disease）额中回皮质差异表达蛋白以探究朊病毒病的发病机制和干预靶点.方法 对我国经临床、病理及分子生物学方法确诊的3例遗传性朊病毒病尸检脑组织额中回皮质,以3例同年龄组的心脏猝死且无神经系统病变的尸检脑组织为对照,进行了差异蛋白质组研究.应用荧光双向差异凝胶蛋白电泳、MALDI-TOF/MS串联质谱仪进行差异蛋白质谱分析.Mascot search results软件进行搜库,确定差异表达蛋白.结果 表达上调的蛋白有：半乳糖凝集素-1（Galectin-1,Gal-1）;泛素（Ubiquitin）;兰尼碱受体2（Ryanodine receptor 2,RyR2）;肌动蛋白结合蛋白（Profilin-2,PFN2）;Rab相互作用溶酶体蛋白样蛋白-1（Rab-interacting lysomes protein-like protein 1,RILPL-1）;髓鞘碱性蛋白异构体4（Isoform 4 of myelin basic protein）;表达下调的蛋白是血色素β亚单位（Hemoglobin subunit beta）.结论 结合文献分析其中泛素、Gal-1、RyR、PFN2和RILPL-1可能与遗传性朊病毒病发病机制关系更为密切.Gal-1可能在朊病毒病中发挥内源性神经保护机制;RyR2与记忆及肌阵挛有关;泛素、RILP-1与错误折叠蛋白质清除有关;PFN2可能与神经变性病的轴浆运输障碍有关.     

谷氨酸受体在学习、记忆中的作用及其与血管性痴呆的关系

谷氨酸是中枢神经系统内的重要神经递质,通过与其受体作用,调节正常脑内几乎所有的功能,包括学习和记忆。血管性痴呆是脑血管病引起的获得性智能损害综合征,学习和记忆障碍是其主要表现。许多研究表明,各种谷氨酸受体都与学习和记忆关系密切。因此,谷氨酸受体可能从分子水平上参与了血管性痴呆的发病机制。     

老年男性维生素D受体基因（Fok 1）多态性与骨质疏松的关系

背景：维生素D受体基因5’端启动子区外显子2上存在而Fok 1酶切位点多态性，这一位点的多态性影响维生素D受体氨基酸的结构，与骨密度变化相关。 目的：分析老年男性维生素D受体基因Fok 1多态性与骨密度的关系。 设计：病例一对照，对比观察。 单位：解放军总医院老年医学研究所和解放军第二炮兵总医院内分泌科。 对象：选择2002—01／06解放军总医院及解放军第二炮兵总医院门诊就诊的26例老年男性骨质疏松患者为骨质疏松组，平均年龄（70&;#177;5）岁。腰椎骨密度均低于峰值骨密度2．0～2．5个标准差。选择同期本院健康体检者老年男性66名为对照组，平均年龄（73&;#177;4）岁。纳入对象均对检测项目知情同意，且相互无血缘关系，汉族，北京地区居民。 方法：采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析技术确定维生素D受体基因Fok1基因型，分析老年男性维生素D受体基因Fok1基因型的分布情况。 主要观察指标：两组老年男性维生素D受体基因Fok1基因型分布情况。 结果：老年男性骨质疏松患者26例及健康老年人66名均进入结果分析。维生素D受体基因Fok1多态位点基因型分别为FF，Ff,ff基因型。对照组维生素D受体基因Fok1多态性FF，Ff，ff基因型频率与骨质疏松组（42％，42％，15％；15％，50％，35％）比较，差异明显（x^2=12．078，P〈0．01），等位基因F，f频率与骨质疏松组（64％，36％；40％，60％）比较，差异也明显（x^2=-8．232，P〈0．01）。 结论：正常老年男性与骨质疏松症老年男性患者的维生素D受体基因5’端启动子区Fok 1酶切位点多态性差异明显。     

尸检老年患者冠状动脉粥样硬化与外周动脉粥样硬化的相关性

目的：观察股动脉、颈总动脉与左冠状动脉前降支各种病变的检出情况，分析老年尸检患者中冠状动脉粥样硬化与外周动脉粥样硬化的相关性。 方法：连续收集解放军总医院病理科2003—04／2003-11的尸体解剖病例15例，男13例，女2例，平均年龄（84．9&;#177;8．9）岁。尸体纳入标准符合下列两项之一：①年龄≥70岁。②生前有冠心病、脑血管病、周围动脉硬化闭塞症、高血压病史之一。排除标准：有血栓闭塞性脉管炎、动脉内支架植入术、肿瘤病史者。所有病例尸体解剖前均征得家属同意并签署尸检同意书。尸检病例生前有冠心病史者10例，有高血压病史者9例，有脑梗死病史者6例，有下肢动脉硬化闭塞病史者2例。取股动脉、颈总动脉、左冠状动脉前降支标本，在光学显微镜下观察，筛选出有动脉粥样硬化病变的切片，按病理诊断标准分为脂纹、纤维斑块、粥样斑块、复合病变。参照超声中采用的外周动脉粥样硬化评分方法，对每例尸检3个部位的动脉粥样硬化病变分别进行评分，无动脉粥样硬化：0分；脂纹：1分；纤维斑块和粥样斑块：2分；复合病变：3分。动脉粥样硬化程度=∑（病变得分&;#215;节段数）。动脉粥样硬化范围按有病变的节段数计算。按以上方法计算出每例病例3种动脉粥样硬化程度及范围的得分。 结果：①股动脉（左、右）、颈总动脉（左、右）与左冠状动脉前降支病变检出情况为11／73％，14／93％，12／80％，12／80％，14／93％，斑块的检出情况为10／67％，14／93％，12／80％，11／73％，14／93％。②股动脉和左冠状动脉前降支粥样硬化程度的相关系数为0．47，粥样硬化范围的相关系数为0．41：股动脉和颈总动脉粥样硬化程度的相关系数为-0．01；粥样硬化范围的相关系数为-0．06；颈总动脉和左冠状动脉前降支粥样硬化程度的相关系数为0．49，粥样硬化范围的相关系数为0．37。以上P值均〉0．05。 结论：股动脉、颈总动脉与左冠状动脉前降支动脉粥样硬化在程度和范围上均无相关性，在同一个体，似不能用股动脉、颈动脉粥样硬化评估冠状动脉动脉粥样硬化的程度和范围。     

