脑胶质瘤干细胞衍生的外泌体lncRNA HOXA-AS2促进脑胶质瘤的增殖、迁移、侵袭和干细胞特性

背景与目的：外泌体是介导肿瘤微环境中肿瘤细胞与受体细胞间相互作用的重要信使。然而，细胞外泌体长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）在脑胶质瘤干细胞（glioma stem cell，GSC）和脑胶质瘤细胞的细胞间通信中的作用尚不清楚。本研究探究外泌体衍生的lncRNA对脑胶质瘤增殖、迁移、侵袭和干细胞特性的影响。方法：从中国脑胶质瘤基因组图谱（the Chinese Glioma Genome Atlas，CGGA）和癌症基因组图谱（the Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库下载包含低级别脑胶质瘤（low-grade glioma，LGG）和高级别脑胶质瘤（high-grade glioma，HGG）lncRNA表达数据的数据集，识别LGG和HGG组织之间的差异表达lncRNA（differentially expressed lncRNA，DelncRNA），并分析HOXA-AS2水平与胶质瘤患者总生存期（overall survival，OS）之间的关系。从人胶质瘤细胞系SHG44中分离GSC，用流式细胞术检测CD133⁺富集的细胞，再用蛋白质印迹法（Western blot）检测干细胞相关蛋白（CD133、SOX2和OCT4）的表达水平。提取和识别SHG44-GSC衍生的外泌体，并用PKH26细胞膜染料进行荧光标记；再将转染了Cy3标记HOXA-AS2的SHG44-GSC与SHG44细胞进行间接共培养；后用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR）检测SHG44-GSC和SHG44-GSC衍生外泌体中HOXA-AS2的水平。使用pLVX-IRES-PURO HOXA-AS2慢病毒质粒和含靶向HOXA-AS2质粒的慢病毒shRNA进行慢病毒转染。采用细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）和transwell实验检测SHG44-GSC衍生的外泌体HOXA-AS2对SHG44细胞增殖和侵袭能力的影响。结果：HOXA-AS2在胶质瘤中呈现高表达，且与患者较差的OS相关（P<0.01）。SHG44-GSC中CD133⁺细胞比例明显高于SHG44细胞（P<0.000 1），SHG44-GSC中干细胞相关蛋白（CD133、SOX2和OCT4）的表达水平明显高于亲代SHG44细胞（P<0.000 1），并且SHG44-GSC中HOXA-AS2水平显著升高（P<0.000 1）。PKH26标记的外泌体被SHG44细胞吸收，且SHG44细胞中可观察到Cy3标记的HOXA-AS2；HOXA-AS2 OE转染的SHG44-GSC细胞（SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE）和SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE衍生的外泌体（SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE-Exo）中HOXA-AS2水平显著升高（P<0.01），在与SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE细胞共培养的SHG44细胞中HOXA-AS2水平显著升高（P<0.01）。SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE-Exo可显著促进SHG44细胞增殖、迁移和侵袭。结论：来自SHG44-GSC的外泌体HOXA-AS2能显著促进胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭和干细胞特性，提示HOXA-AS2可能是脑胶质瘤潜在的治疗靶点。     

姜辣素在2种呕吐动物模型中止呕作用机制的探讨

目的开发姜的止呕制剂,弥补临床上5-羟色胺Ⅲ亚型受体(5-hydroxytryptamine-3 receptor,5-HT3)及神经激肽Ⅰ亚型受体(neurokinin-1 receptor,NK1)拮抗剂靶点单一、价格昂贵、毒性及不良反应大等缺点。方法用特异性5-HT3受体激动剂1-phenylbiguanide hydrochloride(PBG)和多巴胺受体激动剂阿朴吗啡(apomorphine)建立新型水貂呕吐模型和经典大鼠异嗜模型,观察姜辣素对水貂呕吐行为和大鼠异嗜高岭土行为的抑制作用。结果姜辣素对水貂呕吐行为和大鼠异嗜高岭土行为均表现出显著的抑制作用(P<0.05),并呈现一定的量效关系。结论姜辣素有止呕作用,其止呕机制可能涉及到5-羟色胺和多巴胺受体系统;姜辣素在研究天然多靶点新型止呕药方面具有潜在的应用价值。     

