小鼠脑缺血后的能量代谢改变和药物的作用

应用部分结扎小鼠颈总动脉(包括迷走神经)及小鼠断头法引起脑缺血后,脑组织的ATP和磷酸肌酸明显降低,乳酸明显升高。部分结扎颈动脉出现四肢无力、转圈及昏睡等症状,其严重程度与脑能量代谢改变相平行。皮下注射尼莫地平、硝苯吡啶、尼卡地平和三七皂甙对脑缺血有一定保护作用。苯巴比妥钠能改善正常和脑缺血小鼠的脑能量代谢,人参皂甙Rb₁可降低正常小鼠脑乳酸含量。     

丁基苯酞及其光学异构体的抗惊厥作用

ｌ－丁基苯酞是从芹菜籽中分离出的有效成分。ｄｌ－丁基苯酞（ｄｌ－３－ｎ－ｂｕｔｙｌｐｐｈｔｈａｌｉｄｅ），简称ＮＢＰ，又名芹菜甲素，是我所人工合成的消旋体〔１〕。于澍仁等〔２〕研究表明ｌ－ＮＢＰ和ｄｌ－ＮＢＰ对最大电休克，最小电休克、戊四唑惊厥和原发...     

丁基苯酞对氯化钾及 N-甲基-D-门冬氨酸诱导的大鼠皮质神经细胞损伤的保护作用

用原代培养大鼠皮质神经细胞的方法,观察l-丁基苯酞(l-NBP)和d-丁基苯酞(d-NBP)对KCl及N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)诱导的大鼠皮质神经细胞损伤的保护作用。结果表明:l-NBP和d-NBP能剂量依赖性地抑制NMDA诱导的大鼠皮质神经细胞内乳酸脱氢酶的释放,降低细胞死亡率,改善受损细胞的形态;此外l-NBP和d-NBP还能明显减轻KCl诱导的神经细胞损伤。提示:l-NBP和d-NBP对KCl及NMDA诱导的大鼠皮质神经细胞损伤有明显保护作用。     

丁基苯酞对原代培养的大鼠皮层神经细胞外液6-keto-PGF_(1α)和TXB_2及其比值的影响

目的旨在观察丁基苯酞（ＮＢＰ）对神经细胞培养液中６酮ＰＧＦ１α和ＴＸＢ２含量及其比值的影响。用放射免疫方法，结果发现神经细胞在低糖低氧５ｈ或低糖低氧５ｈ／恢复糖氧３ｈ条件下，ｄ，ｌ和ｄｌＮＢＰ（０１～１００μｍｏｌ·Ｌ－１）能够剂量依赖性升高细胞外液中的６酮ＰＧＦ１α含量，降低ＴＸＢ２水平，从而使６酮ＰＧＦ１α与ＴＸＢ２比值升高。而阿司匹林仅在小剂量（０１，１μｍｏｌ·Ｌ－１）时能升高６酮ＰＧＦ１α与ＴＸＢ２比值，大剂量（１０，１００μｍｏｌ·Ｌ－１）时无影响。提示：ＮＢＰ对６酮ＰＧＦ１α／ＴＸＢ２比值的升高可能与其增加局部脑血流和改善缺血性脑损伤有关。     

丁基苯酞对局灶型脑缺血再灌大鼠脑hsp70mRNA和c-fos时相表达的影响

用原位杂交法和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹法，研究ＮＢＰ对暂时性大脑中动脉阻断大鼠不同再灌期脑内ｈｓｐ７０ｍＲＮＡ和ｃｆｏｓ的时相表达的影响。发现缺血后再灌１ｈ，在缺血侧有较明显的ｈｓｐ７０ｍＲＮＡ表达。再灌３ｈ，６ｈ和１２ｈ，表达逐渐加强。在缺血前１０ｍｉｎ和再灌即刻ｉｐＮＢＰ１０ｍｇ·ｋｇ－１和２０ｍｇ·ｋｇ－１均能明显降低再灌６ｈ和１２ｈｈｓｐ７０ｍＲＮＡ的表达。ｃｆｏｓ基因在再灌０５ｈ在缺血侧有清晰表达，再灌３ｈ达峰值，再灌６ｈ表达降低。ｉｐＮＢＰ１０ｍｇ·ｋｇ－１（缺血前１０ｍｉｎ）可明显降低再灌１ｈ和３ｈ时ｃｆｏｓ的表达。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹法显示了同样的结果。提示ＮＢＰ降低基因表达的作用可能是通过减轻缺血再灌引起的组织损伤来实现的。     

丁基苯酞在大鼠中代谢产物的研究

用放射性同位素的方法研究了丁基苯肽（ＮＢＰ）在大鼠体内代谢，并对代谢产物进行了鉴定。结果表明，大鼠ｉｇ３ＨＮＢＰ后２４ｈ，从尿和粪中排出的放射性分别为ｉｇ剂量的５５２％和１８５％，排除了药物蓄积在体内的可能性；用高效液相色谱法分离、纯化了丁基苯酞的两个主要的体外代谢产物代Ｉ和代Ｉ，根据代Ｉ和代ＩＩ的波谱数据（ＵＶ，１ＨＮＭＲ，ＭＳ）确定了它们的化学结构；薄层色谱（ＴＬＣ）证明丁基苯酞的体内代谢产物同样有代Ｉ和代Ｉ，并且也是两个主要的代谢产物；大鼠ｉｇ３ＨＮＢＰ后１ｈ，脑中原型药与代谢物的比例为１∶１，而且只发现有代Ｉ，未发现有代Ｉ，推测代Ｉ很有可能是活性代谢产物。     

丁基苯酞对大鼠局灶性脑缺血和重灌后脑内TXB2和6—keto—PGF1α…

目的：观察丁基苯酞（ＮＢＰ）对大鼠局灶性脑缺血及重灌后海马，纹状体和皮层中ＴＸＢ２及６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α含量的影响，方法：尼龙线栓塞法造成大鼠局灶性脑缺血模型，ＴＸＢ２和６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α用放免法测定。结果：ＮＢＰ１０ｍｇ．ｋｇ＾－１治疗对缺血重灌注后脑组织中ＴＸＢ２的产生具有抑制作用，但对６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α的产生无明显作用，ＮＢＰ２０ｍｇ．ｋｇ＾－１治疗后，重灌５ｍｉｎ缺血脑组织     

大鼠急性全脑缺血及重灌后纹状体细胞外谷氨酸含量的变化

本文采用大鼠四动脉结扎全脑缺血模型和微透析技术结合谷氨酸酶荧光检测法观察到大鼠急性全脑缺血20分钟,纹状体细胞外谷氨酸含量显著增高;重灌第4天谷氨酸含量仍有显著增高,重灌第7天谷氨酸含量与缺血前相比无显著差异。结果提示大鼠急性全脑缺血期和重灌中期纹状体细胞外兴奋性氨基酸有过量增高。     

细胞因子在缺血性脑损伤过程中的意义

细胞因子在缺血性脑损伤过程中的意义种兆忠冯亦璞（中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所，北京１０００５０）１９９７－０７－２３收稿，１９９７－１１－１２修回作者简介：种兆忠，男，３２岁，博士研究生；冯亦璞，女，６４岁，研究员，博士生导师，研究方向...