唾液蛋白指纹图谱在乳腺癌中医辨证分型中的应用初探

目的：应用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱（SELDI-TOF-MS）技术检测乳腺癌肝郁气滞证和肝肾阴虚证患者唾液蛋白质,筛选特异的蛋白质标记物,构建用于区分乳腺癌肝郁气滞证和肝肾阴虚证的唾液蛋白质指纹图谱模型。方法：SELDI-TOF-MS技术测定47例唾液标本（其中乳腺癌肝郁气滞证26例,肝肾阴虚证21例）的蛋白质质谱,建立乳腺癌中医证候诊断模型。结果：样本共检测到243个蛋白质峰,其中33个蛋白质峰在两组间差异有统计学意义。获得M/Z为8087.575和3378.142Da2个蛋白质组成的诊断模型,可将乳腺癌肝郁气滞证和肝肾阴虚证正确区分,26例乳腺癌肝郁气滞证有25例被准确诊断,21例肝肾阴虚证患者被准确排除,灵敏度96.15%（25/26）;特异度为80.95%（17/21）。结论：SELDI-TOF-MS技术建立乳腺癌中医证候唾液蛋白质指纹图谱模型为中医证候的辨别提供了一种特异性强、敏感性高的新方法,值得进一步研究和应用     

应用SELDI技术建立甲状腺癌辨证分型的血清蛋白质组学诊断模型

目的:探讨甲状腺癌不同证型间的血清蛋白表达质谱的差异并构建诊断模型。方法:应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术分别检测19例肝郁气滞型和21痰瘀互结型甲状腺癌的血清蛋白质指纹图谱,筛选出两组间特异性表达差异蛋白,并结合生物信息学方法建立诊断模型。结果:在2000~20000Da范围内共检测到86个蛋白质峰,其中22个蛋白质峰在两组之间表达有显著性差异(P0.01),17个蛋白质峰在肝郁气滞组中高表达,5个蛋白质峰在痰瘀互结组中高表达,BPS判别分析选出M/Z为4099.85、9418.17的2个蛋白质峰构建两组间血清差异蛋白决策树分类诊断模型。结论:初步建立了甲状腺癌的中医辨证模式——血清蛋白质指纹图谱,也为中医证候实质的研究探讨新的方法和途径。     

天麻钩藤药对防治老年痴呆的药理作用机制概述

老年痴呆是影响全球的公共健康问题。由于目前老年痴呆的临床药物疗效不佳,加之老年痴呆发病机制的复杂性,因此关于痴呆发病和防治的研究一直是关注焦点。天麻和钩藤是具有息风止痉功效的常用传统中药。该药对对高血压、脑出血、偏头痛、老年痴呆和儿童多发性抽动症等神经系统疾病均显示良好疗效。文章对近五年天麻钩藤药对防治老年痴呆的药理作用及其机制进行综述,包括抑制神经炎症、抑制脂质过氧化、抑制神经元凋亡、促进神经再生、维持神经突触可塑性、调节乙酰胆碱酯酶、抑制谷氨酸兴奋毒性、调节Aβ聚集和p-tau蛋白表达等机制,为将天麻和钩藤用于痴呆的临床治疗和开展新药研发提供参考资料。     

安颤灵对泛素-蛋白酶体通路损伤细胞模型的保护作用

目的 利用中药血清药理学方法探讨安颤灵含药血清对lactacystin诱导PC12细胞损伤的保护作用及其可能机制. 方法 按照血清药理学实验方法制备安颤灵含药血清,将含药血清分为大、中、小剂量组(分别按7.3 g/kg、3.65 g/kg、1.83 g/kg添加药物),用lactacystin建立PC12细胞泛素-蛋白酶体系统(UPS)损伤模型.MTT方法检测各组的细胞活力.将对数生长期的PC12细胞分为正常组(DMEM+10%空白鼠血清)、损伤组(DMEM+10%空白鼠血清+10 μmol/Llactacystin)、安颤灵中剂量组(含DMEM+10%中剂量安颤灵含药血清+10 μmol/L lactacystin),通过免疫组化方法,观察各组细胞α-突触核蛋白、酪氨酸羟化酶(TH)表达的情况. 结果 与大、小剂量组相比,中剂量组细胞的存活率明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与正常组相比,损伤组细胞α-突触核蛋白阳性细胞数增多,而TH阳性细胞明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05);与损伤组相比,安颤灵中剂量组细胞α-突触核蛋白阳性细胞数减少,TH阳性细胞明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 安颤灵含药血清能改善细胞UPS的功能,降低细胞内α-突触核蛋白的聚集并上调TH表达,从而起到提高细胞存活率,保护神经元的作用.     