山莨菪碱对乙醇诱导脑损伤大鼠海马胶质纤维酸性蛋白表达的影响

目的:探讨山莨菪碱对乙醇诱导大鼠脑损伤模型大鼠学习记忆障碍的改善作用及对海马结构的神经胶质细胞内胶质纤维酸性蛋白变化的保护作用。方法:实验于2004-10/2005-06在解放军总医院老年医学研究所病理生理室完成。选择约2月龄SD雄性大鼠72只,随机分成生理盐水组、乙醇组、山莨菪碱 生理盐水组、山莨菪碱 乙醇组,每组18只。以无水乙醇溶液腹腔注射(13mL/kg,1次/d,连续8d)诱导大鼠脑损伤。山莨菪碱 生理盐水组、山莨菪碱 乙醇组腹腔注射山莨菪碱3mL/kg,1次/d,连续8d。生理盐水组腹腔注射生理盐水13mL/kg,1次/d,连续8d。分别在大鼠给药的第1,3,5,7天称量体质量,观察4组大鼠的体质量变化。采用Morris水迷宫测试大鼠1min内在4个象限找到平台的时间、流动路程和速度等各项指标。采用免疫组化技术并结合图像分析系统,测定海马CA1,CA3,DG区胶质纤维酸性蛋白表达阳性的胶质细胞的计数和平均面积百分比,以定量分析乙醇对海马及齿状回结构和功能的影响及山莨菪碱的作用。结果:实验过程中生理盐水组1只大鼠和乙醇组2只大鼠死亡、山莨菪碱 生理盐水组、山莨菪碱 乙醇组无脱失。4组大鼠进入结果分析数量分别为17、16、18、18只。①乙醇组在Morris水迷宫中寻找平台的潜伏期时间、流动路程明显长于较生理盐水组、山莨菪碱 生理盐水组、山莨菪碱 乙醇组,差异有显著性[(26.14±21.68)s,(14.48±13.63)s,(16.22±14.89)s,(18.49±16.21)s,P<0.05];[(367.19±334.31)cm,(229.87±236.13)cm,(260.22±269.68)cm,(298.52±272.88)cm,P<0.05]。②胶质纤维酸性蛋白表达阳性的神经胶质细胞计数:乙醇组在海马CA1、CA3区均高于生理盐水组、山莨菪碱 生理盐水组、山莨菪碱 乙醇组,差异有显著性[(22.83±2.41),(18.39±3.38),(19.39±2.91),(19.03±3.19),P<0.05];[(25.97±2.50),(22.17±3.31),(21.67±2.33),(23.40±2.85),P<0.05];③胶质纤维酸性蛋白表达阳性的神经胶质细胞平均面积百分比:乙醇组在海马CA1、CA3区均高于生理盐水组、山莨菪碱 生理盐水组、山莨菪碱 乙醇组,差异有显著性[(6.26±0.20)%,(4.12±0.20)%,(4.11±0.19)%、(4.14±0.20%)P<0.05];[(6.37±0.18)%,(4.03±0.17)%,(4.06±0.13)%,(4.10±0.12)%,P<0.05]。而在DG区乙醇组与其余3组无差别(P>0.05)。④大鼠体质量的改变:乙醇组的体质量增长速率明显低于生理盐水组,并在第5天后呈下降趋势;山莨菪碱 乙醇组的体质量增长也较生理盐水和山莨菪碱 生理盐水组低,但仍为上升趋势。结论:腹腔注射乙醇能损害大鼠海马CA1、CA3区,而DG区无明显变化。山莨菪碱可通过阻断钙离子内流、抗氧化和清除自由基等作用对乙醇诱导脑的损伤起到保护作用。     

低钾性瘫痪合并心脏骤停

1病例摘要 患者男，37岁，工程师，因“突发性四肢无力6h”于2007-08-09入院。入院前6h起床时突感四肢无力，穿衣困难，下床时摔倒，不能独自站起行走，无肢体麻木及大小便障碍。否认有肌肉病史及家族史，否认甲状腺功能亢进症、原发性高血压、糖尿病病史。     

北京青少年儿童4种慢性病发生率明显上升

首都儿科研究所等6家医院最近完成的一项研究显示，近年来，北京市儿童和青少年中，肥胖、高血压、糖尿病、血脂异常这4种疾病的发生率明显上升。18岁以下人群高血压患病率为9％、血脂异常为9．8％、肥胖接近10％，2型糖尿病已占儿童糖尿病患者总数的43％，如不采取有效控制措施，必将加速提升心脑血管疾病的发病率和死亡率，增加社会、家庭的精神和经济负担。