Changes and mechanisms of FFA/H-FABP in right ventricular lipotoxicity injury of pulmonary arterial hypertension rats induced by monocrotaline北大核心CSCD

肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)是一类复杂的、多因素导致的恶性进展性疾病。PAH患者死亡的主要原因是右心室功能衰竭。在正常生理状态下,心脏60%~90%的能量主要来自于脂肪酸的氧化。研究发现,PAH患者出现明显的右心室代谢紊乱,能量代谢特点转变为糖利用增加而脂肪酸利用减少[1-2]。因此,深入探讨PAH时脂质代谢病理机制及特点,寻找PAH右室损伤的脂毒性靶点具有重要意义。     

微管蛋白抑制剂SUD-35固体分散体的制备、鉴定及初步体外药效学研究

目的将难溶性微管蛋白抑制剂SUD-35制备成固体分散体,以增加其溶解度及溶出速率。方法以聚乙二醇6000为载体,溶剂-熔融法制备SUD-35固体分散体。采用差示扫描量热分析与X-射线衍射观察药物在载体中的存在状态,并进行溶解度和体外溶出度研究。采用MTT法对SUD-35固体分散体对小鼠白血病L1210细胞药效进行测定。结果 SUD-35固体分散体中SUD-35的溶解度和溶出速率相对原料药和物理混合物均有明显提高,差示扫描量热分析与X-射线衍射结果显示SUD-35以无定型状态存在于固体分散体中,细胞药效结果显示SUD-35固体分散体对小鼠白血病L1210细胞增殖抑制率强于SUD-35纯药。结论聚乙二醇6000为载体制备SUD-35固体分散体,可显著提高SUD-35的溶解度及溶出速率。     

人血浆中氟康唑的LC-MS/MS法测定及药动学

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中的氟康唑(1).采用C18色谱柱,以甲磺酸酚妥拉明(2)为内标,2 mmol/L乙酸铵溶液(含0.05%甲酸)-甲醇(40:60)为流动相,电喷雾离子化源,选择性正离子多反应监测,检测离子分别为m/z 307.2→238.2(1)和m/z 282.2→212.2(2).1在0.03～10 μg/ml浓度范围内线性关系良好,方法回收率大于94%,提取回收率大于90%,日内和日间RSD均小于5.4%.20名男性健康志愿者单剂量口服1片150 mg,主要药动学参数为Cmax(3.26±0.54)μg/ml,tmax(1.42±0.65)h,t1/2(29.75±4.89)h,AUC0→120 h(131.4±23.4) μg·ml-1·h和AUC0→∞(140.5±26.3) μg·ml-1·h.     

法舒地尔对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠炎症反应的影响

目的探讨法舒地尔对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠炎症反应的影响。方法 30只SD大鼠随机分为对照组,模型组,法舒地尔组,每组10只。模型组和法舒地尔组分别一次性皮下注射MCT 60 mg/kg,4 w可形成PAH。对照组皮下注射等量的生理盐水。法舒地尔组自注射MCT之后1 w起以法舒地尔(15 mg/kg)腹腔注射,每日1次。对照组和模型组给予等量生理盐水。3 w后达到实验终点。各组大鼠于实验开始后第1,10,20,28天测量体重;达试验终点后右心导管法测定平均肺动脉压(PAP)和体循环压(SAP);测量并计算右心肥厚指数(RVHI);HE染色观察肺组织炎性细胞浸润情况及肺小动脉构型重建;酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组血清炎症因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和巨噬细胞趋化因子(MCP)-1的含量。结果与对照组相比,模型组PAP和RVHI明显升高(P0.01),血清IL-6、TNF-α和MCP-1含量也显著升高(P0.01),肺小动脉管壁原度与血管外神经比较(WT)%明显增加(P0.01),管腔面积与血管面积比值(VA%)显著降低(P0.01),肺组织及血管周围炎性细胞广泛浸润。与模型组相比,法舒地尔组均不同程度逆转上述变化,PAP及RVHI明显降低(P0.05),血清炎性因子IL-6、TNF-α和MCP-1含量也有不同程度下降(P0.05或P0.01),肺小动脉WT%和VA%也明显改善(P0.01),血管周围炎症明显减轻。结论法舒地尔能明显抑制MCT诱导PAH大鼠炎症反应的发生,这可能是其改善PAH大鼠肺血管重建的重要机制。     

格列喹酮分散片的制备及质量控制

目的制备格列喹酮分散片,并建立格列喹酮分散片的溶出度测定方法。方法采用正交实验选择出交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂,崩解剂内加和外加相结合的方法制成分散片,并对其热、湿、光等稳定性进行了考察。结果格列喹酮分散片工艺简单、稳定性良好,在1min内全部崩解,符合分散片的各项质量指标。结论本品达到分散片要求,制剂质量稳定。     

