大鼠体内大脏器创伤模型涂布康派特?医用胶后生物反应观测

目的：评价康派特?医用胶对大鼠内脏创面止血后的安全性及其体内降解情况。方法：大鼠随机分为空白对照组,手术对照组和手术涂胶组,给胶组分别给予8μL或40μL康派特?医用胶。术后动物进行临床症状观察,体重、摄食量测定,血常规、血清生化学、脏器重量和组织病理学检查。结果：各项指标均未见与康派特?医用胶相关毒性反应;6个月组织病理学检查可见胶体被纤维结缔组织逐渐分割,多核巨细胞和炎症细胞参与异物降解。结论本实验条件下,未见康派特?医用胶对大鼠机体有毒性作用,胶体在大鼠体内6个月开始降解。     

安全药理遥测系统进行3Q验证的关注点

 目的 研究清醒动物遥测系统在我国安全药理的应用，总结该系统的3Q验证经验。方法 笔者从3Q验证的内涵、进行验证需要的软硬件、进行PQ验证的阳性和阴性药物的选择、验证方案及验证步骤等方面对遥测系统在3Q验证中的关注点进行探讨。结果与结论 通过本研究的论述，将能够对国内遥测系统在安全药理学评价方面的使用和验证起到一定的借鉴作用。     

清醒Beagle犬安全药理心血管遥测系统验证研究

 目的 选用临床上报道的对QT间期延长有影响的2种阳性药和无影响的1种阴性药在符合GLP条件下对心血管遥测系统进行验证。方法 验证研究中，清醒Beagle犬分别静脉注射给予生理盐水(1 mL·kg^-1， iv， n=2)、卡托普利 (3 mg·kg^-1， iv，n=2)、特非那丁(3 mg·kg^-1， iv， n=2) 和索他洛尔 (10 mg·kg^-1， iv，n=2)。DSI遥测系统连续获取给予上述4种供试品后至少24 h数据，数据包括血压、心电图、心率等指标。DSI Ponemah ECG分析程序使用Fridericia心率校正公式对QT间期进行校正。结果 生理盐水对心血管参数没有明显的影响。卡托普利除导致心率显著增加和平均压下降外，对ECG参数无明显影响。特非那丁和索他洛尔在实验设计剂量下导致Beagle犬经心率校正的QT间期(QTcf)显著增加，增加大于10%。结论 实验数据显示，遥测系统能够检测到清醒Beagle犬中心血管功能的相关变化。在符合ICH安全药理S7B指南的条件下，遥测系统可用作药物所致QT间期延长的模型。
     

一般毒性的GLP实验中应关注的问题

从实验动物、供试品和实验操作3个方面介绍了在一般毒性的GLP实验中应关注的问题。     

鱼腥草类注射液临床严重不良反应的原因研究（Ⅰ）

由于鱼腥草类注射液在临床应用中多次出现严重不良反应,我们利用豚鼠及 Beagle 犬进行了有关动物实验研究,结果证明助溶剂聚山梨酯80是引起鱼腥草类注射液临床严重不良反应的主要原因之一。     

荧光定量PCR技术在基因治疗药物组织分布研究中的应用

介绍应用荧光定量PCR技术对基因治疗药物组织分布研究的实验方法。从以下几个方面,即定量PCR技术原理、实验设计思路、各种检测方法的比较来说明这一问题。其中,可以使用的检测方法包括紫外定量法和引入内参基因法,后者又可以分为外标法和内标法。充分对比了这些方法的优缺点,并结合本实验室的研究现状,介绍了本监测中心在选用外标法进行研究时所取得的一些成果和实验经验。     

全人抗EGFR单抗PUM200与不同种属EGFR的结合特征

目的:建立全人抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)单抗PUM200临床前研究相关种属动物的筛选方法。方法:使用流式细胞术,细胞免疫荧光的方法分析PUM200与人外阴鳞状细胞癌A431及人结肠癌SW620细胞表面EGFR特异性的结合。使用免疫组织化学及直接免疫荧光的方法比较PUM200与食蟹猴、恒河猴、SD大鼠、Wistar大鼠及Balb/c小鼠皮肤组织EGFR特异性结合。结果:PUM200与A431细胞结合呈阳性,与SW620细胞不结合。与食蟹猴、恒河猴皮肤呈阳性结合,与SD大鼠、Wistar大鼠及Balb/c小鼠的皮肤结合反应呈阴性。结论:PUM200与表达EGFR的人癌细胞、非人灵长类动物皮肤特异性结合,与啮齿类动物皮肤不结合。     

荧光定量PCR技术在基因治疗药物组织分布研究中的应用

介绍应用荧光定量PCR技术对基因治疗药物组织分布研究的实验方法。从以下几个方面,即定量PCR技术原理、实验设计思路、各种检测方法的比较来说明这一问题。其中,可以使用的检测方法包括紫外定量法和引入内参基因法,后者又可以分为外标法和内标法。充分对比了这些方法的优缺点,并结合本实验室的研究现状,介绍了本监测中心在选用外标法进行研究时所取得的一些成果和实验经验。     

肉苁蓉对大鼠排尿过程的影响

采用乌拉坦麻醉大鼠,记录排尿过程中排尿压力阈值、最大压力、排出尿量、残余尿量等大鼠排尿动力学参数,观察治疗药物对排尿过程的影响。结果大鼠ｉｖ肉苁蓉１．０,３．０ｇ／ｋｇ,明显增加排出尿量,减少残余尿量,效应与剂量呈正相关;对总尿量及排尿时膀胱压力阈值无明显影响;３．０ｇ／ｋｇ剂量的内苁蓉明显降低膀胱排尿时的最大压力。说明肉苁蓉有益于膀胱尿液的排空,改善排尿功能。     

恒河猴皮下注射聚乙二醇化重组粒细胞集落刺激因子的临床前安全性评价

目的:在恒河猴中进行皮下注射聚乙二醇化重组粒细胞集落刺激因子(PEG-G-CSF)的临床前安全性评价。方法:将恒河猴随机分为4组:对照组和低、中和高剂量PEG-G-CSF组,分别皮下注射溶媒或PEG-G-CSF(100,300和1 000μg.kg-1),每周给药1次,连续3个月,恢复期1个月。结果:各组动物的临床症状、体重、摄食量、体温、心电图和尿检各项指标均未见与给药相关的明显异常。给药组白细胞数量、分类白细胞比例出现与PEG-G-CSF药理学作用相关的明显改变。骨髓涂片镜检结果与血象改变基本一致。给药4周时,高剂量组动物血清中γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)显著升高(P<0.01);PEG-G-CSF各给药组血清K+水平显著降低(P<0.01)。血液学及血清生化指标的改变在给药4周后均表现出逐渐恢复的趋势,恢复期未见明显异常。组织病理学检查发现PEG-G-CSF作用的靶器官为肝脏、脾脏和胸骨(骨髓)。给药3个月时,PEG-G-CSF各给药组抗体阳性的动物数分别为6/6,5/6,5/6。结论:恒河猴多次皮下注射PEG-G-CSF 300μg.kg-1可作为基本无毒反应剂量,100μg.kg-1为安全剂量。