替米沙坦片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究国产和进口替米沙坦片在健康人体的药代动力学并评价2制剂的生物等效性。方法20名健康志愿者单次、交叉口服替米沙坦片80mg后,用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆替米沙坦浓度。用3P97药代动力学软件计算药代动力学参数。结果2种替米沙坦片在健康志愿者体内的药-时曲线均符合二室模型,2种制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(944.71±376.08),(852.72±333.78)ng·mL-1;tmax分别为(0.98±0.60),(1.28±0.65)h;t1/2β分别为(28.78±13.88),(25.83±9.25)h;AUC0-t分别为(4.14±2.44),(3.83±1.97)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(4.64±2.84),(4.17±2.22)mg·h·L-1。国产对进口制剂的平均相对生物利用度F0-t为(99.64±23.93)%,F0-∞为(97.97±26.20)%。结论国产和进口替米沙坦片剂为生物等效制剂。     

参松养心胶囊联合美西律治疗28例快速性室性心律失常的临床观察

目的:探讨参松养心胶囊联合美西律治疗快速性室性心律失常的疗效及安全性。方法:对照组采用基础药与美西律治疗,观察组采用参松养心胶囊和美西律联合治疗,对比治疗的疗效。结果:观察组总有效率为85.71%,对照组为64.29%,观察组明显优于对照组。结论:运用参松养心胶囊和美西律联合治疗,能够有效控制室性心律失常患者在室性期前收缩发作次数,且治疗效果较为明显,但心电图改变不明显,安全性非常高。     

围麻醉期的血糖监测

目的观察围麻醉期病人不同时间、不同方法及不同手术部位的血糖变化,探讨围麻醉期的血糖变化,减少术后并发症和医源性糖尿病的发生。方法通过监测236例手术病人不同时间(麻醉前、麻醉手术前、手术中及手术麻醉后)、不同麻醉方法(神经阻滞麻、椎管内麻、全麻、局麻)、不同手术部位(体表、开胸、腹部),术中相同补液(胶体、晶体、血液)下测定的血糖进行比较。结果全麻患者麻醉插管,拔管刺激性较大,不如椎管内麻醉、神经阻滞平稳,术后镇痛差,血糖升高幅度略高,但在正常范围。麻醉前和麻醉手术前较手术中及手术麻醉后平稳。手术中及手术后2～3小时都较高。体表较开胸、腹部的变化小。结论不同麻醉方法中血糖变化:全麻>椎管内麻>神经阻滞麻>局麻;围麻醉期病人不同时间中血糖变化:手术中>手术麻醉后>麻醉手术前>麻醉前;不同手术部位血糖变化:腹部>开胸>体表。     

分化型甲状腺癌手术联合~(131)Ⅰ清甲治疗后复发与乏氧诱导因子-lα表达的关系

目的:研究分化型甲状腺癌手术联合131I清除剩余甲状腺(清甲)治疗后复发与乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的相关性,探讨HIF-1α对治疗后复发的可能机制。方法:依据甲状腺球蛋白(Tg)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、B超、X线及全身131I显像的复发判定标准,观察分析173例分化型甲状腺癌手术联合131I清甲治疗成功后3年复发率,将复发病例作为复发组;随机选取相同数量未复发病例作为无复发组。采用免疫组织化学法和RT-PCR技术检测复发组和无复发组患者癌组织中HIF-1α阳性细胞率和HIF-1α基因表达水平。结果:分化型甲状腺癌手术联合131I清甲治疗成功后3年内复发率为5.20%(9/173)。其中乳头状癌复发率为4.90%(5/102),滤泡状癌复发率为5.63%(4/71),2组间比较差异无显著性(P>0.05)。复发组乳头状癌和滤泡状癌组织HIF-1α阳性细胞率和HIF-1α基因表达水平明显高于无复发组(P<0.05)。结论:分化型甲状腺癌手术联合131I清甲治疗成功后仍有少数患者复发,其机制之一可能与癌组织中HIF-1α表达水平明显增高有关。     