抑郁症中医证型汉密顿抑郁量表因子分分析

目的 探讨抑郁症中医证候汉密顿抑郁量表(HDS)因子分的变化情况，为研究证候的情绪特征提供依据。方法 对抑郁症单、双相障碍7个亚型l95l例抑郁症患者进行中医辨证和HAMD测量，比较各证型的HAMD因子分。结果 抑郁症肝郁痰阻证、心脾两虚证、肝肾阴虚证、肝郁血瘀证、肝胆气虚证和脾肾阳虚证HAMD总分显著高于肝郁气滞证。兼有脾虚或血瘀证的因子2的分值显著高于肝郁气滞证。因子5的分值以脾肾阳虚为最高。结论 抑郁症各证型的HAMD总分及因子分变化，反映了不同证候患者的抑郁情培的轻重程度各异及某些情绪特征．     

抑郁症5类中医证候舌象脉象调查分析

目的 调查分析抑郁症5类中医证候舌象、脉象特征。方法 根据国内8个调查点所收集的抑郁症常见中医证候标准临床流行病学调查资料，将其中的肝郁气滞、肝郁脾虚、肝郁痰阻、心脾两虚、肝肾阴虚5类较常见证候的舌象、脉象进行统计分析。结果 抑郁症5类证候共1731例，各证的舌象、脉象具有一定的特征。例如肝郁气滞证的舌象表现以舌质淡红、舌苔白或黄为主，脉象表现以脉弦为主。结论 抑郁症中医各类证侯的舌象、脉象特征可为抑郁症的中医辨证提供一定的依据。     

冠心病伴抑郁发作血瘀证/痰浊证的相关基因多态性研究

目的:探讨冠心病伴抑郁发作血瘀证和痰浊证与5-HTTLPR、GNβ3C825T、α-ADDUCINGly460Trp基因多态性的关系。方法:选择冠心病伴抑郁发作患者血瘀证115例,痰浊证120例,健康对照者148例,运用多聚酶链式反应技术(PCR)以及限制性内切酶方法检测5-HTT启动子区(5-HTTLPR),GNβ3C825T及ADDUCING460W3种基因多态性,并分析各基因型和等位基因在不同组中的分布频率,并与健康人对照组比较。结果:痰浊证组GNβ3825T等位基因频率与健康人对照组比较分布差异有显著性(χ2=4.568,P=0.033);血瘀证组ADDUCIN460WW基因型和W等位基因分布频率均明显高于健康人对照组,差异有显著性(χ2=12.29,P=0.002;χ2=13.159,P=0.001)。结论:GNβ3C825T可能与冠心病伴抑郁发作痰浊证的遗传机制相关,ADDUCING460W可能是冠心病伴抑郁发作血瘀证的易感基因。     

白松片对慢性应激抑郁大鼠模型血浆CRH和ACTH浓度的影响

目的探讨中药白松片对慢性应激大鼠行为学及血浆促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH)和促肾上腺皮质激素 (ACTH)浓度的影响。方法采用不同应激因子交替持续应激 2 1d复制大鼠慢性应激抑郁模型 ,观察大鼠行为学变化 ,于上午 8点将所有大鼠断头取血并离心收集血浆 ,用放射免疫方法测定大鼠血浆CRH和ACTH的水平。结果慢性应激模型组血浆CRH、ACTH较空白对照组显著升高 ,差异有非常显著性(P <0 .0 1 ) ;白松试验组血浆CRH、ACTH浓度比模型组低 ,差异有非常显著性 (P <0 .0 1 )。结论白松片可抑制慢性应激引起的HPA轴功能亢进 ,具有抗抑郁作用。     

胃癌与慢性胃炎唾液蛋白质组鉴别诊断模型

目的:探讨用蛋白质组学质谱技术筛选慢性胃炎患者与胃癌患者唾液蛋白质表达谱,寻找可用于胃癌与慢性胃炎鉴别诊断的特异性生物标志物.方法:采用蛋白质组学基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术,并运用弱阳离子磁珠(WCX)检测慢性胃炎患者和胃癌患者的唾液,得到相应的肽质量指纹图谱,建立鉴别诊断模型.结果:慢性胃炎患者与胃癌患者两组共得到蛋白质峰为77个,其中1个有统计差异显著的蛋白峰(P<0.05),质荷比为:6021.72 Da,通过分析差异蛋白峰表达谱,建立了分类预测模型,识别率为83.54%,预测能力60.23%.以此模型进行临床回代检验结果14例慢性胃炎,其中10例被准确检出,23例胃癌,22例被准确检出,灵敏度71.43%(10/14),特异度95.65%(22/23).结论:初步得到了慢性胃炎与胃癌唾液差异蛋白质表达谱,并初步建立了以6021.72 Da蛋白质区分慢性胃炎与胃癌的唾液蛋白鉴别诊断模型.     

抑郁模型大鼠海马内特异性microRNAs的筛选以及柴胡疏肝散的干预作用

目的:筛选慢性应激抑郁模型大鼠海马内特异性表达的microRNAs,同时观察中药柴胡疏肝散对海马内microRNAs表达的影响.方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、柴胡疏肝散组.采用慢性轻度不可预见性应激配合孤养复制抑郁模型,运用敞箱试验和蔗糖水消耗实验观察大鼠行为改变;采用microRNA芯片检测海马内microRNAs的表达.结果:与对照组比较,在模型组海马内差异达2倍以上的特异性miRNA共计有13个,其中下调的miRNA包括miR-298,miR-130b,miR-135a,miR-323,miR-503,miR-15b,miR-532,miR-125a,上调的miRNA包括miR-7a,miR-212,miR-124,miR-139,miR-182;在这13个特异性miRNA中有2个(即miR-125a和miR-182)在柴胡疏肝散组中予柴胡疏肝散干预后又恢复正常.结论:该研究初步发现与抑郁症发病相关的海马内13个特异性microRNAs,其中miR-125a和miR-182在中药柴胡疏肝散干预后恢复正常,这2个microRNAs可能是中药柴胡疏肝散抗抑郁的作用靶点,应进一步分析其靶基因以及作用机制.