熊果酸共晶固体分散体的体外特性研究

目的 采用共晶与固体分散体技术相结合策略,筛选合适的载体材料制备熊果酸共晶的固体分散体,更进一步提高熊果酸的溶解度、溶出度,以更好地改善其生物利用度。方法 选择泊洛沙姆188（F68）、聚维酮S630（PVP-S630）、硬脂酸聚烃氧（40）（S40）和羟丙甲纤维素（HPMC）4种载体材料,采用溶剂法,分别将原药、熊果酸-哌嗪共晶（UA-PP）与不同载体制成固体分散体。测定溶解度,进行体外溶出实验,比较并评价熊果酸制成共晶和固体分散体后改善生物利用度的潜力。结果 熊果酸共晶和熊果酸固体分散体均能增加熊果酸的溶解度和溶出度。共晶制成固体分散体后能进一步提高熊果酸的溶解度,加快其体外溶出。结论 将熊果酸共晶制成固体分散体后其溶解度和溶出度显著优于熊果酸共晶和熊果酸固体分散体。     

致孔剂调节布地奈德肠溶缓释微丸释放速率的研究

 目的比较不同致孔剂及其用量对水难溶性药物布地奈德肠溶缓释微丸释药行为的影响。方法采用流化床空气悬浮包衣法制备载药丸芯,Surelease 缓释衣及Eudragit L30D-55肠溶衣制得布地奈德微丸。比较了缓释层中不同致孔剂及其用量对微丸释药速率的影响。结果布地奈德肠溶缓释微丸的释放速率随致孔剂的用量增加而加快,释药基本符合一级动力学模式,且药物释放速率常数与致孔剂用量成正比关系。相同用量的致孔剂对布地奈德释放的影响为Tween80,SDS>HPMC,Lactose>PVP>PEG400>PEG4000。结论不同致孔剂及其用量对布地奈德肠溶缓释微丸释放速率的影响较大,选择合适的致孔剂及其用量对获得适当的释药速率很重要。     

健康受试者单剂量和多剂量口服盐酸二甲双胍缓释片的生物利用度评价

目的以一种进口速释片(IRM)为对照,通过单剂量和多剂量口服给药后,评价国产二甲双胍缓释片(SRM)的相对生物利用度.方法选择18名健康男性受试者,年龄18～22岁,体重55～76 kg,身高166～180 cm,血糖水平4.0～5.9 mmol/L.采用离子对色谱法测定血浆中二甲双胍SRM的浓度.结果与IRM比较,单剂量给药后,SRM的MRT、tmax和t1/2明显延长,cmax显著降低.这一结果与多剂量试验一致.单剂量和多剂量试验中,SRM的相对生物利用度分别为(85.95±0.97)%和(86.44±7.88)%.对数转换后,AUC的90%置信区间分别为0.83～0.88和0.83～0.89,在生物等效的0.80～1.25范围内 .结论 SRM具有缓释动力学特征;单剂量给药的相对生物利用度近似于多剂量给药;两种给药方式均证明SRM和IRM两制剂生物等效.     

布地奈德肠溶缓释微丸的体外释药特性及其在大鼠各肠段的药物残余量

目的制备布地奈德肠溶缓释微丸,并对其体外释药特性和大鼠灌胃后各肠段内容物中药物残余量进行比较研究。方法采用转篮法对制备的布地奈德肠溶缓释微丸进行体外释放度试验,比较微丸在不同释放介质中的释放曲线;测定微丸在大鼠灌胃后各肠段内容物中药物的残余量,并与对照制剂进行比较。结果试验组和对照组微丸在0.1 mol·L~(-1)HCI溶液中2h和PBS 6.8中10 h的释药曲线基本重合,f_2相似因子为90.1;在0.1 mol·L~(-1)HCl溶液12 h的累积释放率均<10%,在PBS 6.0、PBS 6.8和PBS 7.5缓冲液3种介质中12h的释药曲线f_2相似因子分别为54.2、50.3和57.8;两者在大鼠灌胃后2、4、6、8h各肠段残余总量和回结肠残余量的P值均>0.05。结论布地奈德肠溶缓释微丸与对照制剂具有相似的体外释药特性,大鼠灌胃后各肠段药物残余量无显著差异。     

肿瘤坏死因子制剂研究进展

 目的介绍国内外对肿瘤坏死因子(TNF)的制剂研究最新进展。方法根据近年来的文献资料及本课题组的研究，对肿瘤坏死因子的制剂研究方面进行综述。结果与结论采用不同高分子修饰以及以脂质体和隐形毫微粒为载体的TNF α制剂可不同程度地增加药物的稳定性，提高药物在肿瘤组织的分布量，降低毒性，延长药物血浆半衰期，提高药物的抗肿瘤活性等。研究中尚存在一些有待解决的问题，随着对肿瘤坏死因子制剂研究的不断深入，必将促进肿瘤坏死因子等一大类蛋白质、多肽类药物的新型制剂开发。     

