脂肪酸合成酶表观遗传学调控的研究进展

脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FASN)在肿瘤和能量代谢性相关疾病中表达异常上升,且与多种表观遗传学调控机制相关。研究FASN的表观遗传学调控可以深入阐明FASN在疾病发生发展中的作用,为纠正异常表达的FASN提供新思路。本文综述了Fasn基因DNA甲基化、FASN mRNA甲基化和甲基化读码器蛋白、微小RNA与长链非编码RNA、组蛋白H3与H4磷酸化与乙酰化修饰以及FASN蛋白的翻译后修饰等FASN表观遗传学的调控机制,为通过表观遗传学靶点发挥对FASN的抑制作用提供新证据。     

水中有机提取物对V79细胞DNA损伤的研究

为研究饮水中有机提取物对人群健康的影响,采用单细胞弟胶电泳试验,对Ａ市三个自来水厂枯水期的水源水和出厂水中的有机提取物引起的Ｖ７９细胞ＤＮＡ损伤效应进行了研究。     

芦荟提取物对衰老模型鼠抗自由基氧化损伤DNA作用的实验研究

目的 :探讨芦荟延缓衰老的疗效及其可能机理。方法 :利用小鼠吸入臭氧 (O3)制造衰老模型 ,并在其造模过程中以不同浓度的芦荟提取液实施治疗 ,9周后检测小鼠全血超氧化物歧化酶 (SOD)的活性 ,肝组织过氧化脂质代谢产物丙二醛 (MDA)的含量 ,并用彗星实验 (CometAssay)检测肝、脾组织细胞DNA氧化损伤的程度。结果 :与模型组相比 ,经芦荟治疗后 ,模型小鼠不仅全血SOD活性及肝组织MDA含量两项指标明显改善并趋向正常 ,而且肝、脾细胞DNA拖尾尾长减短 ,有效地减轻了肝、脾细胞DNA的损伤程度 ,作用较复方丹参片对照组全面。结论 :芦荟能提高机体抗自由基氧化损伤的能力 ,减轻肝、脾细胞DNA损伤程度 ,从而达到延缓衰老的目的     

网络药理学分析三氯生对非酒精性脂肪性肝病的治疗作用

目的 预测三氯生治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用,为深入研究三氯生改善NAFLD的靶点与机制提供线索。方法 采用网络药理学的方法获取三氯生作用靶点和NAFLD疾病靶点,映射得到三氯生与NAFLD共同靶点;构建共同靶点的蛋白质网络图,计算Degree值筛选出三氯生改善NAFLD的潜在靶点,利用分子对接技术验证三氯生与潜在靶点的结合性,并通过基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析预测三氯生治疗NAFLD关键靶点。采用高脂饲料喂养C57BL/6J雄鼠12周建立NAFLD模型后使用400 mg/(kg·d)剂量的三氯生灌胃8周,使用HE和油红O染色分别观察小鼠肝组织病理变化和脂肪沉积情况,采用蛋白质免疫印迹法检测肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)蛋白表达水平的变化。结果 网络药理学初步预测到34个三氯生与NAFLD的共同靶点,蛋白质网络分析显示白蛋白(ALB)、丝裂原激活蛋白激酶8(MAPK8)、PPARα、脂肪酸合成酶等19个靶点Degree值高于平均值,可能是三氯生治疗NAFLD的潜在靶点;分子对接显示19个靶点中ALB、MAPK8、PPARα与三氯生结合能最低;KEGG分析结果显示靶点富集于过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路,ALB、MAPK8并未参与。实验结果显示三氯生减少NAFLD小鼠肝脏HE染色出现的气球样变和脂滴空泡,降低肝脏油红O染色的脂滴面积,提高小鼠肝脏组织中PPARα的表达水平。结论 三氯生可以改善NAFLD肝脏病变,PPARα极可能是三氯生治疗NAFLD的关键靶点,可能通过过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路参与脂肪酸氧化发挥治疗NAFLD的作用。     

