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1.
KRAS是人类癌症中最常出现突变的致癌基因之一。尽管长期以来诸多研究致力于直接或间接靶向KRAS的干预策略研究,但仍面临难以靶向、效果受限的问题,因此KRAS一直被认为是“不可成药”的靶点蛋白。最近,KRASG12C突变亚型特异性抑制剂研究取得重大突破,部分KRASG12C抑制剂相继进入临床试验,包括阿达格拉西布(adagrasib)和索托拉西(sotorasib)等,且已显示出显著的疗效,为KRASG12C突变驱动的恶性肿瘤患者带来了希望。RAS通路其他抑制剂的研发经验表明,快速产生的耐药性会限制药物的作用,而目前研究已经发现KRASG12C抑制剂亦存在明显的耐药问题。本文概述KRASG12C抑制剂的研发现状,讨论其耐药的机制,为探索克服其耐药的干预策略提供思路和方向。  相似文献   
2.
目的 研究PARP抑制剂WZ-8对人源性肿瘤细胞增殖及裸鼠移植人结肠癌(HCT116)生长的抑制作用。方法 SRB染色法和裸小鼠移植瘤模型研究WZ-8在体内外抗肿瘤作用。结果 体外WZ-8对多种人肿瘤细胞增殖有明显抑制作用,其中对结肠癌细胞HCT116的半数抑制浓度IC50为(0.21±0.01)mg·mL^-1。体内研究表明WZ-8(20 mg·kg-1)对小鼠移植HCT116肿瘤生长有一定抑制效果,其体内外抗肿瘤活性均高于同类化合物Iniparib。结论 WZ-8在体外对人源性肿瘤细胞增殖有明显抑制作用,在体内可抑制裸鼠移植人结肠癌细胞HCT116的生长。  相似文献   
3.
蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases,PTKs)通路在肿瘤细胞的增殖、修复、转移及新生血管生成等方面起着非常重要的作用。鉴于靶向治疗在临床应用中取得的显著效果,已成为肿瘤治疗的新热点。然而,尽管酪氨酸激酶抑制剂的靶向治疗专一性很强,也常常出现心血管不良反应。本文对根据不同的酪氨酸激酶抑制剂所产生的心脏毒性及其机制进行综述。  相似文献   
4.
目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)两种蛋白在胃癌组织中的表达及其临床病理意义.方法 应用免疫组化方法检测436例胃癌组织和92例非肿瘤胃黏膜组织中MMP-2和IGF-1蛋白的表达情况,分析MMP-2和IGF-1与胃癌浸润、转移和预后之间的关系.结果 胃癌组织中MMP-2和IGF-1的高表达率分别为70.4%(307/436)和49.5%(216/436),明显高于非肿瘤胃黏膜组织中的3.3%(3/92,P<0.05)和5.4%(5/92,P<0.05),两种蛋白在胃癌组织中的表达水平均与肿瘤患者的年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、Lauren分型、TNM分期、浸润深度、脉管侵犯、远处转移和淋巴结转移存在相关性(P值均<0.05);MMP-2和IGF-1两种蛋白的表达呈正相关(P<0.05);按TNM分期的单因素生存分析表明,MMP-2高表达与Ⅰ~Ⅱ期胃癌患者的预后不良相关(P值均<0.05),IGF-1高表达与Ⅰ~Ⅲ期胃癌患者的预后不良有关(P值均<0.05);MMP-2和IGF-1的高表达均为胃癌的独立预后因素.结论 MMP-2和IGF-1参与了胃癌的侵袭、转移过程,同时检测MMP-2和IGF-1两种蛋白的表达有助于判断胃癌患者预后.  相似文献   
5.
Contragestazolin (L14105) belongs to the class of 2-phenyl-triazote [5, I-a] isoquinolines. When given subcutaneously, intramuscularly or orally showed potential pregnancy-terminating activity in mice, rats, hamsters and guinea pigs, but the dialy doses of oral administration needed were Z 1, 6. 3 and 47, 6 times (for mouse, rat and hamster) greater than those needed parenterally. L14105 had low affinity to rat uterine progesterone receptor. When cultured human deciduat cells were exposed to L14105 0. 077~0. 155 mmol/L for 24~48 h, the cells‘‘ viability markedly dropped and structural changes occurred in comparison with controls, Histological examination of conceptuses of rats showed edema, degeneration, necrosis and atrophy or disappearance of decidual cells nuclei and absorption of embryos after the sc administration of L14105 5mg/kg for 24~48 h. L14105 stimulated the contractile force of uterine smooth muscle in vivo or in vitro. Conclusion: L14105 shows a very high pregnancy terminating activity. Multiple orat administration is also effective. The mode of action of contragestation is related to damage of decidual cells and stimulation of uterine contractility.  相似文献   
6.
