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目的:探讨在不同pH值条件下羟基喜树碱的油/水分配系数与大鼠小肠吸收之间的相关性。方法:缓冲溶液水相pH值依次为2.2、4.0、6.0、7.4、9.16及11,正辛醇为油相,采取"摇瓶法"使药物在油相/水相中达到平衡后,用高效液相测定油/水相中药物的浓度,计算药物的油/水分配系数。以酚红为体积校正剂,测定不同pH值条件下,大鼠小肠吸收系数。将药物油/水分配系数与大鼠小肠吸收系数进行线性回归。结果:药物的油/水分配系数与大鼠小肠吸收系数随分散介质的pH值不同而改变,两者之间的线性关系为:y=0.001 3x+0.009 1,相关系数R2为0.959 7。结论:羟基喜树碱的油/水分配系数与小肠吸收之间存在良好的线性关系,可以油/水分配系数预测大鼠小肠吸收。 相似文献
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目的 检测羟基喜树碱在脂质体 / 水相中的分配，考察影响分配的因素，探讨羟基喜树碱与脂质体膜的结合活化能。 方法 采取平衡透析法测定羟基喜树碱在脂质体 / 水相中的分配系数，考察了脂质体膜（磷脂种类、磷脂与胆固醇比例）、外界溶液 pH 值及离子强度对药物在脂质体 / 水相中分配的影响；根据表观分布平衡常数的自然对数 (ln<>Kapp) 与绝对温度倒数 (1/<>T) 的直线斜率 ( - △ <> G /<>R) ，计算药物分子和脂质体膜之间的结合活化能。 结果 随着脂质体膜的刚性增强，药物在脂质体膜中的分配降低；随着溶液中碱性增强 (pH > 4.0) ，药物在脂质体膜中分配逐渐降低；随着溶液中离子强度的增强，药物在脂质体膜中分配提高。药物与脂质体膜的结合活化能（△ <> G ）为 - 11.698 kJ·mol-1 。 结论 羟基喜树碱在脂质体中的分配受磷脂膜、溶液 pH 值、离子强度等的影响，药物与脂质体膜的结合为放热反应。 相似文献
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