老药新用研究策略与应用(1)——基于临床治疗需求的老药新用研究

近年来,老药新用的研究策略已成为药物研发的热点。许多临床上正用于疾病治疗的药物,以及曾经或正处于临床前或临床试验中的候选药物,被重新开发,应用于新的适应证的治疗。近年来阿司匹林、沙利度胺、西地那非、瑞德西韦等明星药物的重定位成功,推动了基于老药新用的药物研发。老药新用可基于临床治疗需求开展研究,也可以基于新适应证相关的新发现开展研究。该文在老药新用发展的历程和基本要求的基础上,重点论述了基于临床治疗需求的老药新用策略,这些策略包括根据新型疾病症状进行对症治疗的药物选择,根据新型疾病进行对因治疗的药物选择,以及针对新型疾病的经验治疗及相关的药物选择。     

咖啡酸国家一级纯度标准物质的研制

目的 研制具有准确量值和不确定度的咖啡酸化学纯度国家级有证标准物质。方法 依据我国一级标准物质研制技术规范与相关技术文件,制备了咖啡酸化学纯度标准物质,采用高效液相色谱法(HPLC)进行均匀性检验与短期、长期稳定性考察;采用质量平衡法与库仑滴定法两种不同原理的检测分析技术实现对咖啡酸化学纯度标准物质的联合定值与不确定度评估。结果 研制的咖啡酸化学纯度标准物质符合我国有证标准物质技术规范要求,标准值及不确定度评估值为：(99.5±0.7)%(k=2,P=0.95)。结论 所研制的咖啡酸化学纯度标准物质具有量值准确、可溯源的特性,已获批国家一级有证标准物质,将为我国中药材、中成药等相关药品的质量控制提供有效的标准物质与物质标准。     

基于内容分析法探讨新形势下护士长管理工作

目的探讨新形势下护士长管理工作的重点、难点及创新点。方法以护士长工作重点、难点、创新点为主题,综合专科、人员、自身,结合日常管理工作进行20 min汇报,采用内容分析法对其进行归纳及分类统计。结果护士长报告的管理重点前两位为保障安全管理(55.38%)和保障护理质量(47.69%);积极团队文化建设(43.08%)与护士专业能力提升(35.38%)是护士长面临最多的管理难点;创新点体现在积极团队文化的建设(30.77%)和护士专业能力的培养(24.62%)等。结论护理部管理者应进一步加强护士长对重点问题的管理,帮助护士长积极克服管理难点,搭建平台促进护士长分享管理创新点,对于创建高水平的管理人才梯度,提升高效科学的管理水平具有重要意义。     

奥扎格雷两种晶型在大鼠体内的药代动力学研究

研究奥扎格雷两种晶型固体灌胃后,在SD大鼠胃肠道的吸收过程,评价其优势药物晶型,探讨该药物晶型状态对临床用药的影响。SD大鼠灌胃给予不同晶型奥扎格雷固体原料药,采用高效液相色谱法测定血浆中奥扎格雷的浓度,计算其在大鼠体内的药代动力学参数并比对不同晶型之间的差异。大鼠经口给予固体奥扎格雷晶型Ⅰ和晶型Ⅱ后,血液中奥扎格雷Cmax分别为32.72±17.04和34.01±19.13 mg·L-1,AUC0-t分别为61.14±14.76和85.56±18.08 mg·L-1·h,t1/2分别为1.53±0.51和4.73±3.00 h。大鼠口服不同晶型奥扎格雷后,晶II型血药浓度-时间曲线下面积大于晶I型,半衰期较长,为优势晶型,提示在该药物的生产中需要注意晶型的控制。     

差示扫描量热法与红外光谱法快速鉴别肉苁蓉药材的对比研究

目的选择野生与栽培不同产地来源的8个批次中药材肉苁蓉样品进行研究,以寻找快速鉴别分析新方法。方法采用差示扫描量热法与傅里叶红外光谱法两种不同原理分析技术,通过实验分析获取表征野生与栽培不同产地肉苁蓉中药材样品的图谱数据。结果研究获得了野生与栽培不同产地肉苁蓉中药材样品的差示扫描量热图谱与傅里叶红外光谱图及傅里叶红外光谱二阶导数谱图,分析结果发现两种不同技术原理方法均可实现鉴别野生与栽培不同产地来源肉苁蓉中药材的快速鉴别目的。结论差示扫描量热法与傅里叶红外光谱法均可有效鉴别野生与栽培不同产地来源的中药材肉苁蓉样品,其鉴别结果可以相互印证。     

