枳壳对丁螺环酮在健康大鼠体内药物动力学的影响

目的：研究枳壳对丁螺环酮在健康大鼠体内药物动力学的影响。方法将SD大鼠随机分为丁螺环酮组,丁螺环酮加枳壳低剂量组（15 g/kg）,丁螺环酮加枳壳高剂量组（30 g/kg）,测定给药后5、10、20、30、45、60、90、120、240、360、480、600 min丁螺环酮的血药浓度,计算并比较其药动学参数。结果与丁螺环酮组比较,丁螺环酮加枳壳低剂量组和高剂量组中丁螺环酮AUC(0-t)分别增加2.49和4.18倍,Cmax分别增加1.63和2.57倍,Tmax从0.28 h分别延长至0.52和1.06 h,t1/2从0.96 h分别延长至2.18和4.87 h,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论枳壳可增加同服药物丁螺环酮的AUC(0-t)和Cmax,提高丁螺环酮生物利用度,并有剂量依赖性趋势,枳壳与丁螺环酮发生显著的药动学相互作用。     

左心室心肌致密化不全心肌病的研究进展

左心室心肌致密化不全心肌病作为2018年第一批录入中国罕见病目录的疾病之一,临床表现多为心功能不全、心律失常及血栓栓塞。尽管其在30年前首次被报道,但发病机制尚未完全阐明。现通过综述近年相关的文献,旨在阐明与左心室心肌致密化不全心肌病发病机制相关基因的研究新进展,以增加对该疾病进行基因诊断的认知,为今后该疾病在临床的诊疗提供更多的循证医学依据和参考。     

心肌营养素-1的研究

细胞因子心肌营养素-1可保护心肌细胞，也可以诱导心肌细胞的肥大，和白介素-6家族、α肾上腺素能激动剂、内皮素-1及血管紧张素Ⅱ等均可引起心肌细胞的肥大，且它们的关系密切。     

汉族高血压人群CAMK4基因多态性与氨氯地平降压疗效的相关性

目的：研究二氢吡啶类钙通道阻滞药(氨氯地平)的降压疗效与汉族高血压人群钙/钙调素依赖性激酶4 (CAMK4)单核苷酸多态性间的关联。方法：对108例轻、中度汉族原发性高血压患者给予氨氯地平 5 mg/d,为期8周的治疗,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术对CAMK4基因rs10491334位点进行分型,同时分析基因型与氨氯地平降压疗效间的关系。结果：CAMK4基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡分布。C,T等位基因的频率分别为88.89%和11.11%。患者治疗前各基因型组的收缩压和舒张压比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,各基因型原发性高血压患者收缩压和舒张压较治疗前下降(P<0.05)。CC型与CT型在降低收缩压幅度方面显著优于TT型(P<0.05),CC型高血压患者的总有效率明显高于CT及TT型患者(P<0.01)。结论：轻、中度汉族原发性高血压患者CAMK4基因rs10491334位点基因多态性与服用钙通道阻滞药的降压疗效有相关性。     

心肌营养素-1在阿霉素心衰大鼠心室重构中的作用及伊贝沙坦对其的干预

目的:探讨血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂伊贝沙坦对阿霉素心衰大鼠心室肌中心肌营养素-1(CT-1)的表达以及对心室重构的影响.方法:30只雄性SD大鼠,随机分成2组:正常对照组(n=10)和心衰模型组(n=20).后者给予腹腔注射阿霉素造模,造模后将存活的18只大鼠随机分为模型对照组和治疗组,分别给予生理盐水(2mL/d, Qd)和伊贝沙坦(50mg/kg, Qd)灌胃.同时正常对照组也给予生理盐水(2mL/d, Qd)灌胃.灌胃12周后用免疫组织化学的方法检测CT-1的表达.结果:与正常对照组相比,模型对照组和治疗组大鼠CT-1的表达均明显升高,模型对照组大鼠心室肌CT-1和左心室质量指数呈明显正相关,治疗组的CT-1较模型对照组明显降低.结论:CT-1的过度激活在阿霉素心力衰竭大鼠的心室重构中发挥着重要作用,伊贝沙坦逆转心室重构的作用可能与其下调CT-1的表达有关.     