分化型甲状腺癌131I清甲治疗患者淋巴细胞染色体畸变率的变化

目的观察分化型甲状腺癌(DTC)患者术后131I清除剩余甲状腺(清甲)治疗后淋巴细胞染色体畸变率的变化。方法20例分化型甲状腺癌术后行放射活度为3.7GBq的131I清甲治疗患者做为清甲组,分别于服131I治疗前1 d及服131I治疗后1 w采用外周血淋巴细胞培养及常规制片法检测染色体畸变率;以6例G raves病患者为甲亢治疗组,口服131I平均放射性活度为165 MBq,6例服用安慰剂的正常自愿者为正常对照组,后两组均与清甲组同时服药或安慰剂并在相同时间用同样方法取外周血进行检测(以染色体畸变率<2.5%,且“双着丝粒体+着丝粒环”率<0.05%为正常值)。结果清甲组、甲亢治疗组及正常对照组在服131I或安慰剂前1 d染色体畸变率均在正常水平,三组间差异无显著性(P>0.05);甲亢治疗组及正常对照组服131I或安慰剂后1 w染色体畸变率及“双着丝粒体+着丝粒环”率均无明显升高,两组间比较差异无显著性(P>0.05);清甲组服药后1 w染色体畸变率及“双着丝粒体+着丝粒环”率明显增高,与甲亢治疗组及正常对照组差异均有显著性(P<0.05)。结论DTC患者131I清甲治疗后短期内可引起染色体畸变率增高。     

依达拉奉治疗缺血性脑卒中的临床观察

目的评价新型自由基清除剂—依达拉奉注射液治疗缺血性脑卒中的有效性和安全性。方法选择病程在48h内的缺血性脑卒中50例,随机分为治疗组和对照组各25例,在常规应用抗血小板凝集、改善微循环和对症等治疗的基础上,治疗组采用依达拉奉30mg,静脉滴注,每天2次,共用7天;对照组用维生素C 1.5g静脉滴注,每天2次,共用7天;第8天后两组治疗方案相同。在治疗前后用ESS对患者进行定期的临床神经功能缺损评分、日常生活活动能力(ADL)评定并进行肝肾功能、凝血因子、血常规检查,以治疗第21天ESS增分率和治疗90天日常生活活动量表(ADL)增分率作为主要疗效判断。结果21天后治疗组和对照组ESS显效率分别为92.00%、52.00%(P<0.001);90天后治疗组和对照组ADL显效率分别为92.00%、56.00%(P<0.001);治疗组无明显的不良反应。结论依达拉奉治疗缺血性脑卒中是安全、有效的。     

99Tcm-MIBI影像与分化型甲状腺癌手术131I清甲后复发的系

目的：探讨分化型甲状腺癌（DTC） ⁹⁹Tc^m-MIBI 显像与手术¹³¹I清甲后复发的关系。方法：经手术病理确诊为DTC清甲治疗后患者173例，行⁹⁹Tc^m-MIBI 双时相甲状腺局部静态显像，利用感兴趣区技术，分别计算⁹⁹Tc^m-MIBI 早期、延迟T/N比值及洗脱率；依据Tg、TgAb、B超、X线及全身¹³¹I显像的复发判定标准,分析DTC手术¹³¹I清甲治疗成功后复发率；比较复发与无复发组⁹⁹Tc^m-MIBI 早期、延迟T/N比值及洗脱率。结果：DTC手术¹³¹I清甲治疗成功后3年内复发率为5.20%（9/173）。其中乳头状癌复发率为4.90%（5/102），滤泡状癌复发率为5.63%（4/71），两组间比较差异无显著性（P>0.05）。无论何种病理类型，分化型甲状腺癌复发组早期、延迟T/N 比值均明显低于无复发组(P<0.05)，洗脱率明显高于无复发组(P<0.05)。结论：⁹⁹Tc^m-MIBI显像早期、延迟T/N比值及洗脱率与DTC手术¹³¹I清甲后复发有明显关联性，⁹⁹Tc^m-MIBI 显像对DTC手术¹³¹I清甲治疗的预后有一定预测价值。     