名优白酒对小鼠健康效应的影响

[目的]探讨名优白酒对小鼠健康效应的影响。[方法]按极大似然法（Bliss）分别计算名优白酒与酒精的LD50。根据急性毒性实验结果对小鼠进行名优白酒灌胃处理（剂量分别为0.5,1.5,3.0,6.0 ml/kg）,并设定酒精对照组、空白对照组与模型组,1个月后除空白对照外,各组均给予60Coγ射线全身一次性照射,照射后D4处死动物,测定肝组织中SOD、GSH-Px活性和MDA、MT含量,并于实验开始及结束时测定小鼠体重。[结果]名优白酒LD50显著高于酒精对照（P﹤0.05）;名优白酒低剂量组小鼠肝组织中SOD与GSH-Px酶活力均显著高于模型组（P﹤0.05）,高剂量组SOD与GSH-Px酶活力与模型组的差异无统计学意义;名优白酒各剂量组小鼠肝组织中,MT含量均显著高于模型组（P﹤0.05）,MDA含量与模型组的差异无统计学意义;名优白酒组与酒精对照组小鼠体重增加量均显著低于空白对照组（P﹤0.05）。[结论]名优白酒的毒性低于食用酒精;一定剂量范围内的名优白酒可增强小鼠的抗氧化能力。     

地震灾害与饮水安全

2008年5月12日发生了四川汶川大地震,震后个别地区曾出现了饮用水中微生物超标、水源水中检出敌敌畏等严重问题.饮水安全为生命健康的根本保障,地震灾区饮用水安全成为重要的公共卫生课题.     

叶黄素对食管癌细胞凋亡的影响及其作用机制研究

目的：探讨叶黄素对食管癌细胞凋亡的影响及其作用机制。方法：EC9706细胞在RPMI培养液(含10%小牛血清)中进行常规传代培养。常规条件下培养24 ｈ后,用叶黄素处理,同时设溶剂对照组和5-氟尿嘧啶(5-Fu)阳性对照组。采用流式细胞术观察叶黄素对细胞凋亡的影响,并用免疫组织化学方法检测其对凋亡调节蛋白Bax 和Bcl-2表达的影响。结果：在实验条件下,100 μg·mL^-1叶黄素处理细胞96 h可促进细胞凋亡。免疫组化分析结果表明,同样条件下,叶黄素可抑制抗凋亡蛋白Bcl-2 的表达并促进促凋亡蛋白Bax的表达。结论：叶黄素具有促进EC9706细胞凋亡的作用,此作用可能是通过调节凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax而实现的。     

五种氯化有机物对V79细胞DNA损伤作用的研究

本文采用近年来发展的单细胞凝胶电泳试验检测了二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳及一氯化酸和三氯乙酸对Ｖ７９细胞的ＤＮＡ损伤作用。结果显示：五种受试物均可引起体外培养的Ｖ７９细胞ＤＮＡ损伤,但其作用强度差异很大。其顺序为四氯化碳〉三氯甲烷〉二氯甲烷〉一氯乙酸〉三氯乙酸。该结果还提示：五种氯化有机物对Ｖ７９细胞的毒性及ＤＮＡ损伤作用的大小顺序是一致的,氯化烷基类化合物的细胞毒性及ＤＮＡ损伤作用均大于氯乙酸类     

农药叶枯灵、稻瘟灵和煤烟苯提取物的地鼠胚胎细胞转化试验

农药叶枯灵和稻瘟灵是四川省研制的新农药,经田间药效试验证明:其防病增产效果良好,值得推广。按照新的《农药登记手册》规定,新农药在进行登记时,必须同时提供其纯品和工业品的毒性。苯溶物(煤烟苯提取物)是从某工厂煤烟中以苯为溶剂提取出的混合物,需要进行SHE细胞转化试验。因此,该研究的目的是通过建立SHE细胞转化试验系统,从细胞水平研究工业品叶枯灵(纯品已进行过研究)、工业品和纯品稻瘟灵以及苯溶物的致癌性,为综合评价其毒性提供实验依据。此外,对饲养层细胞的选择也作了研究。