饮食控制联合有氧运动治疗代谢综合征的临床研究

目的:观察饮食控制联合有氧运动对代谢综合征(metabolic syndrome, MS)患者的治疗作用.方法:60例平时缺乏运动的MS患者随机分为单纯饮食对照组、运动对照组和饮食联合运动治疗组,每组20例,单纯饮食对照组给予低盐、低胆固醇、低热量、高纤维素饮食,运动对照组只进行有氧运动,每周3～5次,每次30min,共干预12周,饮食联合运动治疗组在饮食控制基础上进行有氧运动.采用氧化酶法测定空腹血糖,酶法测定血脂,酶比色法测定游离脂肪酸(free fatty acid, FFA),放射免疫法测定空腹血清胰岛素,酶联免疫法测定瘦素,稳态模式评估法计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IRI).另选20例健康体检者作为正常对照组.结果:MS患者IRI,FFA,体质量指数(body mass index ,BMI),血糖,血脂,瘦素和血压较健康人均明显升高.经12周干预后,饮食对照组及有氧运动对照组IRI和BMI等明显下降,血脂、瘦素等改善不明显;运动加饮食治疗组不仅出现IRI和BMI明显下降,血脂、瘦素亦明显下降.结论:单纯饮食控制及单纯有氧运动对MS具有一定疗效,饮食控制联合有氧运动能明显提高疗效.     

心肌营养素-1的研究

细胞因子心肌营养素-1可保护心肌细胞,也可以诱导心肌细胞的肥大,和白介素-6家族、α肾上腺素能激动剂、内皮素-1及血管紧张素Ⅱ等均可引起心肌细胞的肥大,且它们的关系密切.     

辛伐他汀对X综合征心功能储备及内皮功能的影响

目的:研究辛伐他汀与传统药物相结合对伴心功能储备减低的心脏X综合征患者的心功能储备及内皮功能的影响.方法:2006年9月至2007年9月在湘雅医院临床拟诊心脏X综合征的患者40例进行临床资料分析,随机分为辛伐他汀治疗组和对照治疗组,每组20例,对照治疗组常规给予β受体阻滞药、钙通道阻滞药或长效硝酸酯类治疗,辛伐他汀治疗组在对照治疗组基础上联合辛伐他汀40 mg,每晚1次,治疗12周后,观察临床情况并复查平板运动试验,设20例体检健康者作为对照组.3组均进行运动平板试验,静脉抽血检测血脂、血清内皮素-1(ET-1)、血清NO水平及血压和体质量.结果:辛伐他汀治疗组疼痛发作次数较治疗前显著减少,ET-1水平、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平和ET-1/NO显著降低,血清高密度脂蛋白(HDL-C)及血清NO水平显著升高,运动终点时间显著延长;与对照治疗组治疗后比较,疼痛次数明显减少,TG、TC、血清ET-1水平及ET-1/NO明显降低,达到运动终点时间、运动当量、血清NO及HDL-C明显升高;疼痛次数与ET-1/NO 呈正相关,与运动终点时间及运动当量呈负相关.结论:辛伐他汀对心脏X综合征患者有较好的临床缓解作用,能有效地改善患者的心功能储备能力和血管内皮功能.     

养阴活血解毒法对冠心病患者心功能储备及内皮功能的影响

目的 研究养阴活血解毒中药对伴心功能储备减低的冠心病患者的临床疗效及其对内皮功能的影响. 方法 选择临床拟诊为冠心病的患者60例,按照就诊顺序随机分为治疗组和对照组,每组30例,对照组常规给予β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂或长效硝酸酯类药物治疗,治疗组在对照组基础上联合养阴活血解毒中药治疗,观察临床疗效并复查平板运动试验. 结果 治疗组疼痛发作次数较治疗前显著减少,血清C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、内皮素1(ET-1)和内皮素(ET)/一氧化氮(NO)显著降低,血清NO水平显著升高,运动终点时间显著延长(P＜0.05或P＜0.01);在降低血清CRP、IL-6、ET-1水平、升高NO水平、改善心功能储备方面亦优于对照组(P＜0.05或P＜0.01). 结论 养阴活血解毒中药对冠心病患者有较好的临床缓解作用,能有效地改善患者的冠状动脉内皮炎症反应、内皮功能和心功能储备能力.     

天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠p38 MAPK/HSP27通路影响的研究

目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/热休克蛋白27(HSP27)通路在天麻钩藤饮干预自发性高血压大鼠(SHR)中的作用机制。方法 将30只SHR按随机数字表法分为模型组、缬沙坦组(0.03 g/kg)和天麻钩藤饮组(1 g/kg),每组各10只，WKY大鼠10只为正常组，缬沙坦组和天麻钩藤饮组大鼠分别给予相应药物灌胃，正常组与模型组大鼠灌胃等量生理盐水，连续8周。测量第0、14、28、42、56天各组大鼠的血压；给药结束后，观察各组大鼠的行为学变化；采用苏木精-伊红染色法观察血管形态结构变化，天狼星红染色法观察血管纤维化程度；采用电子显微镜观察细胞自噬超微结构；采用免疫荧光法检测血管组织中磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)和磷酸化HSP27(p-HSP27)的平均荧光强度；采用分光光度法检测血浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和血管组织抗超氧阴离子的含量；采用β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色法观察血管衰老改变；采用实时荧光PCR法检测血管组织中p38 MAPK、MAP激酶活化蛋白激酶-2(MAPKAPK-2)、HSP27、自噬相关蛋白5(...