甲状旁腺切除术用于难治性肾性继发性甲状旁腺功能亢进的安全性及近远疗效

背景与目的:甲状旁腺切除术(PTX)是治疗药物不能控制的难治性肾性继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)的重要手段,但PTX术后仍有可能发生永久性甲状旁腺功能减退,无动力性骨病或难治性骨软化症,且国内尚缺乏对PTX术后远期的疗效观察的研究。本研究进一步评价PTX治疗难治性肾性SHPT的安全性与近远期疗效。方法:纳入2011年1月—2014年12月在安徽医科大学第二附属医院行PTX治疗的139例伴有难治性肾性SHPT的维持性透析患者。收集患者术前及术后3 d、6个月及1、2、3年的临床资料、血全段甲状旁腺激素(iPTH)、血钙、血磷、血红蛋白(Hb)及红细胞压积(Hct)等,观察并记录术后症状缓解情况、术后并发症和随访情况。结果:139例患者的PTX手术成功率为95.7%(133/139),术中共计切除甲状旁腺腺体537枚,平均切除3.86枚/例。12例(8.6%)术后发生一过性喉返神经损伤,其中声音嘶哑9例(6.5%),饮水呛咳3例(2.2%),未予处理术后3个月内均自行好转。术后低钙血症或缺乏维生素D者120例(86.3%),给予西那卡塞、补钙及补充活性维生素D治疗后得到有效控制。全组未发生切口感染、出血、窒息及甲状腺功能减退等外科并发症。患者的贫血状况均有不同程度地改善,Hb和Hct术后6个月明显升高并在随访期间保持稳定;术后iPTH明显降低,术后3 d的血钙、磷、钙磷乘积水平最低,随访3年仍低于手术前,所有变化与术前均有统计学差异(均P0.05)。随访期间无死亡病例。患者术前的骨痛、顽固性皮肤瘙痒、失眠、异位钙化、肌无力伴萎缩症状在术后1 d即明显缓解;身高缩短、骨骼畸形患者随访期间无进行性加重;纳差、全身营养状况及自理能力术后3个月内不同程度地改善。11例(7.9%)持续性SHPT,包括4例(2.9%)术中未完全切除甲状旁腺腺体,1例(0.7%)术中1枚腺体较小而未切除完全,6例(4.3%)术后检查存在纵隔异位甲状旁腺。随访期间,5例(3.5%)腺体未切除完全者的iPTH均800 pg/mL,肌无力及顽固性皮肤瘙痒临床症状明显,再次行PTX;6例(4.3%)存在异位甲状旁腺腺体者,因手术风险较大患者拒绝再次手术,予以药物治疗;8例(5.8%)术后复发,其中6例(4.3%)系前臂移植物复发所致,均在局麻下行前臂皮下移植物切除;2例(1.4%)系颈部原位残留腺体过度增生,予以二次手术,术后症状缓解。所有进行二次手术的患者在随访结束时无明显的临床症状,均未复发。结论:PTX可改善难治性肾性SHPT患者临床症状、贫血及钙磷代谢,且近远期疗效均较好,是治疗难治性SHPT的安全有效方法。     

小鼠条件性恐惧模型的建立和品系敏感性研究

目的在敏感品系上建立稳定可靠的小鼠条件性恐惧模型。方法采用给予30 s声音刺激(85 dB,5000 Hz),后2 s伴随给予不可逃避的足底电击(0.6 mA,持续2 s),声音-电击共配对5次,每次间隔2 min的方法建立小鼠条件性恐惧模型,在ICR、DBA/2(简称DBA)和C57BL/6J(简称C57)3种品系小鼠上评价场景恐惧和声音线索恐惧获得和表达的行为特点,以确定敏感品系鼠;分别于条件性恐惧训练第2,7,14,21和28天对C57小鼠场景恐惧和声音线索恐惧进行检测,以评价该品系小鼠条件性恐惧的自然消退特点;采用30 s声音+30 s间隔+10次消退训练的模式进行声音线索恐惧消退训练,并于24 h后进行消退保持测试,以评价该品系小鼠消退训练和保持的特点。结果声音-电击配对5次可成功诱导C57小鼠形成场景恐惧和声音线索恐惧,DBA小鼠可诱导形成声音线索恐惧但无法形成场景恐惧,ICR小鼠场景恐惧和声音线索恐惧均未诱导成功,确定C57小鼠为敏感品系鼠。C57小鼠呈现时间依赖的恐惧反应自然消退,其中场景恐惧在训练后第7天僵住百分率消退至(25±12)%,声音线索恐惧训练后第28天僵住百分率维持在(48±22)%;C57小鼠经10轮30 s声音消退训练,僵住时间百分率由(55±30)%消退至(32±27)%,但24 h后消退保持测试时僵住时间百分率又回升至(47±35)%。结论以敏感品系C57小鼠为研究对象,建立了恐惧获得、表达、自然消退、消退训练和消退保持各阶段恐惧行为检测的实验方法,成功建立小鼠条件性恐惧模型。     

