肠道菌群失调对结直肠癌的影响及中医药调控机制

<正>肠道菌群(gut microbiota)在维持肠道生理功能、促进营养物质吸收、参与能量代谢和调节机体免疫功能等方面发挥重要的作用[1-2]。当人体内外环境改变时,会造成肠道菌群的失调[3-5]。近年来研究发现,肠道菌群失调与结直肠癌的发生和发展关系密切[6-8],通过改善肠道菌群的失调状态可降低结直     

靶向表皮生长因子受体治疗结直肠癌的耐药机制及中药研究进展

综述靶向表皮生长因子受体(EGFR)治疗结直肠癌的耐药机制和中药研究进展。EGFR信号通路的分子改变和代偿性信号通路的异常激活是抗-EGFR治疗耐药发生的主要机制。中药多靶点的作用特点,使其在逆转肿瘤耐药方面具有明显优势。多种中药及其有效成分不仅具有直接抗肿瘤作用,与靶向药物联合使用还可以增强抗肿瘤西药敏感性,并克服肿瘤耐药,值得进一步深入研究。     

健脾解毒方调控TLRs/NF-KB信号通路对5-FU致大鼠肠黏膜炎的保护作用

  目的：观察健脾解毒方通过TLRs/NF-κB信号通路对5-FU致大鼠肠黏膜炎的保护作用。  方法：将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、健脾解毒方低、中、高剂量组(0.31 g/mL,0.62 g/mL,1.24 g/mL)、培菲康组6组,每组10只。除空白组外,每组大鼠予5-FU(50 mg/kg)腹腔注射,每日1次,连续5 d；中药治疗组在化疗的同时分别灌胃给予低、中、高剂量健脾解毒方(3.1 g/kg,6.2 g/kg,12.4 g/kg),每天1次,连续7 d；培菲康组在化疗的同时灌胃给予培菲康(151 mg/kg),每天1次,连续7 d。每日观察大鼠腹泻情况、测量大鼠体质量,7天后HE染色观察大鼠小肠组织结构,免疫组化检测小肠组织中紧密连接蛋白Occludin蛋白的表达,ELISA法检测各组大鼠血清TNF-α、IL-10表达,Western blot法检测肠组织中MyD88、p65与TLRs含量。  结果：①实验过程中空白组大鼠体质量进行性增加,实验第3天起模型组及各给药组大鼠体质量开始下降,实验第5天起,健脾解毒方高剂量组大鼠体质量下降小于模型组(P<0.05)；第5天起,除空白组外的其他组大鼠出现腹泻,至第6天达到腹泻高峰,且第6天健脾解毒方高剂量组的腹泻发生率低于模型组(P<0.05)。②与空白组比较,模型组Occludin蛋白表达量减少(P<0.01)；与模型组比较,健脾解毒方各剂量组Occludin蛋白表达量均增加,其中以健脾解毒方高剂量组增加最显著(P<0.01)。③模型组大鼠血清TNF-α表达高于空白组(P<0.05),各治疗组的TNF-α均低于模型组,且健脾解毒方中、高剂量组的TNF-α低于健脾解毒方低剂量组(P<0.05)；模型组大鼠的IL-10低于空白组(P<0.05),健脾解毒方高剂量组、培菲康组高于模型组(P<0.05)。④模型组MyD88、p65、TLR4蛋白表达高于空白组(P<0.01),健脾解毒方中、高剂量组、培菲康组低于模型组,且健脾解毒方中、高剂量组的蛋白表达低于健脾解毒方低剂量组(P<0.01)。  结论：健脾解毒方能够抑制TLRs/NF-κB信号通路,调节炎性相关因子,减轻5-FU所致大鼠肠道黏膜炎症。     

补肾解毒散结方对脱氧胆酸诱导的TGR5活性及人结肠癌细胞侵袭转移的影响

目的:探讨补肾解毒散结方对脱氧胆酸(DCA)诱导的TGR5活性和人结肠癌细胞侵袭转移的影响及其可能机制。方法:分别以TGR5稳转HEK293细胞和人结肠癌HCT-116细胞为对象进行实验。将细胞分为对照组和DCA组、DCA+中药低剂量组、DCA+中药高剂量组。除对照组外,其他各组均先给予DCA(30μmol/L)干预;DCA+中药低剂量组和DCA+中药高剂量组再分别给予20μg/ml和60μg/ml补肾解毒散结方醇提液;对照组仅给予等体积的培养基。细胞培养24 h后,双荧光素酶报告基因检测HEK293细胞中TGR5转录活性;划痕实验观察0、12、24 h各组HCT-116细胞的迁移情况,计算细胞迁移率;Western blot检测各组HCT-116细胞表皮生长因子受体(EGFR)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的蛋白表达;ELISA检测各组HCT-116细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达。结果:①双荧光素酶报告基因检测显示,DCA组细胞TGR5转录活性较对照组显著上调(P0.01);高、低剂量补肾解毒散结方作用后均可显著抑制DCA诱导的TGR5过表达(P0.01),且DCA+中药高剂量组细胞的TGR5活性明显低于DCA+中药低剂量组(P0.01)。②细胞划痕实验显示,DCA组细胞12、24 h时迁移率较对照组明显升高(P0.01);高、低剂量补肾解毒散结方作用后均可显著抑制DCA诱导的HCT-116细胞的迁移,细胞迁移率较DCA组显著降低(P0.01),且DCA+中药高剂量组的细胞迁移率明显低于DCA+中药低剂量组(P0.05)。③蛋白表达检测显示,DCA组细胞MMP-2、MMP-9、EGFR蛋白表达和VEGF含量较对照组显著上调(P0.05,P0.01);与DCA组相比,高、低剂量补肾解毒散结方作用后均可显著下调MMP-2、MMP-9、EGFR蛋白表达,降低VEGF含量(P0.01),且DCA+中药高剂量组细胞的MMP-9、EGFR蛋白表达水平和VEGF含量明显低于DCA+中药低剂量组(P0.05,P0.01)。结论:补肾解毒散结方可下调DCA诱导的TGR5过表达,并抑制DCA诱导的人结肠癌细胞侵袭转移。     

薏苡附子败酱散通过调控NF-κB信号通路对结肠炎癌转化模型小鼠结肠癌发生的影响

目的 研究薏苡附子败酱散对结肠炎癌转化模型小鼠结肠癌发生的影响。方法 采用Aom/DSS法建立炎癌转化模型小鼠，将72只小鼠随机分为空白组、模型组、阿司匹林组(60 mg/kg)和薏苡附子败酱散低、中、高剂量组(4、8、16 g/kg),每组12只，给药干预12 d。记录小鼠体质量和一般情况，对疾病活动指数(DAI)进行评分。处死小鼠后记录肠道瘤体数目、脾脏质量和结肠长度，HE染色观察结肠组织病理变化并进行组织病理学评分，酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清炎性因子IL-5、IL-6、IL-17、IL-10、IL-2和IFN-γ水平，蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测NF-κB p65、IKB-α和p-IKBα蛋白表达。结果 与模型组比较，薏苡附子败酱散各剂量组结肠长度增加(P<0.01),脾脏指数、结肠病理组织评分、血清IL-5水平和肿瘤组织NF-κB p65、IKB-α和p-IKBα蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),薏苡附子败酱散中、高剂量组结肠瘤数减少(P<0.05,P<0.01),血清IL-6、IL-17水平降低(P<...