青岛市某高校学生精神药物使用情况调查

本文采用个人自填问卷方式，对青岛市某高校三年级和五年级学生使用包括酒类、香烟在内的精神药物的情况进行调查。结果表明大学生对酒、香烟等精神药物的使用较为普遍。其中烟、酒的使用率随着年级的增长而提高，五年级学生饮酒、抽烟率明显高于三年级学生（Ｐ＜０．０５）。提示大学生中酒、香烟等精神药物的使用问题是值得注意的。     

吲哚醌对实验鼠血胆固醇作用的研究

吲哚醌 (indole 2 ,3 dione)为一种新型纯天然海洋药物 ,也是一种内源性活性物质 ,近年来有报道其作为单胺氧化酶B抑制剂参与抗点燃作用和抗老年性震颤麻痹药理作用〔1,2〕,为开发吲哚醌新的药用价值 ,我们于 1998～ 2 0 0 1年就其对血胆固醇的影响进行了一期动物实验研究。　　一、材料与方法　　 1.实验动物与试剂 :Wistar大鼠 ,雄性 ,30只 ,体重 15 0～ 2 0 0 g ;昆明种小鼠 5 0只 ,19～ 2 1g ,雌雄兼用。均为青岛市实验动物中心提供。　　力平脂 (lipanthyl)系法国科尼大药厂产品。吲哚醌由北京化工厂生产。总胆固醇测定试剂盒为北京精…     

参脉康片对大鼠急性心肌缺血的保护作用及其机制

①目的观察参脉康片(SMKT)抗心肌缺血作用,分析其作用机制.②方法采用连续注射异丙肾上腺素(IPA)法制作大鼠急性心肌缺血模型,通过观察体表心电图(EKG)、病理组织学检查以及对血浆总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)含量测定,探讨SMKT抗心肌缺血的作用及其机制.③结果 SMKT(生药)每天以1,2,4 g/kg体质量腹腔注射,可明显降低缺血性EKG中ST段异常抬高或降低的幅度,与模型组比较差异有极显著性(F=4.34～6.84,q=5.02～6.79,P<0.01).SMKT预先用药可使大鼠心肌缺血程度减轻,血浆MDA含量降低(F=4.31,q=4.96,5.04,P<0.01).④结论 SMKT对IPA引起的实验性心肌缺血有保护作用,其机制可能与抑制心肌脂质过氧化损伤有关.     

山东省某市中等学校学生精神活性药物使用情况调查

采用自填问卷方式对山东省某市中等学校学生使用精神活性药物情况进行调查。结果表明，中学生使用酒类、香烟的现象较为普遍，男生使用人数高于女生。少数学生对某些精神活性药物产生了依赖性。这可能是造成部分中学生心理卫生问题的原因之一。     

药学文献检索课教学实践

根据我院药学专业文献检索课的实际教学情况,主要从授课内容的合理性设置,采用问题式学习法授课方式,实习内容与专业课教学内容相结合,改进考试方式,增加计算机操作实习等几方面进行了概括和总结,其目的是为了提高学生的综合科研能力.     

海洋低温溶菌酶的急性毒性试验

①目的 对海洋杆菌产低温溶菌酶进行安全性评价。②方法 应用小鼠急性毒性试验,观察海洋低温溶菌酶对小鼠一次灌胃后和尾静脉注射后所产生的急性毒性反应。③结果 小鼠一次灌胃的最大耐受量为10400．00mg／kg体质量;小鼠一次尾静脉注射的LD50为4530．54mg／kg体质量,LD50的95％可信限为4193．19～4867．89mg／kg体质量,LD50的99％可信限为4088．24～4972．84mg／kg体质量。④结论 海洋低温溶菌酶为实际无毒物。