注射用青藤碱脂质体温敏凝胶的制备及其药动学研究

目的通过脂质体与温敏凝胶相结合,制备新型注射用关节腔给药系统,并研究其药物代谢动力学(简称药动学)。方法采用逆向蒸发法制备青藤碱脂质体,通过单因素考察、星点设计-效应面法优化处方。选取壳聚糖/β-甘油磷酸(CS/β-GP)为温敏凝胶制备体系,并采用透析袋法对青藤碱脂质体温敏凝胶的体外释放度进行测定。建立家兔关节腔给药模型,应用DAS 3.1.0软件进行数据处理进而研究其药动学。结果制备青藤碱脂质体最优处方为药脂比1∶6,大豆磷脂与胆固醇比6∶1,油水比1∶6。体外释放结果显示,青藤碱脂质体温敏凝胶缓释效果明显,至114 h还未释放完全。家兔体内药动学研究表明,青藤碱脂质体温敏凝胶的生物利用度约为青藤碱注射液的2.0倍(P0.01),达峰时间显著延长,约为青藤碱注射液的3.0倍(P0.01),血药峰浓度降低(P0.05),缓释效果优于青藤碱注射剂。结论青藤碱脂质体温敏凝胶性状稳定,缓释效果明显,注射于家兔关节腔后,经体液侵蚀后自行消解,可用于关节腔注射给药。     

慢性髓系白血病患者尼洛替尼血药浓度与临床疗效相关性的研究

目的:通过监测慢性髓系白血病慢性期(CML-CP)患者尼洛替尼(NIL)血清谷浓度水平,探讨其与临床疗效及不良反应的关系。方法:根据患者服用NIL剂量将其分为A组(44例),600-800 mg/d;B组(10例),400mg/d。通过液相色谱-单联质谱法分析服用不同剂量NIL治疗的CML-CP患者的血清药物谷浓度,探讨其与患者治疗反应的相关性。结果:54例患者中位NIL血清药物谷浓度为1.71(0.52-5.93)μg/ml,其中A组和B组NIL血清药物谷浓度分别为2.09±1.21μg/ml和0.94±0.27μg/ml,A组非常显著高于B组(P=0.001)。A组中服用NIL治疗12月累计达主要分子学缓解(MMR)者24例,未达MMR者20例;血清药物谷浓度分别为1.70±0.75μg/ml和2.03±0.82μg/ml(P=0.154)。发生Ⅲ-Ⅳ级重度不良反应患者13例,0-Ⅱ级轻度不良反应患者31例;血清药物谷浓度分别为3.09±1.76μg/ml和1.76±0.68μg/ml(P=0.018)。B组服用NIL治疗12月累计达MMR者4例,未达MMR者6例;血清药物谷浓度分别为1.15±0.27μg/ml和0.83±0.24μg/ml(P=0.051)。服用NIL治疗12月累计达MMR比率在A组、B组分别为24/44(54.5%)和4/10(40%),(P=0.494);但Ⅲ-Ⅳ级不良反应发生率在A组、B组分别为13/44(29.5%)、0/10(0%),B组不良反应发生率显著低于A组。结论:CML患者NIL血药浓度个体差异较大,与患者服药剂量及不良反应密切相关,低剂量服用NIL治疗可维持较好的治疗效果且可以明显减少不良反应的发生。     

功能磁共振成像在精神疾病中的应用

功能磁共振成像(fMRI)已广泛应用于精神疾病的科研与临床,该技术能较方便地观察到脑功能活动,从而帮助研究者更深入地探索疾病的病因、发病机制、诊断及治疗。本文就近年fMRI在精神疾病中的应用做一综述,为精神医学的科研和临床提供参考。     

浅析当前大学生人生观的新走势

作为跨世纪青年中的优秀群体代表，当代大学生人生价值取向关系到二十一世纪中国的前途和命运。上半年我们以问卷形式对各层次5000名大学生作了调查，获得了与大学生人生价值取向相关的价值资料。总的看来与时代发展相同步，站在世纪交界点上的这一代大学生的思想观念与价值取向的主流是积极的，同时也折射出思想走势方面的缺憾，向我们提出了一些值得注意的问题。一人生目的、人生价值和人生态度构成人生观的基本内容。大学生要确立正确的人生观，首先应该在人生观的基本内容上作出正确的选择，现就人生观的三个基本内容分析如下：（一）关…     