基质金属蛋白酶及其抑制物在膀胱癌中的表达及意义

目的；探讨MMP2，MMP9及TIMP1在膀胱癌中的表达及意义。方法：采用免疫组化技术（SP法）对51例膀胱癌，10例正常膀胱组织的MMP2，MMP9和TIMP1进行检测。结合临床资料进行分析。结果：MMP2，MMP9和TIMP1的阳性表达分别为51％，25.5%和9.8%。MMP2和MMP9在高分级、高分期膀胱癌中表达的阳性率较低分级、低分期膀胱癌高（P＜0.05）。TIMP1在高分级、高分期膀胱癌中表达的阳性率较低分级、低分期膀胱癌低（P＜0.05）。MMP2和MMP9阳性表达率高，TIMP1阳性表达率低的膀胱癌患者恶性程度增加，更具有浸润和转移倾向，随访45例中死亡病例MMP2和MMP9的阳性表达明显高于存活病例，二者比较有显著性意义（P＜0.05）。而TIMP1在死亡及存活病例中的阳性表达比较差异无显著性意义（P＞0.05）。说明MMP2和MMP9阳性表达与膀胱癌的预后呈正相关。结论：MMP2，MMP9和TIMP1参与膀胱癌的浸润和转移，MMP2和MMP9可作为判断预后的指标。     

基于网络药理学探讨隐丹参酮抗非小细胞肺癌的作用机制

目的利用网络药理学和生物信息学方法对隐丹参酮(CTS)抗非小细胞肺癌(NSCLC)的机制进行较为全面的探讨。方法以CTS为研究对象,使用TCMSP数据库、SwissTargetPrediction以及PharmMapper靶点预测平台收集CTS相关靶点;使用OMIM数据库、GeneCards数据库以及TCGA数据库收集NSCLC相关靶点;使用String数据库以及Cytoscape软件构建交集靶点的PPI网络图,并筛选出核心靶点,用AutoDock Vina进行分子对接验证;运用R语言的clusterProfiler包对交集靶点进行GO和KEGG富集分析;使用Cytoscape软件构建"CTS-交集靶点-KEGG通路"网络。结果得到交集靶点75个,主要涉及信号传导、磷酸化与去磷酸化、细胞凋亡与血管调节等多种生物过程,CTS主要通过胰腺癌、大肠癌、癌症途径、JAK-STAT信号通路、细胞凋亡以及自然杀伤细胞介导的细胞毒性等通路发挥其抗NSCLC作用。结论 CTS通过多靶点、多通路来发挥其抗NSCLC作用,为其进一步深入研究提供了理论上的支持。     

SnCl2还原法生长抑素受体显像剂99Tcm-octreotide(奥曲肽)的生物活性研究

目的　检测SnCl2 还原法生长抑素受体显像剂99Tcm octreotide(奥曲肽 )的生物活性。方法　自制大鼠脑皮质细胞膜 ,进行99Tcm oc treotide与其受体特异性结合能力测定 (TB)、非特异性结合能力测定 (NBS)与竞争性抑制能力测定 ,判断SnCl2 还原法生长抑素受体显像剂99Tcm oc treotide的生物活性。结果　在大鼠脑细胞膜受体固定的条件下99Tcm octreotide与脑细胞膜受体的特异性结合量随99Tcm octreotide的增加而增加 ,但增加的幅度逐渐减低 ,呈饱和趋势 ;非特异性结合量随99Tcm octreotide的增加呈直线上升 ,无饱和趋势 ;竞争抑制实验结果显示 ,随着非标记99Tcm octreotide含量的逐渐增加 ,99Tcm octreotide与脑细胞膜的结合率逐渐降低。结论　本研究获得的99Tcm octreotide具有生长抑素类似物正常的生物学功能。