寄生蠕虫化学治疗的研究ⅩⅩⅤ.氯硝柳胺对犬复孔绦虫的神经药理学作用

作者曾以犬复孔绦虫为模型,研究了一些药物的抗绦虫作用和不同的神经药理学制剂对该虫的蠕动能力的影响。本文进一步探讨了氯硝柳胺(氯胺)的抗绦虫作用机理是否     

靶向抑制二肽基肽酶-Ⅳ基因的siRNA对糖尿病模型小鼠的降糖作用研究

目的:研究靶向抑制二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)基因的小干扰核糖核酸(siRNA)对糖尿病模型小鼠的降糖作用。方法:根据DPP-Ⅳ的refseq序列及siRNA设计原理设计3条靶向作用于DPP-Ⅳ基因不同位点的siRNA(siRNA-1、siRNA-2、siRNA-3);另取小鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素150mg·kg-1建立糖尿病模型,成功后随机分为模型对照组、siRNA-1组、siRNA-2组、siRNA-3组,每组3只,除模型对照组外一次性尾静脉给予对应siRNA1nmol·mL-1,给药体积为小鼠体重的10%,给药后测定10d内的血糖含量,以及给药后第2天腹腔注射葡萄糖2.0g·kg-1后0、30、60、90、120min时的血糖含量,并计算耐糖曲线下面积(AUC)。结果:与模型对照组比较,siRNA-1、siRNA-2、siRNA-3组小鼠10d内均有不同程度的降糖作用,且第1天最明显(P<0.05);注射葡萄糖后,siRNA-1、siRNA-2、siRNA-3、模型对照组小鼠AUC0～120min分别为2280.3、2176.5、2773.5、4249.5mmol·L-1。结论:糖尿病模型小鼠给予靶向抑制DPP-Ⅳ的siRNA后可通过减少DPP-Ⅳ表达量、升高胰高血糖素样肽-1水平,从而缓解其高血糖症状。     

还原青蒿素合并呋喃双胺的遗传毒性研究

口服预防血吸虫病药物青蒿-双胺的遗传毒理研究证明,小鼠分别口服青蒿-双胺、还原青蒿素和呋喃双胺,剂量为各自的1/50～1/5LD_(50),其微核出现率均<3‰,与阴性对照组无差异(P>0.05)。Ames试验表明,青蒿-双胺和呋喃双胺测试浓度为0.1μg/皿以上时,对TA_(100)菌株出现阳性诱变性;而还原青蒿素没有发现阳性。致畸胎试验提示,药物有明显胚胎毒性。青蒿-双胺剂量为26.25～210mg/kg时,其死亡胚胎率为47.2—100％,但对存活胎鼠无致畸胎作用。     

应用植入遥测技术对恒河猴部分生理指标的观测

目的应用植入遥测技术观测清醒恒河猴呼吸、血压、心电、体温等生理指标的昼夜变化规律和应激时的变化。方法取3~5岁雌雄各半的8只恒河猴行遥测植入子植入手术,恢复3周后用DSI遥测系统获取清醒无束缚恒河猴连续24 h的呼吸、血压、心电、体温数据,用Ponemah软件分析上述指标并统计实验结果。结果恒河猴的部分心电指标存在明显的昼夜差异(P0.05或P0.01),其中心率(HR)的昼夜均值在每分钟155.0~122.4次之间波动;呼吸频率间期(RR-I)为410.8~535.7 ms;T波幅度(T-A)为0.181~0.157 m V;PR间期(PRI)为80.4~87.4;QT间期(QT-I)为224.8~263.9 ms;校正QT间期(QTcb)为352.3~366.7 ms。猴的血压与呼吸指标白昼均值显著高于夜晚(P0.01),其中收缩压(SYS)昼夜波动范围为144.6~131.6 mm Hg;舒张压(DIA)为99.8~89.9 mm Hg;平均动脉压(MAP)为121.5~110.2 mm Hg;潮气量(TV)为64.5~36.6 m L;分钟通气量(MV)为1931.9~920.1 m L/min;呼吸频率(RR)为每分钟32.3~25.4次。实验室工作人员清扫、喂食活动对猴有一定的应激影响。结论应用植入遥测技术观察到的恒河猴呼吸、血压、心电、体温等生理指标基本均有明显的昼夜节律变化,呼吸、血压、心电、体温等指标白昼均高于夜晚,符合正常恒河猴的生理周期特性。经过驯养的恒河猴在饥饿状态下受工作人员的喂食、清扫活动的应激影响比较强烈。应用植入遥测技术可以对清醒无束缚状态下恒河猴心电、血压、呼吸、体温等进行连续监测,能真实地反映恒河猴24 h内上述生理指标的变化规律,为恒河猴在药理毒理学研究中的应用提供参考。同时应用植入遥测技术,有助于提高药物安全药理学研究的效率,减少动物的使用数量,符合3R原则。     

