非动脉炎性前部缺血性视神经病167例危险因素与中医证型的相关性研究

目的 探讨非动脉炎性前部缺血性视神经病变(non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy,NAION)患者的危险因素及中医证型的相关性研究。方法 纳入2009年至2019年间北京中医药大学东方医院诊断为NAION的167例患者,分析年龄、高脂血症、高血压、糖尿病、脑梗死、冠心病、外周动脉硬化对气虚血瘀证、气滞血瘀证、肝肾阴虚证、气血两虚证分布的影响,并进行统计分析。结果 (1) NAION患者气虚血瘀证、气滞血瘀证、肝肾阴虚证、气血两虚证之间视力、视网膜神经纤维层(retinal nerve fiber layer,RNFL)厚度、平均缺损(mean deviation,MD)、平均光敏感度(mean sensitivity,MS)比较无统计学差异(P0.05),不同病程的患者视力、MD、MS比较无统计学差异,RNFL比较有显著统计学差异(P0.01);(2) 50岁及以下与50岁以上人群中医证型构成比有显著统计学差异(P0.01);(3) 50岁及以下与50岁以上人群高脂血症、高血压病的患病人数比较有显著统计学差异(P0.01),糖尿病、脑梗死、冠心病、外周动脉硬化患病人数比较无统计学差异(P0.05);(4) NAION患者有无高脂血症、高血压、糖尿病、脑梗死、冠心病、外周动脉硬化病史在不同证型的分布上存在统计学差异(P0.05)。结论 NAION患者伴有的不同危险因素与中医证型的分布有一定的相关性。     

基于中医传承计算平台探索中药复方治疗视神经炎用药配伍规律＊

目的 采用数据挖掘方法探索分析治疗视神经炎的中药复方用药思路及配伍规律。方法 以“中医”“中药”“视神经炎”为主题词，检索汇总中药内服治疗视神经炎的临床研究文献，提取收集其中的中药复方组成数据，应用中医传承计算平台3.0版本对中药数据进行频次统计、药物聚类及关联规则分析，并总结出核心处方。结果 共检索并筛选出目标文献96篇，包含218个治疗视神经炎的中药复方；涉及中药197味，共计频次2540次。其中，使用频率最高的中药依次为当归、茯苓、甘草、柴胡等，药物功效以养血、益气为主，中药四气分布主要在寒、温、平性，五味以苦、甘居多；归经以肝经、心经、肺经为主。结论 治疗视神经炎的复方药物以疏肝健脾、益气活血为主要功效，用药及配伍以补虚类、清热类药为主，佐以利水渗湿、活血化瘀药。     

中西医结合治疗外伤性视神经病变疗效评价的Meta分析

目的:系统评价中西医结合治疗外伤性视神经病变(TON)的临床疗效及安全性。方法:通过计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库、维普数据库自建库至2020-05的关于中西医结合与单纯西医治疗TON的随机对照研究,使用Cochrane评价手册对纳入文献进行质量评价,使用RevMan5.3统计软件进行资料提取与Meta分析。结果:共筛选出12篇符合纳入、排除标准的文献;Meta分析结果显示,与单纯西药治疗TON比较,中西医结合治疗有效率更高[RR=1.33,95%CI(1.23~1.45),P<0.001];在改善视力[MD=0.18,95%CI(0.14~0.23),P<0.001]、视野平均缺损[MD=-3.08,95%CI(-5.20~0.96),P=0.004]、视觉诱发电位P100波峰潜时[MD=-9.47,95%CI(-16.37~2.57),P=0.007]以及视觉诱发电位P100波峰振幅[MD=1.44,95%CI(0.22~2.66),P=0.02]上作用更显著。纳入文献有2篇提及不良反应的发生和处理,余10篇均未描述。结论:与单纯西医治疗相比,中西医结合治疗TON的疗效更佳。     