后纵隔胰腺假性囊肿1例

患者男,45岁,9个月前饮酒后突发剧烈上腹痛,就诊当地医院,查血、尿淀粉酶高,诊为急性胰腺炎,经保守治疗治愈出院。3个月前无明显诱因出现间断气短,略感吞咽困难,B超示:双侧胸腔积液。予胸穿查胸水性质介于渗出液与漏出液之间,胸水淀粉酶2U/L。后为进一步诊治转入我院。入院后复查血淀粉酶359U/L,尿淀粉酶3787U/L,胸水淀粉酶3422U/L。纤维支气管镜检查未见异常。随后该患者先后接受了CT、MR、ERCP检查。CT表现:胰腺轮廓不清,胰周、肝胃间隙、小网膜囊、腹膜腔及腹膜后腔处可见多个大小不等、边界清楚囊性阴影,囊性病灶一直向上延续到…     

Synthesis of matrine derivative ZS10 and its mechanism of apoptosis induced by PI3K/AKT signaling pathway in human hepatocellular carcinoma cell line BEL-7402北大核心CSCD

Aim To explore the signaling pathway of matrine derivative ZS10 in inhibiting proliferation and inducing apoptosis of BEL-7402 cells. Methods ZS10 was synthesized by organic synthesis. The inhibitory effect of ZS10 on the proliferation of BEL-7402 cells was analyzed by MTT method at the time of 24 h, 48 h and 72 h, respectively, and IC50 was calculated. DAPI staining was used to observe the state of BEL-7402 cells. Clone formation method was used to observe the colony formation of BEL-7402 cells, flow cytometry was used to observe the cell cycle arrest and apoptosis of BEL7402 cells, and Western blot was used to detect the expression level of PI3K/AKT pathway and related proteins. Results MTT results showed that the IC50 was(6.62±1.11)μmol·L-1; DAPI staining showed that the cell state changed significantly with the increase of drug concentration, and the results of colony formation showed that ZS10 significantly inhibited the colony formation of BEL-7402 cells. The results of flow cytometry showed that ZS10 induced S phase arrest and cycle apoptosis of BEL-7402 cells. Western blot showed that ZS10 at the concentration of 0～8 μ mol·L-1 could regulate the PI3K/AKT pathway and its related proteins in a dose-dependent manner. Compared with the control group, the expression of PI3K, AKT, P-AKT and anti-apoptotic protein Bcl-2 significantly decreased, the expression of pro-apoptotic protein Bax significantly increased, the expression of Cyclin D1 and CDK2 significantly decreased, and the expression of EGFR and N-cadherin, Vimentin significantly decreased in the treatment group. The expression of E-cadherin increased. Conclusions Matrine derivative ZS10 can inhibit the growth and proliferation of hepatocellular carcinoma cell line BEL-7402. © 2023 Publication Centre of Anhui Medical University. All rights reserved.     

阿贝西利联合氟维司群二线治疗激素受体阳性的晚期乳腺癌的药物经济学评价

目的 从中国卫生体系角度评价阿贝西利联合氟维司群对比单用氟维司群二线治疗激素受体(hormone receptor,HR)阳性的晚期乳腺癌的经济性。方法 利用MONARCH 2临床试验公布的生存数据及相关成本和效用数据构建分区生存模型,模型循环周期设为4周,模拟时限为20年,贴现率设为5%。模型的产出指标为成本和质量调整生命年(quality-adjusted life year,QALY),模型评价指标为增量成本-效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER)。意愿支付阈值(willingness-to-pay threshold,WTP)为2021年中国1~3倍人均GDP(80 976元/QALY~242 928元/QALY)。进行不确定性分析以评价模型结果的稳健性。结果 基础分析结果显示,阿贝西利联合氟维司群同单用氟维司群相比可带来更多的健康获益,但同时总成本更高。增量效用及增量成本分别0.88 QALYs和306 014.57元,两方案相比的ICER值为348 507.45元/QALY。不确定性分析证实了模型结果具有稳健性。当阿贝西利价格降低70%时,阿贝西利联合氟维司群在中国3倍人均GDP下具有经济性的概率>50%。结论 阿贝西利联合氟维司群同单用氟维司群相比在二线治疗HR阳性的晚期乳腺癌患者时不具有成本-效果优势,但在北京、上海等较发达地区,阿贝西利联合氟维司群具有经济学优势。     