中药药代动力学研究进展

中药制剂组分较为复杂,作用靶点较多,其药代动力学研究与仅关注单一成分或生物效应的经典药代动力学研究具有较大的差异。近年来,为了全面阐述中药吸收、分布、代谢、排泄的体内过程,推动中药现代化,中药药代动力学成为近年来兴起的中药研究新领域,研究者们在血药浓度法、生物效应法和药动/药效学模型结合法等经典药代动力学研究方法的基础上提出了中药整合药代动力学、药代标志物、指征药代动力学和中药复方谱动学新研究方法等中药药代动力学研究新方法、新思路,大大推进了中药药代动力学研究的发展。查阅通过近年来中药药代动力学相关研究的文献,并对其中新方法新思路进行总结,综述了中药药代动力学近年来的研究现况和前沿进展。     

云南白药对大鼠的胚胎-胎仔发育毒性的影响

目的:评价口服给予云南白药对妊娠SD大鼠的母体毒性、胚胎-胎仔发育毒性和致畸性。方法:将交配成功后的雌性SD大鼠于孕期第6-15天连续10天经口给予云南白药,剂量为4、1.4和0.5 g/(kg·d),阴性对照组给予超纯水。实验过程中观察大鼠的一般反应、定期记录体质量及摄食量;于妊娠第20天解剖孕鼠,记录黄体数、活胎数、死胎数、吸收胎数、着床数及子宫连胎重、胎盘的质量;观察胎仔的外观形态,记录体质量、身长、尾长,并检查骨骼和内脏。结果:云南白药对孕鼠有一定的母体毒性,主要表现为高剂量组大鼠给药后出现流涎、活动减少,部分打嗝、打喷嚏、挠嘴巴、呼吸音加粗等可逆性的异常反应;各剂量组大鼠体重增长减缓;高、中剂量组摄食量偏少;高、中剂量组胎鼠体质量明显小于阴性对照组,但胚胎形成、胎鼠外观形态、内脏发育和骨骼发育均无明显生物学影响。结论:在本试验条件下,云南白药对SD大鼠有一定的母体毒性但未见其他明显胚胎-胎仔发育毒性,无明显致畸作用。云南白药大鼠的胚胎及胎仔的发育无毒性反应剂量(NOAEL)为0.5 g/kg。     

碘化油Beagle犬肝动脉注射的安全性研究

目的研究碘化油Beagle犬肝动脉注射的安全性。方法Beagle犬肝动脉内单次注射碘化油0．38、0．75ml和1．5ml／kg剂量，观察给药后1月内动物一般症状、血液学、血液生化学、心图电、眼科、尿常规的改变及重要组织器官病理学变化。结果碘化油对肝、脾、肺、肾等多个脏器有毒性反应，中毒剂量小于0．38ml／kg剂量，1．5ml／kg剂量可导致动物在24h内死亡。结论碘化油肝动脉内栓塞可导致多个重要脏器(肝、肺、肾)的毒性反应。     

米非司酮与米索前列醇联合给药安全性评价

米非司酮在临床上主要配伍米索前列醇用于抗早孕及终止排卵后的妊娠。美国食品药品管理局(FDA)在2003~2005年间共收到4例使用米非司酮出现细菌感染和脓毒血症死亡的报告,并于2005年发出公众健康通报告诫慎用米非司酮[1]。为了考察米非司酮应用安全性,我们对连续给予米非司酮和米索前列醇后实验动物可能出现的败血病症状进行了观察。1材料与方法1.1药物米非司酮片(25mg/片,浙江仙琚制药股份有限公司),米索前列醇片(200μg/片,西尔药厂)。1.2动物家兔,1.5~2.5kg,雌性,由浙江省实验动.3给药分组[2-3]家兔随机分为6组,每组4只,即非司酮口服给…     

一种腺病毒载体疫苗的体外生物活性和细胞毒性研究

目的探讨一个以腺病毒为载体的人用疫苗(代号LMP-Ad)在传代动物细胞株上的表达能力和细胞毒性,为动物试验提供依据。方法受试物LMP-Ad以不同感染复数(MOI=3000、1000、300、100和30)感染非洲绿猴肾细胞(Vero)、幼仓鼠肾细胞(BHK)、小鼠成纤维细胞(L929)和人胚肺二倍体细胞(KMB17)4种传代细胞株后,用免疫细胞化学染色法检测目的蛋白LMP在细胞膜上的表达情况;在MOI=3×105、3×104、3×103、3×102和30时,用MTT法和FCM检测细胞相对增殖率(RGR)和细胞死亡率。结果在4种细胞中均检测到目的蛋白的表达,其中BHK细胞呈弱阳性,而Vero和KMB17在MOI低至30时仍较好地表达目的蛋白;随着感染剂量的提高,4种细胞的RGR下降而死亡率上升,其中以Vero细胞的变化最为明显。结论受试物对上述细胞均具生物活性,并在高感染剂量时表现出对细胞的生长抑制和一定程度的损伤,4种细胞以Vero和KMB17对受试物最为敏感,更适于作为该类新药的体外研究模型。