结肠炎诱发肝脏屏障功能障碍的研究进展

肝脏屏障是肝脏抵御外源性有害物质侵袭的主要结构,在维持肝脏分泌功能,调控胆汁转运及细胞间信息传递中发挥重要作用。内毒素、炎性因子及胆汁酸等诱发肝脏屏障蛋白改变及屏障功能障碍,可能参与结肠炎性肝病发生。探究结肠炎对肝脏屏障的影响及机制,从肝脏屏障角度阐释结肠炎性肝病的发生机制有望为其防治提供线索和依据。     

黄药子致肝脏损伤的网络毒理学分析及验证

目的 采用网络毒理学方法对黄药子导致肝脏损伤的毒理作用及机制进行预测，并通过动物试验对预测结果进行验证。方法 通过TCMSP结合TOXNET筛选黄药子致肝损伤的毒性成分，利用Pharm Mapper数据库预测黄药子毒性成分作用靶点，应用Gene Cards和CTD筛选肝脏损伤靶点，采用Cytoscape软件构建黄药子“毒性成分-靶点”及“毒性成分-肝脏损伤靶点”网络，利用STRING数据库构建蛋白互作网络，分析黄药子致肝脏损伤的关键靶点。通过DAVID平台对黄药子致肝损伤靶点进行通路富集分析。通过动物试验对黄药子致肝脏损伤的机制进行验证。结果 通过TCMSP获得黄药子63个成分，TOXNET网站筛选出黄药子致肝脏损伤的8个毒性成分，黄药子致肝损伤的关键靶点为Akt1、INS、VEGFA；其机制涉及PI3K/Akt、HIF-1、Ras以及Rap1等信号通路。动物试验结果表明，黄药子水煎液可使血清ALT、AST和ALP水平升高，肝脏组织中MDA含量升高及SOD和GSH活性降低，黄药子可降低肝脏p-Akt与p-PI3K蛋白表达。结论 黄药子导致肝损伤是通过多成分、多靶点作用于多种信号通路的结果，与其下调肝脏组织中PI3K/Akt信号通路有关。     

盐酸二甲双胍在正常大鼠与糖尿病大鼠体内的药动学比较

目的比较盐酸二甲双胍在正常大鼠与糖尿病大鼠体内的药动学差异。方法正常大鼠与糖尿病模型大鼠,分别灌胃给予盐酸二甲双胍后,于不同时间点采集血样,用HPLC测定血药浓度并绘制药-时曲线,用DAS1.0统计软件计算药动学参数。结果盐酸二甲双胍在正常大鼠与糖尿病大鼠体内的主要药动学参数分别为：Cmax=9.41μg·mL^-1、t1/2=161.8min、Cl/F=0.079L·min^-1·kg^-1;Cmax=20.09μg·mL^-1、t1/2=1718.93min、Cl/F=0.012L·min^-1·kg^-1。结论盐酸二甲双胍在正常大鼠与糖尿病模型大鼠体内的药动学参数有明显差异（P〈0.05）。     

金银花化学成分的研究

从金银花Lonicerajaponica中又分得4个黄酮类化合物，分别鉴定为木犀草素-7-O-α-D-葡萄糖甙（luteolin-7-O-α-D-glucoside，Ⅰ），木犀草素-7-O-β-D-半乳糖甙（lute-olin-7-O-β-D-galactoside，Ⅱ），槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖甙（quercetin-3-O-β-glu-coside,Ⅲ），金丝桃甙（hyperoside，Ⅳ），均为首次从金银花中获得。     

鲁东降糖Ⅰ号对糖尿病动物模型作用研究

鲁东降糖Ⅰ号方是根据益气养阴，清热泻火的治疗原则组成。实验研究表明，鲁东降糖Ⅰ号对四氧嘧啶所致糖尿病小鼠和家兔有显著的降糖作用，而且大、小剂量组有强于玉泉丸的趋势，并且能使四氧嘧啶糖尿病家兔血清庆岛素水平升高，胰高血糖素水平降低，使不同切变速率下的全血粘度、血浆粘度明显下降，能够清除体内过氧化脂质（ＬＰＯ），同时可增强小鼠耐缺氧的能力和游泳耐力，提高对应激状态的反应力。急性毒性实验证明，小鼠最大耐受倍数合乎要求。     