大气颗粒物及多环芳烃暴露与慢性阻塞性肺疾病患者全身性氧化应激水平

目的：研究环境大气颗粒物及多环芳烃（polycyclic aromatic hydrocarbons, PAHs）暴露对慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）患者全身性氧化应激水平的影响。方法：招募45名居住在北京大学医学部半径5 km范围内的COPD患者作为研究对象,采用定组研究方法,于2014年11月至2015年5月对研究对象进行两次临床随访。通过肺功能检查测定第1秒用力呼气容积占预计值百分比（即FEV1%预计值）,用于评估COPD患者病情的严重程度。收集患者尿样,分别采用高效液相色谱（high performance liquid chromatography, HPLC）法和酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）法测定尿样中的全身性氧化应激指标丙二醛（malondialdehyde, MDA）和8-羟基脱氧鸟苷（8-hydroxyl-2′-deoxyguanosine, 8-OHdG）水平,同时,通过本课题组于校园内自行建立的空气污染监测站点连续收集研究期间该区域的环境大气污染物浓度以获得人群污染物暴露水平。利用线性混合效应模型,分别通过单污染物模型、双污染物模型和分层分析来研究大气污染物对COPD患者尿样中MDA和8-OHdG水平的影响。结果：滞后2 d（lag2）的超细颗粒物（ultrafine particles, UFP）和PAHs浓度与尿样中MDA水平呈显著正相关（P＜0.05）,UFP和PAHs每升高四分位间距（interquartile range, IQR）浓度,MDA浓度分别升高28%（95%CI: 4%~57%）和36%（95%CI: 4%~77%）, 控制黑碳（black carbon, BC）的影响后,UFP和PAHs与MDA的关联强度略有升高。以COPD的严重程度进行分层分析后发现,多数污染物在疾病程度较轻的COPD患者中具有更强的氧化应激效应。在FEV1%预计值≥50%的COPD患者中发现,UFP每升高IQR浓度,尿样中MDA浓度升高98%（95%CI: 38%~186%）,BC、UFP和PAHs每升高IQR浓度,尿样中8-OHdG浓度分别升高87%（95%CI: 32%~166%）、69%（95%CI: 24%~130%）和156%（95%CI: 66%~294%）。本研究未观察到细颗粒物（fine particulate matter, PM2.5）与尿样中氧化应激指标的显著关联。结论：大气污染物暴露可加重COPD患者全身性氧化应激水平,其中UFP和PAHs的效应更为显著,并且污染物对于疾病程度较轻的COPD患者氧化应激效应更强。     

金黄散外敷联合柴胡清肝汤口服治疗浆细胞乳腺炎20例

目的:观察金黄散外敷联合柴胡清肝汤治疗浆细胞乳腺炎患者的临床疗效。方法:将40例浆细胞乳腺炎患者按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各20例。对照组采用金黄散外敷治疗,观察组在对照组的基础上口服柴胡清肝汤治疗。比较两组患者的临床疗效及治疗前后生理功能、情感功能评分变化情况,检测两组患者治疗前后肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白细胞介素(interleukin,IL)-6水平。结果:观察组有效率为90.0%,对照组有效率为60.0%,两组患者有效率比较,差异具有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗后生理功能、情感功能评分高于本组治疗前,且观察组治疗后高于对照组治疗后,差异具有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗后TNF-α、IL-6水平低于本组治疗前,且观察组治疗后低于对照组治疗后,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:金黄散外敷联合柴胡清肝汤治疗浆细胞乳腺炎,可降低患者血清TNF-α、IL-6水平,减轻炎症反应,改善机体免疫功能,同时提高患者生活质量。     

