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目的 探讨干预微RNA-181a (miR-181a)促进多发性骨髓瘤(MM)细胞凋亡的机制。方法 检测健康志愿者外周血、MM患者骨髓、MM细胞株MM1S中miR-181a的表达水平。分别转染miR-181a抑制剂、对照siRNA入MM1S细胞,回复实验进一步验证miR-181a功能。流式细胞术检测细胞凋亡率和线粒体膜电位,透射电镜观察线粒体超微结构及自噬泡,Western blotting检测cleaved-caspase-3、Bcl-2/Bax、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、P62、Parkin蛋白的表达。结果 MM患者骨髓和MM1S细胞株中,miR-181a相对表达水平显著升高(1.57±0.09和1.64±0.06,P <0.05)。miRNA-181a抑制剂作用下,MM1S细胞的凋亡率及cleaved-caspase-3表达水平显著高于对照组及阴性对照组,电镜下自噬泡数目增加,线粒体结构毁坏严重,线粒体膜电位水平低下,Bcl-2/Bax、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达水平显著升高,而P62表达水平显著降低。敲减Parkin的回复实验显示,miRNA-181a抑制剂对MM细胞的作用明显降低... 相似文献
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目的基于骨髓瘤细胞株外泌体测序及网络药理学研究当归四逆汤抑制多发性骨髓瘤血管新生的机制,为后续研究提供有针对性的指导。方法利用TCMSP在线平台及SwissTargetPrediction网站获取当归四逆汤主要化学成分及对应靶点,借助GeneCards获取多发性骨髓瘤血管新生相关靶点基因,经与当归四逆汤作用靶点匹配后,获得当归四逆汤抑制多发性骨髓瘤血管新生的作用靶点,并筛选出相应作用成分。取正常人(n=5)和骨髓瘤患者(n=6)外周血清提取外泌体进行测序,获得差异表达基因。对骨髓瘤细胞外泌体进行全转录组测序,取交集后获得骨髓瘤来源外泌体差异表达基因。进而与当归四逆汤抑制多发性骨髓瘤血管新生的作用靶点匹配,获得当归四逆汤干预外泌体抑制多发性骨髓瘤的作用靶点。借助STRING平台与Cytoscape 3.8.2软件对靶点间相互作用网络进行分析,并利用Metascape网站进行GO功能和KEGG通路富集分析。运用R语言对结果进行可视化处理。最后对主要有效成分和作用靶点进行分子对接验证。结果当归四逆汤作用于多发性骨髓瘤血管新生的有效成分有117种,干预外泌体发挥作用的相关靶点39个,包括CCND1、EGF等。GO分析结果显示,当归四逆汤作用于多发性骨髓瘤血管新生潜在靶点的生物功能涉及血管新生、血管系统发育、细胞周期调节等。KEGG通路富集显示,当归四逆汤作用于多发性骨髓瘤血管新生潜在靶点的通路主要涉及PI3K-AKT、HIF-1等与VEGF相关的信号通路等。分子对接结果表明主要有效成分槲皮素、桦木酸与关键作用靶点AKT1之间具有良好的对接活性。结论本研究初步揭示了当归四逆汤能够通过PI3K-AKT、HIF-1通路干预外泌体抑制多发性骨髓瘤血管新生,为进一步的实验研究提供基础。 相似文献
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文题释义:移植物抗宿主病:是由于移植后异体供者移植物中的T淋巴细胞,经受者发动的一系列“细胞因子风暴”刺激,显著增强了其对受者抗原的免疫反应,以受者靶细胞为目标发动细胞毒攻击,其中皮肤、肝及肠道是主要的靶目标。根据移植物抗宿主病在移植后发生的时间,如在100 d内发生者称为急性移植物抗宿主病,在100 d后发生者称为慢性移植物抗宿主病。黄芩苷:黄芩汤的君药黄芩,《神农本草经》谓可治“肠辟泄利”,性苦寒,可清肺胃胆及大肠经之湿热,黄芩苷是黄芩中提取的一种黄酮类化合物,具有抑菌、清除氧自由基等作用,减轻蛋白酶与炎性因子对组织的损害。 摘要背景:急性移植物抗宿主病是造血干细胞移植后早期最容易致死的并发症之一,如何干预急性移植物抗宿主病病程是个热点问题。目的:探讨黄芩苷调控自噬干预肠道急性移植物抗宿主病的机制。方法:60Co照射CB6F1小鼠4 h,立即尾静脉输注Balb/c小鼠单个核细胞悬液(骨髓+脾),建立单倍体造血干细胞移植模型。造模后当天开始模型组灌胃生理盐水,治疗组灌胃黄芩苷,剂量为30 mg/(kg·d),共14 d。治疗后进行小鼠急性移植物抗宿主病临床评分、小肠黏膜急性移植物抗宿主病病理评级,透射电镜观察小肠黏膜自噬泡结构,流式细胞仪检测小肠黏膜上皮细胞活性氧水平,Western blot检测自噬相关蛋白LC3Ⅱ、LC3-Ⅰ、Beclin1的表达。