基于N-乙酰转移酶研究槲皮素对大鼠体内异烟肼代谢的影响

目的基于N-乙酰转移酶(NAT)的表达及活性检测,研究槲皮素对大鼠体内异烟肼(INH)代谢及药动学特征影响。方法雄性Wistar大鼠单独灌胃给予INH(60 mg/kg)或槲皮素(50 mg/kg)联合INH(60 mg/kg)。分别于给药后不同时间收集血清,应用液质联用技术测定血清中INH及其代谢物乙酰异烟肼(Ac-INH)浓度并计算药动学参数;收集肝脏组织用于测定NAT蛋白表达及酶活性。结果与INH单独用药组相比,槲皮素给药可显著提高大鼠血清INH浓度(P<0.05),并显著降低Ac-INH浓度(P<0.05);且槲皮素与INH联合给药组药动学参数AUC0→t(60.15±9.69 vs 43.40±2.89)mg h/L和t1/2(3.09±1.56 vs 1.07±0.13)h均明显增高(P<0.05),而CL/F却明显降低(0.93±0.15 vs 1.38±0.11 L/h/kg,P<0.05)。与INH单独给药组相比,槲皮素给药动物肝脏中NAT活性显著降低(P<0.05),而NAT蛋白表达未见明显变化(P>0.05)。结论槲皮素可通过抑制NAT活性而减少INH代谢及Ac-INH生成,阐明槲皮素对INH体内药动学的影响及其分子机制有望为INH肝毒性防治提供重要线索。     

鬼针草挥发性成分的研究

用GC—MS法分析了鬼针草中的挥发性成分,分离鉴定出21种成分,含量最高的成分为十六酸,是该挥发油的抗炎活性成分。     

复方洋参片对应激能力的影响

复方洋参片主要以西洋参和补气药组成的益气养阴方。实验证明对小鼠耐疲劳实验与人参固本丸组比有非常显著的作用Ｐ＜０．０１，耐缺氧实验证明复方洋参片大、小剂量组与人参固本丸组比Ｐ值均小于０．０５，通过耐寒和耐高温作用发现复方洋参片大剂量组与人参固本丸组比Ｐ＜０．０５，复方洋参片小剂量组的作用与人参固本丸组相当，另外对大鼠“气虚”模型的血液流变学发现复方洋参片大、小剂量组与造模组比较全血比粘度、血浆比粘度和红细胞压积均有非常显著的统计学意义Ｐ＜０．０５～０．０１，证明复方洋参片有非常强的抗应激能力作用。     

盐酸二甲双胍在正常大鼠与糖尿病大鼠体内的药动学比较

目的 比较盐酸二甲双胍在正常大鼠与糖尿病大鼠体内的药动学差异。方法 正常大鼠与糖尿病模型大鼠,分别灌胃给予盐酸二甲双胍后,于不同时间点采集血样,用HPLC测定血药浓度并绘制药-时曲线,用DAS1.0统计软件计算药动学参数。结果 盐酸二甲双胍在正常大鼠与糖尿病大鼠体内的主要药动学参数分别为：Cmax=9.41 μg·mL-1、t1/2=161.8 min、Cl/F=0.079 L·min-1·kg-1;Cmax=20.09 μg·mL-1、t1/2 =1 718.93 min、Cl/F=0.012 L·min-1·kg-1。结论 盐酸二甲双胍在正常大鼠与糖尿病模型大鼠体内的药动学参数有明显差异(P<0.05)。     

玉泉丸对大鼠肝细胞色素P450酶活性的影响

目的考察玉泉丸对大鼠肝细胞色素P450酶活性的影响。方法大鼠分别给予生理盐水、西咪替丁、苯巴比妥钠和玉泉丸灌胃7d后,腹腔注射非那西丁,不同时间点采集血样,用HPLC法测定血浆中探针药物非那西丁的浓度,用DAS软件估算其药代动力学参数。结果生理盐水组、西咪替丁组、苯巴比妥钠组和玉泉丸组探针药物≠1／2分别为（93．51±9．21）、（161．67±10．95）、（85．36±8．98）和（31．12±7．09）min。结论玉泉丸对大鼠肝细胞色素P450酶活性有一定的诱导作用。