间尼索地平对5-羟色胺诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖中Ca2+/CaM/CaN通路的影响

探讨Ca²⁺/CaM/CaN信号通路在5-羟色胺 (5-HT) 诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞 (PASMCs) 增殖中的作用以及间尼索地平 (m-Nis) 对此的影响。采用细胞培养、噻唑蓝 (MTT) 比色检测、激光共聚焦显微镜及反转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 等方法, 研究5-HT (1 μmol·L⁻¹) 对大鼠PASMCs细胞增殖的影响以及m-Nis对此的抑制作用, 并通过检测m-Nis对5-HT诱导的大鼠PASMCs增殖中Ca²⁺/CaM/CaN通路的影响深入探讨其作用机制。结果显示, 5-HT (1 μmol·L⁻¹) 可明显诱导大鼠PASMCs增殖 (P < 0.01), m-Nis对此有明显的抑制作用, 并呈现一定的浓度依赖性 (P < 0.05或P < 0.01); 另外, m-Nis还明显抑制了5-HT引起的[Ca²⁺]_i的升高 (P < 0.01)、CaM和CaN mRNA的表达以及CaN活性的升高 (P < 0.05或P < 0.01)。结果表明, Ca²⁺/CaM/CaN信号通路在5-HT诱导的大鼠PASMCs增殖中起重要作用, m-Nis抗5-HT诱导的增殖作用可能与抑制[Ca²⁺]_i增高从而阻断了Ca²⁺/CaM/CaN信号通路有关。     

戊地昔布联合阿霉素对人乳腺癌细胞增殖的抑制作用及其机制研究

目的:研究戊地昔布联合阿霉素对人乳腺癌细胞(MCF-7)增殖的抑制作用及其机制。方法:将人MCF-7细胞随机分为空白对照组、溶剂对照组、阿霉素(0.25mg·L-1)组、戊地昔布(25、50、100μmol·L-1)组及联用组(阿霉素0.25mg·L-1+戊地昔布25、50、100μmol·L-1),加入相应药物继续培养,检测培养24、48、72h(n=6)后各组人MCF-7细胞的增殖抑制率;检测戊地昔布25μmol·L-1时培养48h后各组细胞周期和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白、细胞周期蛋白(CyclinD1)及环氧酶2(COX-2)蛋白表达。结果:与溶剂对照组比较,除戊地昔布25μmol·L-1培养24h外,阿霉素组、戊地昔布组及联用组增殖抑制率均明显增加(P均<0.01),且呈浓度、时间依赖性;与阿霉素组和戊地昔布组比较,联用组增殖抑制率均明显增加(P均<0.01)。戊地昔布组细胞阻滞于G0/G1期,S期细胞比例明显减少(P<0.05);联用组细胞阻滞于G0/G1期和G2/M期。与溶剂对照组比较,戊地昔布组、阿霉素组及联用组PCNA、CyclinD1蛋白表达均明显降低(P<0.05或P<0.01),仅戊地昔布组和联用组COX-2蛋白表达明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:戊地昔布与阿霉素联用具有协同抑制人MCF-7细胞增殖的作用,可能与抑制CyclinD1和PCNA蛋白表达从而阻滞细胞周期有关。     

格列喹酮固体分散体的制备及溶出度测定

目的:制备格列喹酮固体分散体并考察其体外溶出性。方法:以聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP)、聚乙二醇6000(PEG)为载体,溶剂熔融法和溶剂法制备格列喹酮固体分散体,并与原料药比较体外溶出度。结果:载体比例越大,药物溶出愈快。载体为PVP所制固体分散体的体外溶出行为总体优于载体为PEG者。格列喹酮-PVP固体分散体(1∶7)10min内体外溶出度达到70%以上,优于格列喹酮原料药。结论:成功制备了格列喹酮固体分散体。     

注射用贞芪扶正对环磷酰胺的增效减毒作用研究

目的：研究注射用贞芪扶正对环磷酰胺（Cy）的增效和减毒作用。方法：建立小鼠体内移植性肝癌模型，Cy组皮下注射Cy（8mg／kg），治疗组ip注射用贞芪扶正连续7d，计算各给药组的抑瘤率，测定白细胞数和脏器指数，同时观察注射用贞芪扶正对小鼠血清溶血素形成、迟发型变态反应等免疫系统功能的影响。结果：注射用贞芪扶正具有抑制肿瘤生长的作用。与Cy合用可提高抑瘤率，抑瘤率所得q值均大于0．85。注射用贞芪扶正可提高小鼠白细胞计数及脾脏指数，提高小鼠的胸腺指数，明显增强小鼠迟发型变态反应，升高半数溶血值。结论：注射用贞芪扶正可提高机体的免疫功能，增强Cy的抗肿瘤作用，同时减轻Cy的毒性。