正常人口服磷酸川芎嗪的药代动力学研究

本文建立了用高效液相色谱法测定人体内川芎嗪血药浓度的方法,以C18化学键合硅胶(10μgm)为固定相,以甲醇—水(58:42)为流动相,280 nm俭测,安眠酮为内标,进行定量测定,得出俭测限为3.5 ng(S/N=4),最低检测血清浓度为17.4 ng/ml,川芎嗪血药浓度在0.029～5.82μg/ml范围内,线性关系良好,方法回收率为99.84%。方法重现性好,专一性强,内源性物质、代谢产物及同时服用的药物均不干扰。用本法测定了健康人口服川芎嗪的药代动力学参数。     

HPLC柱前衍生法测定兔血浆中海星甾醇（A1998）浓度

目的:建立高效液相色谱柱前衍生法测定兔血浆中海星甾醇(A1998)浓度。方法:用2,4-二硝基苯肼(2,4-DNPH)将A1998 C-17位上的2个羰基衍生化,形成双腙,以提高检测灵敏度。选用A1998的同系物3β-羟基雄甾-5烯-17酮己二酸酯(C6)作为内标。色谱条件:采用Agilent Zorbax Exend C18反相色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为100％甲醇,流速2.0 mL·min-1,检测波长为360 nm。结果:血样中A1998浓度在0.05-10μg·mL-1范围内具有良好的线性关系(r=0.9998),最低检测浓度为0.05μg·mL-1。回收率大于80％,日内及日间精密度RSD分别为3.2％-15％和6.7％-11％。结论:本方法灵敏、准确、实用,能够满足动物药物代谢动力学研究的要求。     

中国健康志愿者普罗帕酮的药代动力学及与异喹胍，美芬妥英代谢多态性的相关性研究

应用高效液相色谱法及气相色谱法，研究了９名健康志愿者口服单剂量普罗帕酮的药代动力学及与异喹胍，Ｓ－美芬妥英羟化代谢多态性的相关性。结果表明，６名志愿者中普罗帕酮按一房室模型消除，其余３名符合二房室模型。普罗帕酮消除半衰期为３．４±ｓ１．１ｈ，药时曲线下面积为２．５±ｓ１．１μｇ·＝ｍＬ１，血浆清除率为１４５±ｓ６４Ｌ·ｈ１．普罗帕酮药代动力学参数在异喹胍强与弱代谢者中有较大的差异，而与Ｓ－美芬妥英不同羟化代谢表型则无明显相关性．同时服用普罗帕酮和异喹胍时，两药氧化代谢可产生互相抑制性影响．而普罗帕酮与Ｓ－美芬妥英公用则无明显改变，提示普鲁帕酮和异喹胍可能由同一肝微粒体细胞色素Ｐ４５０同工酶所催化代谢     

Pharmacokinetics of Controlled Release and Immediate Release Morphine Sulphate Tablets after a Single Dose and Multiple Doses in Chinese Volunteers

健康志愿者１０名，随机交叉口服硫酸吗啡控释片（ＣＲＭＳ）３０ｍｇ（３０ｍｇ×１）和硫酸吗啡普通片（ＩＲＭＳ）２０ｍｇ（１０ｍｇ×２），分别于服药前后各时点取静脉血，用ＧＣＭＳ测定血浆中吗啡含量。以药代软件程序处理，分别求得ＣＲＭＳ和ＩＲＭＳ的Ｃｍａｘ为１９．３８±３．８０和２１．２７±６．２１ｎｇ／ｍｌ；ｔｍａｘ为２．３６±０．３７ｈ和０．５５±０．１６ｈ；ｔ１／２β为３．５３±０．８７ｈ和３．０３±０．７４ｈ，曲线下面积ＡＵＣ为１４５．１５±１７．６５和９３．０８±１６．６５ｎｇ·ｈ／ｍｌ。癌症病人多次口服硫酸吗啡至稳态，ＣＲＭＳ和ＩＲＭＳ的峰浓度分别为２７．４３±０．３３ｎｇ／ｍｌ，２２．６８±０．１６ｎｇ／ｍｌ；谷浓度分别为１９．４５±１．４４ｎｇ／ｍｌ；１８．１４±０．４９ｎｇ／ｍｌ。     