转铁蛋白修饰的喜树碱- 树枝状高分子复合物的药动学研究

目的探讨转铁蛋白修饰的主动靶向纳米载药复合物在大鼠体内的药动学行为。方法碱水解后采用HPLC法测定大鼠尾静脉给药后血浆中的药物浓度。结果经转铁蛋白修饰的主动靶向复合物能显著提高喜树碱在大鼠体内的半衰期及平均滞留时间,比未经转铁蛋白修饰的载药复合物的半衰期的平均滞留时间短。结论转铁蛋白-聚乙二醇-聚酰胺-胺树枝状分子-喜树碱复合物具有显著的长循环效果。关键词:聚酰胺-胺树枝状聚合物;转铁蛋白;聚乙二醇;喜树碱;药动学     

PAMAM-PEG/甲氨蝶呤复合物在正常及荷瘤鼠体内的药动学和抗肿瘤活性

第4代聚酰胺-胺 ( polyamidoamine, PAMAM ) 树枝状聚合物与平均分子质量5 000的聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)通过酰胺键共价结合得PAMAM-PEG。分别以PAMAM和PAMAM-PEG为抗肿瘤药物甲氨喋呤(methotrexate, MTX)的纳米载体, 制备了PAMAM/MTX和PAMAM-PEG/MTX复合物, 考察复合物在大鼠体内药动学行为及对S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用。采用高效液相色谱法测定大鼠血浆样品中MTX浓度并计算药动学参数; S180荷瘤小鼠连续给药后第17天测定瘤重并计算肿瘤抑制率。结果显示, 两种复合物的大鼠血浆半衰期(plasma half-life, t_1/2)和平均滞留时间(mean retention time, MRT)均较原药组显著延长(P<0.01); PAMAM-PEG/ MTX复合物的血药浓度-时间曲线下面积(area under the plasma concentration vs. time curve, AUC)比原药组和PAMAM/MTX组显著增大(P<0.01)。PAMAM-PEG/MTX复合物的肿瘤抑制率分别是原药组和PAMAM/MTX的2.1和1.8倍。可见, 以PEG化PAMAM为载体制备的MTX复合物在体内滞留时间延长, 抗肿瘤活性提高, 有望成为一种新型抗肿瘤药物载体材料。     

致孔剂调节布地奈德肠溶缓释微丸释放速率的研究

目的 比较不同致孔剂及其用量对水难溶性药物布地奈德肠溶缓释微丸释药行为的影响.方法 采用流化床空气悬浮包衣法制备载药丸芯,Surelease(R)缓释衣及Eudragit(R) L 30D-55肠溶衣制得布地奈德微丸.比较了缓释层中不同致孔剂及其用量对微丸释药速率的影响.结果 布地奈德肠溶缓释微丸的释放速率随致孔剂的用量增加而加快,释药基本符合一级动力学模式,且药物释放速率常数与致孔剂用量成正比关系.相同用量的致孔剂对布地奈德释放的影响为Tween80,SDS＞HPMC,Lactose＞PVP＞PEG400＞PEG4000.结论 不同致孔剂及其用量对布地奈德肠溶缓释微丸释放速率的影响较大,选择合适的致孔剂及其用量对获得适当的释药速率很重要.     

聚乙二醇修饰的聚酰胺-胺-甲氨蝶呤分子复合物的制备及体外释药研究

 目的分别制备了聚乙二醇(PEG)修饰的第四代(G4)和第五代(G5)聚酰胺-胺(PAMAM)树枝状大分子-甲氨蝶呤(MTX)复合物,考察其体外释药特性。方法通过酰胺键将功能化PEG与PAMAM表面氨基连接,考察PEG化PAMAM的溶血毒性;制备PAMAM-PEG/MTX复合物,测定最大复合量;考察复合物在不同缓冲溶液及血浆中的体外释药行为及不同储存条件下的稳定性。结果通过PEG化修饰,每分子G4 PAMAM分别连接了11,21和29个PEG分子;每分子G5 PAMAM分别连接了16,30和37个PEG分子。随着PAMAM的PEG化程度提高,其溶血毒性显著减小,复合MTX的量增多。PAMAM-PEG/MTX在10和1mmol·L^-1(pH 7.4)的Tris-HCl缓冲溶液中表现出缓释效果,但加入Nacl后释放加快。放置3个月后,复合物中MTX含量略有下降,药物释放未发生变化。结论与PAMAM相比,PAMAM-PEG的溶血毒性显著降低,并具有一定缓释效果,有望成为一种新型给药载体材料。     

聚乙二醇共价修饰β-乳球蛋白的合成和分离纯化方法研究

 目的以β-乳球蛋白(β-lactoglobulin B,LG)为模型蛋白,探讨PEG化蛋白质的最佳合成条件和分离纯化方法。方法用不同摩尔比的NHS-PEG-MAL修饰LG,不同反应时间下,进行SDS-PAGE测定。采用ImageMaster图象分析系统定量凝胶中游离蛋白质,评价蛋白质的PEG化程度:采用灌注色谱技术,通过阳离子交换柱分离纯化反应混合物。结果SDS-PAGE法可使游离LG与PEG-LG达到完全分离。LG的PEG化程度随PEG量和反应时间的增加而提高。在最佳合成条件下,PEG化LG的程度接近95%。被纯化的PEG-LG的产率为84%,LG和PEG的摩尔比为1:7.3。结论对PEG化LG的合成、分析和分离纯化进行了较完整的研究,结果较满意。检定方法可用于其他蛋白质的PEG化研究。