目的研究麦当乳通颗粒对哺乳期大鼠的催乳作用。方法哺乳期大鼠灌胃给予不同剂量的麦当乳通颗粒后,观察其泌乳量、乳腺组织形态、血清泌乳素水平和垂体嗜酸性细胞数量的变化,以及对乳鼠生长的促进作用。结果麦当乳通颗粒可促进乳腺腺泡腔及导管扩大增生,减少乳腺小叶间脂肪结缔组织,明显增加垂体嗜酸性细胞数量和血清泌乳素水平,从而显著增加母大鼠的泌乳量,并显著提高其所喂养的仔鼠体重。结论麦当乳通颗粒对哺乳期大鼠有明显的催乳作用。  相似文献   
7.
siRNA技术是将靶基因沉默的一种方法,它能够较简便且准确地产生与基因敲除相似的作用.随着siRNA技术日趋成熟,其已经被广泛地运用于肿瘤研究工作中.现简要概括siRNA技术的原理,阐述siRNA技术在研究肿瘤相关基因中的应用,同时讨论siRNA技术在其他领域,如在基因治疗和药物研究中的应用潜力.  相似文献   
8.
LC—MS/MS法测定人血清中比卡鲁胺含量   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:建立测定人血清中比卡鲁胺浓度的LC—MS/MS法。方法:血清样品采用乙腈沉淀蛋白处理,取上清液进样。以甲醇-水(70:30,v/v,含5mmol&#183;L-1的甲酸铵,并用氨水调pH7.96)为流动相;在ZORBAXSB—C18(300mm&#215;150mm,3.5μm)色谱柱分离;以戊巴比妥钠为内标。流速0.4mL&#183;min-1柱温20℃;进样量5μL。采用电喷雾电离源(ESI),MRM负离子检测模式,选择性监测比卡鲁胺(m/z429/255),内标戊巴比妥钠(m/z225/182)。结果:比卡鲁胺的保留时间约为3.2min;线性范围为10~2000ng&#183;mL-1批内和批间的RSD均小于7.0%;回收率均在90%以上。结论:该方法预处理快速简单,灵敏度高,专一性强,可用于比卡鲁胺的药动学研究及临床血药浓度监测工作。  相似文献   
9.
目的:研究麦当乳通颗粒对哺乳期大鼠的催乳作用。方法:采用母大鼠腹腔注射左旋多巴建立乳汁分泌不足的模型,观察不同剂量的麦当乳通颗粒对哺乳期缺乳母大鼠泌乳量、血清催乳素和乳腺组织的影响,以及对乳鼠生长的促进作用。结果:麦当乳通颗粒可显著增加缺乳母大鼠的泌乳量,可显著对抗左旋多巴引起的母鼠血清催乳素减少,明显对抗左旋多巴引起的大鼠乳腺萎缩,并显著提高其所喂养的仔鼠体重增加率。结论:麦当乳通颗粒对左旋多巴诱发哺乳期大鼠缺乳有明显的催乳作用。  相似文献   
10.
乏氧条件下肿瘤细胞的耐药机制及肿瘤治疗策略   总被引:4,自引:0,他引:4       下载免费PDF全文
方婳  杨波  何俏军 《中国药学杂志》2005,40(16):1208-1212
 目的通过简要叙述肿瘤性乏氧的产生,重点讨论以肿瘤乏氧为靶的治疗策略,包括生物还原剂、以乏氧诱导因子-1 (HIF-1)为靶点的肿瘤治疗和基因治疗。方法采用手检和机检相结合的方法,查阅了国外近5年来100多篇有关文献。结果与结论人类实体瘤内的氧气含量普遍低于正常组织,这种肿瘤性乏氧导致了实体瘤对化疗和放疗的耐受性,并能增加肿瘤的转移能力。然而肿瘤性乏氧同时也为实体瘤治疗提供了靶向性的治疗策略。  相似文献   
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