地西泮、苯巴比妥、普萘洛尔、和西咪替丁对大鼠肝微粒体安定氧化代谢的影响

研究地西泮、苯巴比妥、普萘洛尔和西咪替丁对地西泮氧化代谢的影响及其药酶蛋白的初步分析，应用HPLC，SDS－聚丙烯酰胺凝胶电泳和薄层扫描测定地西泮及其代谢物，并对大鼠肝微粒体和酶蛋白进行分离和含量测定，结果表明地西泮，普萘洛尔和西咪替丁使肝微粒体中P－450含量明显降低，地西泮和普萘洛尔明显抑制地西泮C3－羟化活性，大剂量普萘洛尔尚能抑制地西泮N－脱甲基，苯巴比妥明显诱导P－450生成，增强地西泮N－脱甲基和C3－羟化酶活性及分子量为51，000和59，000的电泳蛋白带，而地西泮，普萘洛尔则呈抑制作用，并发现，地西泮N－脱甲基酶活性和分子量为59，000蛋白含量呈线性相关（P＜0．05），而C3－羟化酶活性则与51，000蛋白含量呈线性相关（P＜0．01），因此地西泮C3－羟化代谢可能与51，000的P－450酶蛋白有关，而N－脱甲基代谢则可能与59，000的P－450酶蛋白有关。     

蚓激酶I期临床药物耐受性研究

正常健康志愿者２０名，随机分为四组，每组分别单次口服１００，２００，４００和６００ｍｇ的蚓激酶，观察健康志愿者以药物的最大耐受剂量，结果表明，在的试剂量范围内，蚓激酶胶对于神经系统，心血管，肝脏和肾脏功能及血常规均无明显影响，正常受试者对其耐受性良好，同时发现，单次给予不同剂量后，受试者的血浆纤维蛋白原，全血粘度，内源性的凝血活性和体外血栓形成有降低或抑制的趋势，而对血小板数量及聚集率无明显影响。     

Effects of Diazepam,Phenobarbital,Propranolol,and Cimetidine on Diazepam Oxidizing Isoenzymes in Rat Liver Microsomes

研究地西泮、苯巴比妥、普萘洛尔和西咪替丁对地西泮氧化代谢的影响及其药酶蛋白的初步分析，应用ＨＰＬＣ，ＳＤＳ聚丙烯酰胺凝胶电泳和薄层扫描测定地西泮及其代谢物，并对大鼠肝微粒体和酶蛋白进行分离和含量测定。结果表明地西泮、普萘洛尔和西咪替丁使肝微粒体中Ｐ４５０含量明显降低。地西泮和普萘洛尔明显抑制地西泮Ｃ３羟化活性，大剂量普萘洛尔尚能抑制地西泮Ｎ脱甲基。苯巴比妥明显诱导Ｐ４５０生成，增强地西泮Ｎ脱甲基和Ｃ３羟化酶活性及分子量为５１，０００和５９，０００的电泳蛋白带，而地西泮、普萘洛尔则呈抑制作用。并发现，地西泮Ｎ脱甲基酶活性和分子量为５９，０００蛋白含量呈线性相关（Ｐ＜０．０５），而Ｃ３羟化酶活性则与５１，０００蛋白含量呈线性相关（Ｐ＜０．０１）。因此地西泮Ｃ３羟化代谢可能与５１，０００的Ｐ４５０酶蛋白有关，而Ｎ脱甲基代谢则可能与５９，０００的Ｐ４５０酶蛋白有关。     

放射受体分析法检测血清中桥哌酯的浓度

应用~3H-二苯羟乙酸奎宁酯与桥哌酯竞争结合M受体的原理,建立了一种检测血清中桥哌酯浓度的放射受体分析法。该方法最低检测浓度为5 ng/ml,样品的平均回收率为 86.61±6.46％,且简便易行,专一性好并与药理活性相结合,灵敏度高,所用生物样品量少(0.1ml血清),适合用于多种抗胆碱类药物的检测及药代动力学的研究。并用此方法观察了小鼠静脉注射桥哌酯后的药代动力学。