基于AHP-模糊神经网络法建立中药上市后风险评价指标体系的研究方法

目前已经开展大量中成药上市后研究,对安全性、有效性、经济性都有探索,但缺乏全面解读.建立中药上市后风险评价指标体系和风险评估模型,是解决用药安全问题、保障人民健康的关键所在.中成药临床风险因素与化学药存在相同之处,可以借鉴国外经验,但也具有中成药自身多因素、多变量、多层面的复杂特点.针对用药安全风险评估的不确定性和复杂性,采用层次分析法(AHP)对指标权重进行赋权,基于AHP-模糊神经网络法建立中成药上市后风险评价指标体系和风险评估模型,并在应用中不断完善是符合中医特色的可行之路和有益探索.     

人参-三七-川芎提取物延缓过氧化氢诱导的内皮细胞衰老中线粒体氧化应激的作用

目的 通过观察人参-三七-川芎提取物（GNC）对过氧化氢（H₂O₂）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）衰老中线粒体氧化应激的影响,探讨GNC对衰老HUVECs的治疗机制。方法 本研究以HUVECs作为研究对象,H₂O₂诱导内皮细胞衰老作为模型,实验分为空白组,H₂O₂组,H₂O₂+DMSO组（DMSO）,白藜芦醇组（Resv）及GNC提取物低（GNC-L）,中（GNC-M）,高（GNC-H）质量浓度组,除空白组,H₂O₂组外,其余各组分别给予DMSO 1 mL·L^-1,Resv 8 μmol·L^-1,GNC 400,300,200 mg·L^-1药物干预,24 h后除空白组外给予300 μmol·L^-1 H₂O₂诱导HUVECs衰老,再给予正常培养基培养24 h。采用衰老特异性β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）染色法鉴定细胞衰老程度,流式细胞仪分析细胞周期,采用Mito SOX RED荧光染色法测定细胞内线粒体活性氧（mtROS）水平,以JC-10为荧光探针检测细胞内线粒体膜电位变化,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测含锰超氧化物歧化酶（MnSOD）与磷酸化（p-）p66的蛋白表达。结果 SA-β-gal染色结果显示,与空白组比较,H₂O₂组SA-β-gal染色蓝染细胞显著增多（P<0.01）;与H₂O₂组比较,各浓度组SA-β-gal染色蓝染细胞显著减少（P<0.01）;细胞周期结果显示,与空白组比较,H₂O₂组G₀/G₁期细胞数量比例明显增多（P<0.05）,G₂/M期细胞比例明显减少（P<0.05）;与H₂O₂组比较,GNC各组及Resv组G₀/G₁期细胞数量比例明显减少（P<0.05）,GNC-H组,Resv组在G₂/M期细胞比例明显增加（P<0.05）。线粒体ROS荧光结果显示,与空白组比较,H₂O₂组强度明显减弱（P<0.05）;与H₂O₂组比较,GNC-H,GNC-M组强度明显增高（P<0.05）;线粒体膜电位结果显示,与空白组比较,H₂O₂组荧光强度显著下降（P<0.01）;与H₂O₂组比较,GNC-H,GNC-M,GNC-L组线粒体膜电位荧光强度显著增高（P<0.01）,Resv组明显增高（P<0.05）;Western blot结果显示,与空白组比较,H₂O₂组MnSOD含量明显降低（P<0.05）;与H₂O₂组比较,GNC-H与GNC-M组表达明显增多（P<0.05）;与空白组比较,H₂O₂组p-p66含量显著增高（P<0.01）;与H₂O₂组比较,各用药组表达显著降低（P<0.01）,表明用药后可减轻细胞内线粒体氧化应激反应。结论 中药人参-三七-川芎提取物可以延缓H₂O₂诱导的血管内皮细胞的衰老,药物干预后,细胞线粒体活性氧、线粒体膜电位及相关蛋白MnSOD,p-p66蛋白发生明显改善,氧化应激反应减轻,其机制可能是中药通过抑制线粒体氧化应激反应延缓血管内皮细胞衰老的进程。     

三七总皂苷含药血清对溶血磷脂酸诱导血管平滑肌细胞增殖的影响及其机制研究

目的:观察三七总皂苷含药血清对溶血磷脂酸(LPA)诱导的血管平滑肌细胞增殖效应的影响,分析该作用与细胞外信号调节激酶ERK信号通路的关系。方法:采用贴块法培养大鼠主动脉平滑肌细胞;以四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法观察不同分组对细胞增殖的影响;采用流式细胞仪分析细胞周期和DNA含量。结果:空白血清+LPA组较空白血清组OD值升高(P<0.05),S期指数升高(P<0.01);三七总皂苷含药血清+LPA组与卡托普利含药血清+LPA组比较OD值降低(P<0.05),S期指数无差异;三七总皂苷含药血清+LPA+PD98059组较空白血清组OD值降低(P<0.05),S期指数无差异。结论:三七总皂苷对LPA诱导的VSMC增殖有拮抗作用,且作用强于卡托普利,其作用机制可能与抑制LPA对ERK信号通路的激活,从而抑制DNA合成,阻止细胞进入S期有关。     

中药上市后临床再评价样本含量估算

近年来,随着国家对中药(中成药)上市后再评价的关注,部分中药品种已经或即将开展上市后的临床再评价研究.为保证再评价结果起着一定的准确度和可靠性,达到预期把握度,样本量确定在临床试验设计中起着决定性作用.至今还未有针对中药上市后临床再评价研究样本含量计算的系统方法,该文根据临床研究样本量确定的基本方法结合中药上市后临床再评价的特点,分别探讨了中药有效性及安全性再评价中样本量的确定方法,为中药上市后临床再评价样本含量的估算提供参考.     

