欧盟草药药品监管模式对中国中药注册管理的启示＊

对药品实行注册管理制度是确保公众健康的全球通用的监管措施。中药作为承载中医药理论与用药实践的主要载体，对中药产品的注册管理又具有其特殊性。2017年正式实施的《中医药法》提出了建立符合中医药特点管理制度的发展方针，研究制定配套文件或修订现行规章以适应衔接其立法精神是当前重要的现实问题之一。欧盟在植物药监管领域取得了良好成效，本文旨在系统分析欧盟对其注册管理的法规体系，深入剖析其监管特点和对中国中药注册管理的启示，以期为当前《中医药法》背景下中药监管制度的改革提供参考。     

马钱子中药复方制剂治疗类风湿关节炎的效益风险评价研究

目的定量评估马钱子中药复方制剂(Chinese materia medica compound preparation of Strychni Semen, CPSS)单用和与常规化学药联用治疗类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)的效益与风险,为其临床合理用药提供参考。方法计算机检索中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库、Embase、CochraneLibrary和PubMed等数据库中CPSS治疗RA的临床随机对照研究(randomized controlled trial,RCT),采用Review Manager 5.3软件进行数据合并,得出各指标效用值。然后,建立CPSS治疗RA的多准则决策分析(multi-criteria decision analysis,MCDA)模型评价体系,并采用Hiview3软件分别计算出CPSS单用和与常规化学药联用的效益值、风险值和效益风险总值。最后,借助CrystalBall嵌入Excel软件进行蒙特卡洛模拟,计算出2种用药方案效益风险差异的95%可信区间(95%CI)及出现差异的概率,优化评估结果。结果最终纳入27项RCT。MCDA模型量化评估结果显示,CPSS单用的效益低于其与常规化学药联用,效益差为-13[95%CI(-23,-3)],差异大于0的概率为0.47%;但其用药风险显著降低,风险差为26 [95%CI(13,42)],差异大于0的概率为100%。当2种用药方案的一级指标效益和风险权重各占50%时,CPSS单用和与常规化学药联用的效益风险总值分别为40和34,差异为6 [95%CI(-1,16)],CPSS单用优于其联合常规化学药的概率为94.84%,评价结果稳定。结论 CPSS单用或联用常规化学药治疗RA使患者获益明显,可作为RA治疗手段的重要补充。但是,当患者对用药风险接受程度较低时,不建议中西医联合用药。     

基于"欧盟草药专论"解析中药欧盟注册关键问题

欧盟2004/24/EC法令针对传统草药药品实行简化注册程序,很大程度降低了草药药品上市门槛,但法令为其额外设定的注册条件,如草药在欧盟至少药用15年历史要求、适应症限制、给药途径限制等,对非欧洲本土来源的中药产品而言仍面临诸多挑战.鉴于"欧盟草药专论"的评价与草药药品简化注册中安全性和有效性的审评标准基本一致,首次从欧盟草药专论的角度,跟踪欧盟草药专论最新评价进展,对影响欧盟草药专论建立的关键因素以及中药产品简化注册过程中的关键问题进行深入分析,并提出建议与对策,以期为中药产品欧盟注册提供一定指导和参考.     

荆防散干预一氧化氮合酶-一氧化氮通路的抗炎机制实验研究

目的 观察荆防散干预炎症模型动物一氧化氮合酶-一氧化氮(NOS/NO)通路的抗炎机制,为其功效和临床应用提供药理学依据.方法 采用角叉菜胶诱导大鼠胸膜炎模型和卵白蛋白致小鼠哮喘模型,测定大鼠胸腔渗出液与小鼠肺组织匀浆中NOS,iNOS活力和NO含量的变化.结果 荆防散各剂量组能不同程度地降低小鼠肺组织匀浆与大鼠胸腔渗出液中NOS、iNOS活力,并减少NO含量,其中以5 g·kg-1剂量作用显著.结论 荆防散能通过抑制NOS活力,尤其是与炎症反应密切相关的iNOS活力,从而减少炎症介质NO的生成来发挥抗炎作用,提示干预NOS/NO通路是其抗炎作用机制之一.     

