川芎嗪对心血管的保护机制综述

川芎嗪是川芎的主要成分。研究发现,川芎嗪对心血管疾病具有很好的保护作用。在心脏,川芎嗪可以通过抗氧化应激、调节自噬、抑制心肌细胞凋亡等途径,减轻心肌缺血/再灌注损伤;川芎嗪还可减轻炎症对心肌细胞的损伤,减轻梗死心肌的纤维化和心肌细胞肥大,抑制心肌梗死后心腔扩大;另外,川芎嗪还对改善家族性扩张型心肌病具有一定保护作用。川芎嗪对血管的作用机制更为丰富,可通过减轻氧化应激抑制内皮细胞凋亡;通过抑制炎症和糖萼降解来维持血管内皮功能和稳态;通过减轻铁超载来保护血管内皮细胞。川芎嗪还具有一定抑制血栓形成的作用,它可通过减少炎症因子及黏附分子,抑制血小板聚集,抑制纤维蛋白原和血管性血友病因子表达等途径,发挥抗血栓功效。另外,川芎嗪还可降低载脂蛋白E缺陷小鼠的血脂水平,抑制脂质在内皮下沉积,抑制巨噬细胞转化为泡沫细胞,抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移,从而减轻动脉粥样硬化斑块形成。结合网络药理学,川芎嗪对心血管的保护机制可能主要是通过调节磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)、缺氧诱导因子1(hypo...     

基于“气主固摄”理论探讨补气药减轻心室重构的生物学基础

气的固摄作用包含气能摄血、摄津和固摄精液,“气主固摄”理论还应包含气对组织器官的固摄作用。现代研究表明,补气药可以减轻心梗后的心室重构和减轻扩张型心肌病的心室扩张程度,丰富了“气主固摄”理论。现结合动物、细胞实验,探讨补气药减轻心室扩张的生物学基础,包含降低基质金属蛋白含量,抑制RAAS系统的激活,降低基质裂解素2和抗心肌细胞凋亡等。     

人参皂苷对血管的保护机制

内皮功能障碍是动脉硬化、血管收缩和舒张以及血小板和白细胞黏附改变的初始步骤。高同型半胱氨酸血症、氧化低密度脂蛋白和尼古丁均可抑制内皮细胞中NO的生成,增加活性氧的产生,从而损伤内皮细胞。人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rb3和Rd均有增加NO生成的功效,Rb1和Rb3还可以减少活性氧的生成,Rd可减轻内皮细胞凋亡并减少黏附分子表达,从而发挥对内皮细胞的保护作用。新生内膜增生是血管损伤后动脉狭窄的主要原因,Re和Rb3均可抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖,但也有部分人参皂苷对VSMC产生了副作用,如Rg3可导致血管收缩力受损和结构重塑,诱导VSMC功能障碍。动脉粥样硬化还与巨噬细胞凋亡和炎症以及泡沫细胞形成密切相关,人参皂苷CK和Rg1可激活巨噬细胞自噬,抑制巨噬细胞凋亡;CK还可抑制泡沫细胞形成,减轻巨噬细胞炎症,从而减轻动脉粥样硬化进展。综合既往研究,人参皂苷通过多途径、多靶点发挥对血管的保护作用。     

“血不利则为水”的机制探讨及临床应用

津与血关系密切,二者同生互化且同功,血滞为瘀,津停则为水饮,因而瘀与水也密切相关。“血不利则为水”是瘀水关系的体现,同时也是许多水肿疾病的核心病机,如心性水肿、肾性水肿、臌胀、乳腺癌术后淋巴水肿、癌性腹水、脑梗死急性期脑水肿和黄斑水肿,均与血瘀导致水肿相关,临床上活血利水法治疗此类疾病,也取得了很好的疗效。     

人参皂苷对心肌缺血/再灌注损伤的保护机制

急性心肌梗死开通闭塞血管后会出现缺血/再灌注损伤,其机理是缺血心肌重新接受充足氧气后,会产生大量活性氧。活性氧可直接氧化细胞成分,诱发心肌细胞损伤。人参皂苷Rb3和Rg1可减少活性氧的产生,且Rg3可通过激活Keap-1/Nrf2/HO-1信号通路,增加抗氧化蛋白的表达。缺血/再灌注损伤还伴随着心肌细胞凋亡,稀有人参皂苷标准提取物可减轻内质网应激,抑制心肌细胞TXNIP/NLRP3信号通路的活性,减少白细胞介素-1β的分泌,从而减少心肌细胞凋亡。Rb2通过激活SIRT1对I/R损伤发挥保护作用,Rg5抑制Drp1激活并通过Akt激活保留线粒体HK-II来减少心肌细胞凋亡。另外,人参皂苷Rb3还可抑制核因子-κB的活化,进而减少炎症因子的产生。心肌梗死后,部分患者会出现心肌纤维化和心力衰竭,人参皂苷Re可通过TGF-β1/Smad通路抑制Ⅰ型胶原的表达,从而减轻心肌纤维化。人参皂苷Rg3可通过增加SERCA2a蛋白的SUMO化水平来提高其活性,从而维持心肌细胞内钙稳态,改善心力衰竭。综合既往研究,人参皂苷通过多途径、多靶点发挥对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。