优替德隆联合卡培他滨二线治疗转移性乳腺癌的药物经济学评价

目的 从中国卫生体系角度评价优替德隆联合卡培他滨与单用卡培他滨相比二线治疗转移性乳腺癌的经济性。方法 利用临床试验数据和相关文献数据建立分区生存模型,模型的循环周期设为3周,模拟时限为15年,成本和效用数据均采用5%的贴现率进行贴现处理,模型产出指标为增量成本-效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER),意愿支付阈值(willingness-to-pay,WTP)设为2021年中国1~3倍人均国内生产总值(gross domestic product,GDP)(80 976元/QALY~ 242 928元/QALY)。进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析以评价模型参数变化时模型结果的稳定性。结果 基础分析结果显示,优替德隆联合卡培他滨属于高成本高健康获益方案,2个方案相比的ICER值为393 949.83元/QALY。单因素敏感性分析表明优替德隆的价格是对ICER值影响最大的因素,概率敏感性分析表明模型结果具有稳健性。结论 优替德隆联合卡培他滨与单用卡培他滨相比二线治疗转移性乳腺癌不具有经济学优势,但在人均GDP超过131 316元的地区,优替德隆联合卡培他滨成为具有成本-效果优势的方案。     

结直肠癌患者癌组织中IL-23表达水平与预后的相关性研究

  目的  探讨结直肠癌患者癌组织中IL-23表达水平与预后的关系。  方法  选取2015年1月1日—2016年12月31日于南阳市中心医院就诊的164例结直肠癌患者并采用免疫组化法检测癌组织中IL-23的表达,染色强度得分×阳性表达率得分为0~1分、2~3分、4~5分和≥6分时分别计为阴性、弱阳性、中度阳性和强阳性,将“中度和强度阳性”视为IL-23高表达,其余为IL-23低表达;纳入2019年1月1日—2019年12月31日南阳市中心医院70例结直肠癌患者(观察组)和35例健康者(对照组),比较血清中IL-23表达的差异。影响因素和诊断效能用Cox风险比例模型和受试者操作特征曲线分析。  结果  癌组织中IL-23高表达119例,低表达45例,主要表达于胞浆中。淋巴结转移(N1~N2)、TNM分期(Ⅲ期)和IL-23表达水平(高表达)是CRC患者预后的独立危险因素(均P < 0.01)。结直肠癌观察组血清中IL-23表达显著高于对照组(t=12.173,P < 0.001)。IL-23诊断结直肠癌的AUC为0.935(95% CI:0.888~0.981),截断值为36.195 ng/mL,诊断灵敏度和特异度为94.30%和80.00%。  结论  IL-23高表达与结直肠癌不良预后有关,可作为预测预后的一项血清学筛查标志物。      

经右心室流出道肺动脉瓣球囊成形治疗室间隔完整型肺动脉闭锁的疗效分析

目的分析经右心室流出道肺动脉瓣球囊成形术(surgical balloon valvuloplasty,SBV)进行右心室减压联合个体化分流手术治疗室间隔完整型肺动脉闭锁(pulmonary atresia with intact ventricular septum,PA/IVS)的中远期疗效。方法回顾性分析2005年1月至2017年12月在本中心接受SBV治疗的91例PA/IVS患者的临床资料,其中男52例(57.1%)、女39例(42.9%),中位年龄3个月(1 d,24个月),中位体重4.1(2.5,12.0)kg。结果所有患者均行SBV,其中62例患者同期行其他外科手术,包括动脉导管未闭(patent ductus arteriosus,PDA)结扎术33例;PDA结扎术+改良Blalock-Taussig分流术23例;PDA结扎术+双向格林手术6例。没有早期死亡。中位随访时间8.8(2.5,13.4)年,4例(4.4%)失访。随访患者中,7例(8.0%)患者死亡,1例(1.1%)患者因肺动脉瓣狭窄再次行SBV。在随访中,5例(5.7%)行一个半心室矫治术,2例(2.3%)行Fontan手术;平均三尖瓣Z值为?1.7±1.5,较术前明显增加(t=5.587,P<0.001)。结论通过SBV联合个体化分流手术策略治疗PA/IVS是安全、有效的,大多数患儿可达到双心室矫治,避免单心室姑息治疗。     

水产品中副溶血性弧菌交叉引物恒温扩增检测技术的建立与应用

目的建立水产品中副溶血性弧菌的交叉引物恒温扩增(CPA)检测技术。方法用加热煮沸法提取菌株和增菌液中的DNA,在对副溶血性弧菌基因序列进行分析、对比基础上,选择特异性强且高度保守的目的基因序列,设计合成交叉恒温扩增引物。对CPA技术反应条件优化,建立副溶血性弧菌的的快速检测方法,检测方法的敏感性和特异性,并和荧光定量PCR方法进行比较。同时利用该法对采集的水产品中的副溶血性弧菌进行监测。结果该法60℃、40 min即可完成反应,敏感性和特异性高,最低检测限为14 CFU/mL,与荧光定量PCR法类似。结论建立的副溶血性弧菌交叉引物恒温扩增检测法,不需要昂贵的PCR仪,仅需1台水浴锅或金属浴即可完成细菌DNA的扩增,密闭的核酸检测试纸条使结果判定直观、客观,且可有效避免气溶胶污染,方法的敏感性和特异性高,可用于副溶血性弧菌的现场快速检测。