浅论“男内女外”

在《灵枢·终始第九》篇中记载：“凡刺之法，必先察其形气……气至乃休，男内女外，坚拒勿出，谨守勿内，是谓得气。”后人对于其中“男内女外”的解释各有不同，学者莫衷一是，现仅分析其中主要的三种看法。     

自拟固肾健脾方治疗糖尿病Ⅲ期肾病28例

目的：观察自拟固肾健脾方治疗糖尿病Ⅲ期肾病的临床效果。方法：将临床确诊为糖尿病且合并早期肾功能损害（糖尿病Ⅲ期肾病）的患者46例随机分成对照组（18例）和治疗组（28例）。两组均常规口服格列喹酮（糖适平）。治疗组加服固肾健脾方汤，4周为一个疗程。比较24小时尿微量白蛋白及临床常见症候的变化。结果：治疗组与对照组均能降低24小时尿微量白蛋白（P〈0．01），但二者之间无显著性差异（P〉0．05）；治疗组临床症状的改善与对照组相比有显著性差异（P〈0．05）。结论：固肾健脾方不仅可以降低早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白，改善已受损害的肾功能，延缓肾功能衰竭的自然进程，还能显著改善糖尿病肾病患者临床症状，提高糖尿病肾病患者生存质量。     

自发Basal-like乳腺癌小鼠模型研究

探讨TA2小鼠自发乳腺癌生物学行为、形态及免疫表型特征,比较其与人Basal-like乳腺癌的相似程度,研究TA2小鼠乳腺癌发生与妊娠及小鼠乳腺癌病毒（mouse mammary tumor virus,MMTV）的关系。方法:收集TA2自发乳腺癌小鼠84只,采用H&E染色和免疫组织化学染色检测TA2自发乳腺癌组织形态、免疫表型与转移情况,比较与人Basal-like乳腺癌的相似程度。电化学法检测TA2自发乳腺癌小鼠（n=10）、妊娠15天小鼠（n=6）与正常小鼠（n=6）血清雌二醇和孕酮水平。电镜观察肿瘤细胞内是否存在MMTV病毒颗粒,使用PCR和Real-time PCR分别检测MMTV LTR在TA2正常小鼠乳腺、妊娠小鼠乳腺和乳腺癌中基因组与mRNA表达变化。结果:TA2自发乳腺癌小鼠平均见瘤年龄（329.81±95.32）天,平均分娩次数（2.70±1.82）次,且肿瘤在妊娠期内迅速增长。肿瘤多发生内脏转移,淋巴结转移未见,80.0%（64/80）发生肺转移。TA2自发乳腺癌形态一致,癌巢由胞浆稀少的小圆细胞构成,周围被发育良好的基质包绕。实性癌巢中央为未分化或分化差的癌细胞,且核分裂像多见,中央可见坏死;癌巢边缘的癌细胞多发生分化,呈腺泡状,腺管状或乳头状;腺泡状癌巢周围有单层或多层肌上皮和致密基质包绕;腺管状分化癌巢中央可见粉色分泌物积聚;实性癌巢中央可见坏死。免疫组化染色显示TA2自发乳腺癌不表达ER、PR和HER2,高表达Cyclin D1、PCNA、p53和CK5/6。电镜观察显示肿瘤细胞内存在MMTV病毒颗粒。TA2自发乳腺癌小鼠血清雌二醇和孕酮浓度及瘤组织内MMTV LTR mRNA表达均升高,其改变与妊娠小鼠相似。结论:TA2小鼠自发乳腺癌形态、免疫表型和生物学特征与人Basal-like乳腺癌极为相似,能够反映Basal-like乳腺癌发生发展的全过程,是研究Basal-like乳腺癌的良好模型。妊娠激素水平升高导致的MMTV激活在Basal-like乳腺癌发生过程中起重要作用。      

377例双向分化恶性肿瘤血管生成拟态临床意义分析

目的:探讨双向分化恶性肿瘤组织中血管生成拟态的临床意义.方法:收集1955～2000年间我院病理科石蜡包埋双向分化恶性肿瘤样本887例,其中临床和病理资料完整的377例作为研究对象,分为有血管生成拟态组和无血管生成拟态组,分析具有血管生成拟态肿瘤的临床意义.结果:除滑膜肉瘤外(P=0.759),恶性黑色素瘤(P=0.038 2)、间皮肉瘤(P=0.035 6)、横纹肌肉瘤(P=0.028 2)中具有血管生成拟态的肿瘤患者生存时间明显低于无血管生成拟态肿瘤患者,两者比较差异有显著性.结论:具有血管生成拟态的双向分化恶性肿瘤恶性度高、血道转移早、临床预后差.     