结果与结论:①治疗组临床急性移植物抗宿主病评分、小肠黏膜病理评级明显优于模型组;②透射电镜下模型组存在自噬泡但线粒体结构毁坏严重,治疗组自噬泡增多且线粒体结构相对完整;③治疗组小鼠小肠黏膜上皮细胞活性氧水平低于模型组(P < 0.01),治疗组LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1的表达水平明显高于模型组(P < 0.01);④结果表明,黄芩苷可以通过降低活性氧的产生,提高小肠黏膜细胞的自噬水平,保护肠黏膜屏障,进而降低移植后肠道急性移植物抗宿主病的发病率。ORCID: 0000-0002-8771-5898(崔兴)
中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程 相似文献
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背景:多项研究表明恶性血液病可以出现线粒体的突变,但尚未有关于慢性再生障碍性贫血中线粒体变化的研究。目的:研究肾阴虚和肾阳虚型慢性再生障碍性贫血患者线粒体突变情况,探讨母系遗传的本质——线粒体与肾阴虚型慢性再障发生、发展的关系,以期进一步研究慢性再障的发病机制。方法:收集10例诊断明确的肾阴虚型5例肾阳虚型慢性再生障碍性贫血患者骨髓和口腔黏膜上皮,提取DNA,进行线粒体DNA的全测序,比较线粒体基因。结果与结论:肾阴虚型慢性再生障碍性贫血患者线粒体全测序表明许多患者的突变位点发生在与线粒体氧化呼吸链密切相关的区域,涵盖了还原态烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶1~2、4~6,细胞色素B等多个线粒体DNA的编码基因。而肾阳虚型慢性再生障碍性贫血患者线粒体突变不明显。提示线粒体基因突变引起的呼吸链酶复合体表达水平的改变,造成细胞能量代谢障碍,可能在造血干细胞衰竭的发生发展中起到关键作用。而这一变化是与肾阴虚——母系遗传息息相关的。 相似文献
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背景:多项研究表明恶性血液病可以出现线粒体的突变,但尚未有关于慢性再生障碍性贫血中线粒体变化的研究。目的:研究肾阴虚和肾阳虚型慢性再生障碍性贫血患者线粒体突变情况,探讨母系遗传的本质——线粒体与肾阴虚型慢性再障发生、发展的关系,以期进一步研究慢性再障的发病机制。方法:收集10例诊断明确的肾阴虚型5例肾阳虚型慢性再生障碍性贫血患者骨髓和口腔黏膜上皮,提取DNA,进行线粒体DNA的全测序,比较线粒体基因。结果与结论:肾阴虚型慢性再生障碍性贫血患者线粒体全测序表明许多患者的突变位点发生在与线粒体氧化呼吸链密切相关的区域,涵盖了还原态烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶1~2、4~6,细胞色素B等多个线粒体DNA的编码基因。而肾阳虚型慢性再生障碍性贫血患者线粒体突变不明显。提示线粒体基因突变引起的呼吸链酶复合体表达水平的改变,造成细胞能量代谢障碍,可能在造血干细胞衰竭的发生发展中起到关键作用。而这一变化是与肾阴虚——母系遗传息息相关的。 相似文献
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慢性再生障碍性贫血中西医结合优化治疗方案临床研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的评价补肾方联合雄激素及免疫抑制剂治疗慢性再生障碍性贫血(CAA)的临床疗效,以确立中西医结合治疗CAA的优化治疗方案。方法将39例CAA患者随机分为3组,对照组(16例)采用司坦唑醇片联合环孢素A(CsA),试验一组(11例)辨证采用补肾Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号方治疗,试验二组(12例)在对照组基础上加用补肾Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号方治疗,疗程6个月。分别观察各组临床疗效及治疗前后患者外周血清促红细胞生成素(EPO)、干扰素-γ(IFN-γ)水平的变化情况。结果 3组在临床疗效、外周血象改善方面差异无统计学意义(P〉0.05),但试验二组在贫血症状及中医证候的改善方面明显优于另外2组(P〈0.05),并能显著降低IFN-γ水平(P〈0.05)。结论补肾方联合雄激素及免疫抑制剂治疗CAA在临床疗效、改善症状及提高血常规计数方面均优于单用中药或单用西药治疗。 相似文献
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