慢性HBV感染者HBsAg低水平表达形成机制的研究进展

HBV感染者中存在着一类乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)持续低水平表达的人群。低水平HBsAg的产生并不意味着慢性HBV感染的良好转归,患者仍存在着病毒复制和肝脏的持续性损伤,具有潜在的传染风险,这给临床诊断和输血安全带来挑战,已受到国内外专家学者的高度关注和重视。该文旨在对慢性HBV感染HBsAg低水平表达形成机制的最新研究进展进行综述。     

云南西双版纳地区傣医的现状及其发展前景

目的:云南省西双版纳傣族自治州是国内傣族医药发展的主要地区,为探索其发展前景,为发展壮大傣医药提供支持开展本研究。方法:采用定性研究与定量研究相结合的方法,在西双版纳州深入了解了傣医的现状。结果:目前西双版纳有着较全面的傣医存在形式,但当地民众对傣医认可度不高、资金投入不足、社会效益不显著。结论:傣族医学文化还需要政府保护性地发展,注重宣传;同时傣医应结合自身特点寻求傣医药新模式,提高民众认可度,才能更好的传承和发展傣族医学。     

老年患者术前主要心血管不良事件风险评估与医疗费用的相关性

目的 分析老年患者术前主要心血管不良事件（MACEs）风险评估与围术期麻醉费用及住院总费用的相关性,探讨优化医疗保险支付制度的新路径。
方法 前瞻性选择2020年1—12月本院行全身麻醉下手术的老年患者5 642例,男3 152例,女2 490例,年龄≥65岁,BMI 16~36 kg/m²,ASA Ⅰ—Ⅳ级。所有患者术前进行术后MACEs的标准化评估,根据术前评估结果将患者分为三组：低危组（n=4 520）、中危组（n=743）和高危组（n=379）,比较不同危险层级患者术后MACEs的发生情况及医疗费用差异。
结果 本研究共纳入老年患者5 642例,术后30 d MACEs发生率为154例（2.73%）,其中,低危组39例（0.86%）,中危组55例（7.40%）,高危组60例（15.83%）。与低危组比较,中危组和高危组麻醉费用、住院费用明显增加（P<0.001）,住院时间明显延长（P<0.001）。与中危组比较,高危组麻醉费用、住院费用明显增加（P<0.001）,住院时间明显延长（P<0.001）。骨科手术中,中危组和高危组麻醉费用明显高于低危组（P<0.05）,住院时间明显长于低危组（P<0.05）。心脏手术中,高危组住院时间明显长于中危组（P<0.05）。
结论 术前评估可有效预测术后MACEs的发生风险和患者医疗费用支出,可为优化外科患者医保分组付费提供依据。     

TRL型体腔循环灌注热化疗系统安全性评估的动物实验

目的:探讨在不同温度下进行体腔恒温循环热灌注化疗(Coelom Continued Circulatory HyperthermiaPerfusion,CCCHP)对实验动物生命体征和腹腔各脏器的影响,以寻求治疗的最适温度和有效控温的途径。方法:应用TRL型体腔循环灌注热化疗系统建立CCCHP动物模型,选用健康杂种家犬16只分别用41℃(分为单纯生理盐水组和顺铂组),42℃(生理盐水组),43℃(生理盐水组)腹腔温度对每组动物CCCHP 3次(临床治疗一个疗程),每次1h,间隔2d。记录犬的生命体征和治疗的各项参数。在每次CCCHP前及最后一次CCCHP 24h后抽取外周血备检肝肾功。CCCHP3次24h后及2周后时每组分别处死2只犬,开腹观察内脏器官的形态学改变,并切取肝、肾等脏器进行病理检查。结果:41℃腹腔温度下3次CCCHP对犬的生命体征及肝肾功无明显影响,肝、肾、脾和肠组织损伤轻微;41℃腹腔温度联合顺铂3次CCCHP也未对犬的正常生理功能造成明显影响;42℃,43℃腹腔温度行3次CCCHP后均对犬的生命体征及肝肾功有不同程度的影响,肝、肾、脾及肠组织均有不同程度的损伤,损伤程度随温度上升而加重。结论:41℃腹腔温度CCCHP 3次,每次1.0h是安全可行的,可以作为CCCHP联合化疗的安全治疗温度。