老年患者简单桡骨远端骨折手术治疗和保守治疗疗效对比分析

目的 比较老年患者(≥60岁)简单(AO 分型的A2、A3、B1型)的桡骨远端骨折手术治疗和保守治疗的疗效.方法 回顾性分析2005年12月-2008年10月就诊于北京大学第三医院的年龄≥60岁的简单的桡骨远端骨折患者的临床资料.64例患者按照治疗方式分为2组:保守治疗组40例,其中男2例,女38例,平均年龄67.1岁,短臂石膏夹板固定4～7周.骨折的AO分型为:A2型30例、A3型8例、B1型2例.40例患者均在骨折后10 h内就诊,全部为新鲜的闭合性骨折.手术组24例,其中男5例,女19例,平均年龄67.6岁.骨折的AO 分型为:A2型15例、A3型7例、B1型2例.16例患者行掌侧切开复位内固定术、8例患者行外固定支架固定.2组患者均行掌倾角和尺偏角的测量,并进行Cooney评分和DASH评分比较.结果 保守治疗组患者38例得到随访,平均随访时间28.4个月;手术组患者23例得到随访,平均随访时间29.9个月.手术组全部患者得到解剖复位,而保守治疗组患者10例畸形愈合.手术组患者平均尺偏角为23.8°,平均掌倾角为11.6°;保守治疗组平均尺偏角为19.4°,平均掌倾角为7.9°.Cooney评分手术组13例为优、9例为良、1例为中,手术组患者均对疗效满意;保守组患者14例为优、14为良、8例为中、2例为差.DASH评分手术组5.8分,保守组13.0分.2组Cooney评分间差异无统计学意义 (P=0.062),而DASH 评分间差异有统计学意义(P=0.006).结论 对于老年患者简单的桡骨远端骨折,手术治疗的疗效优于短臂石膏夹板治疗的疗效.     

傅里叶变换红外光谱技术鉴别4种中药材的不同来源

目的:对矮地茶、大黄、黄芩、夏枯草4种中药材不同批次样品的来源进行鉴别。方法:采用傅里叶变换红外光谱(FTIR)技术获得4种中药材各个批次样品的红外光谱图和高分辨的二阶导数谱,并对其进行分析。结果:每种不同来源的中药材即产地不同的野生品与栽培品均具有不同的红外光谱特征,其红外吸收峰峰位与相对强度均存在一定差异;并且二阶导数谱更加突出了红外光谱的特征性。结论:本方法快速、简单、特征性强,可以对中药材不同批次样品的来源进行鉴别。     

盐酸吡格列酮四种晶型的大鼠体内药动学研究

目的：通过研究盐酸吡格列酮四种晶型在SD大鼠体内药动学和生物利用度,评价其优势药用晶型,为药物晶型物质状态对临床用药影响提供科学依据.方法：SD大鼠灌胃给予不同晶型盐酸吡格列酮固体原料药,采用高效液相色谱法测定盐酸吡格列酮血药浓度,非房室模型计算其大鼠体内药动学参数并在不同晶型之间进行比对.结果：大鼠经口给予盐酸吡格列酮四种晶型（晶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ型）后,血液中的Cmax分别为（40.925±18.601）,（21.909±7.169）,（45.064±7.842）,（21.767±7.439） mg·L-1;Tmax分别为（3.417±3.787）,（4.417±3.323）,（1.333±0.876）,（7.417±2.836） h;AUC（0-i）分别为（290.828±80.22）,（208.192±96.745）,（355.433±74.683）,（267.243±100.584） mg·h·L-1.结论：经one-way ANO-VA统计学分析,大鼠口服不同晶型盐酸吡格列酮后,Cmax存在差异,晶Ⅲ型Cmax与晶Ⅱ型和晶Ⅳ型相比具有明显优势（P＜0.05）,其AUC（0-t）也明显优于晶Ⅱ型（P＜0.05）,血药浓度维持时间更长,其可能为优势药用晶型.     

不同人口学特征临床护士工作满意度差异的比较研究

目的比较不同人口学特征的临床护士工作满意度得分的差异。方法 2015年9月,采用便利抽样法选取北京市某三级甲等综合性医院临床护士673名,采用一般资料问卷及卡劳斯克/米勒护士工作满意度量表(McCloskey/Mueller satisfaction scale,MMSS)对临床护士工作满意度进行横断面调查。结果不同年龄、工龄、任职情况、学历、职称、是否为急危重症科室护士的工作满意度总分与各维度得分差异均有统计学意义(均P0.05),不同性别和用工性质护士的工作满意度总分及各维度得分差异均无统计学意义(均P0.05)。结论不同人口学特征临床护士的工作满意度有所不同,相关部门应针对不同特征的护士制定科学有效的激励机制与改进措施,以期进一步提高护士工作满意度,稳定护理队伍。     

中药“毒”与“效”的科学内涵及物质基础探索

中药使用历经数千年,但对于中药之毒性一直存在误区,简单认为“中药有毒”、“中药无毒”的描述同样是片面的。本文分析了中药和化药关于“毒”的不同含义,认为传统记载有毒的中药可以分为“不良反应较多的中药”和“具有机体损害作用的中药”,前者主要指作用复杂且作用较强的中药,后者则为含有明确毒性成分或强药理效能成分的中药,由此形成科学的表述方法,为中药毒性的现代研究提供参考。中药物质有效成分基础研究应通过成分研究、组合成分研究、复方成分研究,对中药“毒”与“效”的科学内涵和物质基础进行了初步探讨。