逍遥散及其拆方对行为绝望模型小鼠的影响

目的观察逍遥散及其拆方的抗抑郁作用，为探讨逍遥散的组方原理提供实验依据。方法采用小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验及小鼠自主活动测定等观察逍遥散及其拆方的抗抑郁作用。结果逍遥散、单味柴胡、当归＋白芍药对以及逍遥散去归芍组均能明显缩短行为绝望模型小鼠的不动时间，并对小鼠自主活动无影响；逍遥散去柴胡组与白术＋茯苓药对未表现出减少不动时间的作用。结论逍遥散具有抗抑郁作用，其君药-柴胡在方中发挥重要作用；“抑木扶土”可能为其组方原理之一。     

地奥心血康胶囊治疗心绞痛有效性与安全性的Meta分析

应用Meta分析法评价地奥心血康胶囊(心血康)治疗心绞痛的有效性与安全性。检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数字化全文数据库(Wan Fang)、中国生物医学文献数据库(CBM)、EMBASE、Cochrane Library数据库及Pubmed相关文献,以总疗效、心电图疗效、不良反应发生率为结局指标筛选文献,最终纳入24项随机对照试验(RCT),合计3 313例患者,采用Review Manager 5.3进行Meta分析。结果显示单用心血康治疗心绞痛的总有效率、心电图有效率高于常规治疗药物(常规药物),差异有统计学意义(P总疗效=0.000 4,P心电图疗效0.005);常规药物联合心血康(联合用药)治疗心绞痛的总有效率、心电图有效率均高于常规药物,差异有统计学意义(P总疗效0.000 01,P心电图疗效0.000 01);单用心血康较常规药物相比,不良反应发生率有降低趋势(P=0.07),联合用药与常规药物相比无明显差异(P=0.43)。提示单用心血康或联合用药对心绞痛疗效较常规药物更佳,且单用心血康安全性可能更好。但受纳入研究样本数量和质量的限制,还需要更多高质量RCT来进一步予以验证。     

欧盟传统草药药品法规疑难问题解析

欧盟在全球植物药市场的地位举足轻重,开展欧盟注册对中药国际化具有重要意义。回溯国内对中药欧盟注册法规的研究已有10余年,仍存部分认识偏差和研究不足。该文旨在系统分析国内欧盟草药药品法规的研究现状,并针对其中研究认识不足的主要方面,即,欧盟传统草药药品集中与分权的监管体系、传统草药的上市审批类别、欧盟草药专论和草药目录等,对2004/24/EC法令的疑难问题进行进一步解析,以期为中药欧盟注册提供参考。     

中药产品欧盟上市可行途径及法规解析

欧盟作为全球最大的植物药市场,是中药产品进军国际市场的重要目标。根据欧盟现行法规,中药产品可以食品补充剂、药品、化妆品和医疗器械的形式进入欧盟市场。通过对食品补充剂、药品固有应用（WEU）和药品传统应用（TU）申请等中药产品的主要上市途径以及相关欧盟法规进行简要解析,明确中药产品在欧盟上市的可行途径,以期为国内有志开拓欧盟市场的中药企业提供一定借鉴。     

欧盟草药药品注册管理现状与中药欧盟注册策略

欧盟是全球最重要的区域一体化组织,也是西方最成熟的植物药市场,2004年《欧盟传统草药指令》(2004/24/EC)的颁布标志着欧盟草药药品注册管理制度的成熟和完善,不仅对统一监管草药具有里程碑式意义,而且为中药国际化发展提供了重要机遇。2004/24/EC法令颁布至今已有17年,已批准2000余件草药药品上市申请,而我国仅有极少数中药产品成功在欧盟成员国获批,中药欧盟注册仍然任重道远。旨在系统分析欧盟草药药品注册管理制度及其实施有关数据情况,并探索未来中药欧盟注册的思路与策略,以期为有关企业及政府部门提供参考。     

2007—2019年国内中药新药注册的审批情况分析

2020年7月1日,我国新版《药品注册管理办法》(《办法》)正式施行,标志着中药注册管理再次迈入崭新时期。新版《办法》突出框架性原则,对新药研发具体技术要求的相关内容不再进行规定,而是以技术指导原则等配套文件的形式另行发布。通过系统回顾《办法》2007年版实施期间的国内中药新药注册审批情况,实证分析我国中药新药研发和注册的现状和可能存在的问题,以期为新版《办法》中药相关配套文件的制定提供参考。