新型小分子化合物OAB-14 改善AD 模型动物认知障碍作用及机制研究

目的：阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）发病机制复杂，相关假说众多。尽管存在争议，Aβ毒性假说仍是最为公认的主要致病机制之一。据报道，抗肿瘤药贝沙罗汀能够快速清除AD 模型小鼠脑内Aβ并改善学习记忆障碍，但其不良反应严重。我们参考贝沙罗汀合成了一系列化合物，并从中筛选出一个新型小分子化合物OAB-14。本研究旨在考察OAB-14 对AD 模型小鼠学习记忆障碍的改善作用及对神经元和突触可塑性的影响，并从Aβ生成、清除两个方面考察OAB-14 对Aβ的作用。方法：采用8 月龄APP/PS1 双转基因小鼠，灌胃给予OAB-14（50、100 和200 mg·kg-1）、贝沙罗汀（100 mg·kg-1）或溶剂，连续给药15 天。给药第6 天开始依次进行新物体辨别、Y 迷宫、Morris 水迷宫实验。采用Western Blot 方法考察OAB-14 对Aβ生成相关蛋白、Aβ降解酶、突触相关蛋白、M1/M2 型小胶质细胞标志物、神经炎症因子、ApoE 通路相关蛋白及ApoE亚型的影响；采用非变性凝胶电泳考察酯化ApoE 的水平；采用免疫组化和Thio-S 检测Aβ沉积；ELISA 法测定可溶和不溶性Aβ1-40、Aβ1-42 含量；采用免疫荧光对小胶质细胞和Aβ进行共定位；透射电镜检测海马CA1 区神经元细胞核、线粒体、突触超微结构。结果：模型组小鼠在新物体辨别、Y 迷宫、Morris 水迷宫实验中表现出显著的形象辨别记忆、工作记忆和空间学习记忆障碍；社会交往实验中主动接触时间缩短，社会交往能力下降；筑巢实验中生活自理能力也显著下降。与模型组相比，OAB-14 能剂量依赖性地改善APP/PS1 小鼠形象辨别记忆、工作记忆、空间学习记忆障碍，提高小鼠社会交往能力及生活自理能力。OAB-14 200 mg·kg-1 连续给药15 d，对Aβ生成相关蛋白APP、ADAM10、BACE-1、PS1 的表达没有显著影响，提示OAB-14 可能不影响Aβ的生成。OAB-14 显著增加Aβ降解酶NEP、IDE 的表达；增加ApoE、ABCA1、ABCG1 的表达，提高酯化ApoE 水平，增加小胶质细胞吞噬Aβ。提示OAB-14 可能通过活化ApoE 通路，并提高Aβ降解酶的表达，增加脑内可溶性Aβ的清除。OAB-14 还能显著提高小胶质细胞表面受体CD36 的表达，从而促进对纤维化Aβ的清除。OAB-14 促进小胶质细胞由促炎的M1 型向抗炎、吞噬的M2 型转换，在增加其对Aβ清除的同时，减少炎症因子的表达。透射电镜结果显示，OAB-14 能促进APP/PS1 小鼠海马神经元细胞损伤的修复，改善突触超微结构，增加NeuN 标记的神经元细胞数及NeuN 蛋白表达。OAB-14 可显著增加ApoE3 的表达，降低ApoE4 的表达，增加H3 的乙酰化水平，活化BDNF通路，提高突触相关蛋白SYP、GAP43、PSD95 的表达。结论：OAB-14 能显著改善APP/PS1 双转基因小鼠的学习记忆障碍，减少脑内Aβ沉积，其机制可能与增加Aβ降解酶表达，活化ApoE 通路，提高小胶质细胞对Aβ的清除有关。同时，OAB-14 能减少海马神经元丢失及提高突触可塑性，这可能与减少Aβ对神经元的毒性以及活化BDNF/TrkB/raf/ERK 信号通路有关。本课题的研究为将OAB-14 开发为抗AD 新药提供了药效学依据。