清润方对糖尿病大鼠炎症反应及氧化应激的影响

目的:研究清润方对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠氧化应激及炎症反应的影响.方法:采用尾静脉注射链脲佐菌素( streptozotocin,STZ)加高糖高脂饲料饲养建立大鼠T2DM模型,将大鼠随机分为空白对照组、模型组、清润方大、中、小剂量组(0.5,1,2 g?kg-1?d-1)、二甲双胍组(150 mg?kg-1?d-1),各治疗组分别ig给予相应药物治疗.干预治疗4周后检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、血清胰岛素水平；肝脏组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性；血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,观察清润方对糖尿病大鼠氧化应激及炎症反应的影响.结果:与模型组比较,清润方各剂量组TNF-α水平降低(P＜0.05),中、小剂量组IL-6水平、肝脏MDA含量降低(P＜0.05)；中、大剂量组肝脏组织的SOD活性提高(P＜0.05).结论:清润方对糖尿病大鼠的抗氧化应激及减轻炎症反应作用可能是其发挥治疗作用的机制.     

中药甲亢宁对甲亢患者甲状腺激素水平影响的动态观察

目的:观察、总结中药甲亢宁对甲亢患者血清甲状腺激素水平的动态影响。方法:采用回顾性病例调查统计方法。结果:对定期复诊的80例甲亢患者甲状腺功能进行为期4个月的连续观察,发现FT3、FT4和TSH在用药第1个月恢复正常的比率最高,第2个月次之,到第3个月和第4个月正常比率逐次递减。无论甲亢宁单用或和西药联合使用,起效均比较迅速,大部分患者血清FT3、FT4在短期内即可恢复正常,而TSH的恢复要稍慢一些。甲亢宁对血白细胞以及肝功能的影响也非常小,这就从一定程度上弥补了抗甲状腺西药的不足。结论:甲亢宁胶囊在治疗甲亢上具有起效较快、副作用少、改善症状明显等优点。     

风药在治疗过敏性鼻炎古方中的应用分析

目的：通过对风药在治疗过敏性鼻炎古方中的临床功用、配伍应用规律分析,以期为临床科学使用这类药物治疗过敏性鼻炎提供借鉴,提高中医药疗效。方法：提取《中医方剂大辞典》中运用了风药治疗过敏性鼻炎的方剂,整理分析具体使用的风药、风药在方剂中的功用,配伍规律。结果：40首治疗过敏性鼻炎方剂中的33首运用了风药,风药在不同病机方剂中发挥了宣散透邪、升举清阳、发散郁热、通阳畅气、开通郁结、顺气导痰、辛散通窍、引经报使、辛散通络、和胃降逆等十种功效。结论：风药通过其祛外邪、升清阳、解肝郁、调气机、散郁火作用使清阳升、浊阴降,气机条畅,从而达到治疗过敏性鼻炎的作用。     

益气活血化痰中药治疗动脉粥样硬化的研究进展

总结了益气活血化痰中药治疗动脉粥样硬化(AS)的临床用药情况与基础研究进展,从AS发病的不同部位归纳了益气活血化痰中药治疗AS的临床研究进展,总结了治疗AS的常用益气活血化痰中药,益气药物多选用黄芪、党参、西洋参、茯苓、白术、红景天等,活血药物多选用川芎、丹参、三七、赤芍、白芍、当归、桃仁、红花、牛膝、茶树根等,化痰药物多选用瓜蒌、半夏、石菖蒲、陈皮、胆南星、天竺黄、枳实、竹沥等。发现益气活血化痰中药治疗颈动脉粥样硬化(CAS)多搭配虫类药物与藤类中药,治疗冠心病多配合行气、止痛、散瘀、化痰中药,治疗下肢硬化时多配合舒筋活络、化痰利窍与健脾利湿药物的使用,并对用药时间、合并用药情况、改善指标方面进行了归纳;基础研究方面,从减轻炎症反应、改善脂质代谢异常及改善内膜损伤方面归纳了该类药物治疗AS的实验进展,发现目前开展基础研究较多的药物主要为丹参酮、西洋参茎叶总皂苷、瓜蒌提取物,芪参益气滴丸、护心康片、丹蒌片、补阳还五汤合瓜蒌薤白汤、化浊通脉散等,并从造模动物、造模特点与作用机制方面进行了总结。该文对益气活血化痰方药治疗AS的应用规律、药物作用机制与特点及未来研究方向开展了总结与述评,以期为合理应用该类中药治疗AS提供参考。