试剂盒法制备细胞块的效果及其技术要点

目的:探讨应用细胞块制备试剂盒制备细胞块效果以及制块过程中的技术要点。方法:应用细胞块制备试剂盒法制备细胞块,常规包埋制片后进行HE染色及免疫组化染色,观察其效果。结果:细胞块制备试剂盒制成的细胞块不散,可对微量标本进行处理,具备组织学优点;满足标本连续切片,并可永久保存标本;能满足免疫组化检测需要。结论:细胞块制备试剂盒法操作简单,技术难点不多,质量容易控制,便于基层医院推广。     

Amotl2促进肝细胞肝癌血管生成拟态及EMT形成

目的:研究Amotl2对肝癌细胞迁移侵袭能力的影响及其在诱导肝癌上皮间充质转化（EMT）及血管生成中的作用。方法:将Amotl2过表达质粒和干扰质粒分别转染至肝癌细胞系HepG2和Bel7402中,Western blot检测转染前、后HepG2和Bel7402中Amotl2、EMT相关蛋白（E-cadherin、Vimentin）表达变化情况;划痕、侵袭实验检测Amotl2对肝癌细胞迁移和侵袭能力的影响;三维培养检测Amotl2对HCC细胞形成血管样结构的影响。结果:促进Amotl2表达后HepG2表现出EMT样改变,E-cadherin表达下降、Vimentin表达上升、细胞迁移侵袭和三维成管的能力增强。抑制Amotl2表达后Bel7402由间质样表型转变为上皮样表型,E-cadherin表达上升、Vimentin表达下降、细胞迁移侵袭和三维成管的能力减弱。结论:Amotl2可能通过诱导EMT促进原发性肝癌的迁移侵袭能力和血管生成拟态的形成。     

缺血缺氧对黑色素瘤局部浸润的相关分子机制影响的初步研究

目的：研究缺血缺氧环境下肿瘤生长、血液供应模式及浸润转移相关蛋白表达的变化。方法：建立小鼠缺血后肢黑色素瘤移植瘤模型,观察缺血环境下的肿瘤生长情况,计数各种血液供应模式,免疫组化染色检测HIF-1α、MMP-2、MMP-9及VEGF等在正常和缺氧环境中肿瘤细胞表达。结果：肿瘤生长早期,缺血组的肿瘤生长速度比对照组慢（t=0.858,P=0.039）,但最终两组肿瘤的平均体积比较差异无统计学意义（P=0.431）;缺血组瘤组织内的血管生成拟态（VM）多于对照组（P=0.037）,而内皮依赖性血管的差异无统计学意义;HIF-1α、MMP-2、MMP-9和VEGF也在缺血组瘤细胞内高表达（P分别为0.036,0.015,0.008和0.019）;缺血组内血管生成拟态数量和肿瘤体积与HIF-1α水平呈正相关（r=0.472,P=0.015;r=0.391,P=0.050）。结论：在缺氧环境中,黑色素瘤细胞能够通过HIF-1α上调MMP-2、MMP-9及VEGF等蛋白表达,肿瘤细胞更富有侵袭性,同时促进肿瘤血管生成拟态的形成。     

循环内皮祖细胞与肿瘤血管生成

恶性肿瘤细胞可产生多种细胞因子，可使骨髓中的内皮祖细胞(EPC)动员至外周血，并将这些细胞募集到肿瘤组织的血管床，参与肿瘤的血管生成。EPC有望成为抗肿瘤血管生成的靶点或肿瘤基因治疗的载体。     

妊娠对TA2小鼠乳腺癌生长影响的初步研究

目的:通过检测妊娠环境对TA2小鼠乳腺癌生长的影响,初步探讨人妊娠相关乳腺癌发生发展的机制.方法:收集TA2自发乳腺癌小鼠84只,观察其生物学行为、形态及免疫表型特征;建立妊娠TA2小鼠乳腺癌移植瘤模型(n=20),检测妊娠环境下肿瘤生长;电化学法检测小鼠血清雌二醇与孕酮浓度,Real-time PCR检测妊娠组肿瘤和乳腺组织ERα和PR mRNA相对表达,免疫组织化学染色检测ERα、PR、p53、PCNA和CD31在各组瘤组织内的表达.结果:TA2自发乳腺癌均发生于妊娠期或哺乳期,易内脏转移,乳腺癌分化程度低,不表达ER和PR,表达p53.妊娠组肿瘤生长速度显著加快,肿瘤体积和重量均大于对照组(t=4.142,P<0.001),且癌组织PCNA表达水平增高.TA2孕鼠体内血清雌二醇和孕酮水平显著增高(t=-1.568,-8.927,P=0.168,0.001),而ERα和PR mRNA相对表达相对很低(t=12.245,10.933,P<0.001,0.001),肿瘤血管数量增多.结论:TA2自发乳腺癌与人妊娠相关乳腺癌相似,妊娠促进TA2乳腺癌生长,但雌二醇与孕酮对乳腺癌增殖的促进作用可能是间接实现的.     

循环内皮祖细胞与肿瘤血管生成

恶性肿瘤细胞可产生多种细胞因子,可使骨髓中的内皮祖细胞(EPC)动员至外周血,并将这些细胞募集到肿瘤组织的血管床,参与肿瘤的血管生成.EPC有望成为抗肿瘤血管生成的靶点或肿瘤基因治疗的载体.