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目的运用网络药理学预测酒蒸黄连-石菖蒲治疗糖尿病认知功能障碍的作用机制,并进行相关实验验证。方法通过TCMSP数据库、SwissTargetPrediction在线平台、GeneCards数据库筛选出酒蒸黄连和石菖蒲的主要活性成分、作用靶点和疾病靶点,借助DAVID 6.8数据库进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,利用STRING数据库和Cystoscope 3.8.1软件分别构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络和"药物-关键成分-潜在靶点-核心通路"网络,预测药物防治糖尿病认知功能障碍的作用机制。建立大鼠糖尿病认知功能障碍复合模型,给予酒蒸黄连-石菖蒲进行干预,检测各组大鼠空腹血糖、血清胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model of insulin resistance,HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,IAI);检测各组大鼠海马组织中乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)含量以及乙酰胆碱酯酶(acetyl cholinesterase,AchE)和乙酰胆碱转移酶(choline acetyl transferase,Ch AT)活性;采用免疫组化法测定各组大鼠海马组织中β-淀粉样蛋白42(β-amyloidprotein42,Aβ42)、AchE和Ch AT蛋白表达;采用Westernblotting法测定各组大鼠海马组织中与糖代谢相关的胰岛素受体底物(insulinreceptor substrate,IRS)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、糖原合成酶激酶3β(glycogensynthasekinase3β,GSK3β)的蛋白表达及磷酸化水平,以及与炎性反应相关的白细胞介素-1β(interleukin-1,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的蛋白表达,系统观察并验证酒蒸黄连-石菖蒲治疗糖尿病认知功能障碍的作用及机制。结果筛选出酒蒸黄连-石菖蒲有效活性成分16个,与糖尿病认知功能障碍相关的候选靶点84个;KEGG通路分析发现,酒蒸黄连-石菖蒲可能通过作用于PI3K-Akt信号通路、胰岛素信号通路、胆碱能通路、糖基化终末产物(advanced gycation end products,AGEs)-AGE受体(receptor of AGE,RAGE)信号通路及炎症相关途径治疗糖尿病认知功能障碍。验证性实验结果显示,酒蒸黄连-石菖蒲显著降低糖尿病认知功能障碍大鼠空腹血糖和HOMA-IR(P0.05、0.01),提高IAI(P0.01);抑制海马组织中Aβ42蛋白表达(P0.05),减少Aβ生成;增加海马组织中Ach含量(P0.05、0.01),增加Ch AT活性及蛋白表达(P0.05、0.01),降低AchE活性及蛋白表达(P0.05、0.01);上调海马组织中IRS、PI3K、Akt和GSK3β的磷酸化水平(P0.05、0.01),降低IL-1β、IL-6及TNF-α蛋白表达水平(P0.05、0.01)。结论网络药理学预测结果和动物实验结果相呼应,均表明酒蒸黄连-石菖蒲组分可能通过调节糖代谢、改善胰岛素抵抗、抑制炎性因子表达、抗神经细胞凋亡以及调控PI3K-Akt、AGE-RAGE、胰岛素、胆碱能等相关通路,发挥治疗糖尿病及其并发的认知功能障碍作用。 相似文献
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34岁女性患者,临床表现为水肿、高血压、大量蛋白尿、镜下血尿、低蛋白血症、血清肌酐升高。肾活检病理光镜示大量新月体形成伴袢坏死,电镜示上皮下、基膜内及系膜区杂乱分布的纤维样结构(直径12~30 nm)沉积,肾小球免疫组化染色DNAJ热休克蛋白家族成员B9(DNAJB9)阳性,诊断为DNAJB9相关纤维性肾小球病、新月体性肾小球肾炎。给予利妥昔单抗、吗替麦考酚酯、糖皮质激素等治疗,获得了较好的临床疗效。 相似文献
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目的:构建一套适合二级医院手术室护理风险管理指标体系。方法在护理风险相关概念的基础上,通过文献评阅、Delphi法、系统分析法、层次分析法、问卷调查法,对二级医院手术室护理风险进行系统分析和归类,通过小范围专家讨论认证,建立指标体系初步方案。结果所建评价指标体系总体内部一致性系数为0.801,各要素系数为0.712~0.879,信效度好。结论二级医院手术室护理风险管理指标体系为4个构成要素:系统因素、护理人员因素、患者因素、感染防控。 相似文献
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目的探讨组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)在小鼠脑出血后神经元凋亡中的作用及潜在机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为假手术组、脑出血组和HDAC6抑制剂Tubastatin A(Tub A)治疗组(Tub A 10 mg·kg-1治疗组和Tub A30mg·kg-1治疗组)。采用自体血注射法构建小鼠脑出血模型。采用改良神经功能缺损评分(m NSS)量表进行神经功能损伤评分,干湿比重法测量脑水肿含量,免疫荧光染色检测神经元凋亡情况,应用Western blot法分别检测HDAC6、激活型半胱氨酸蛋白酶-3、Bax和Bcl-2蛋白的表达。结果脑出血后,HDAC6的表达明显升高,Tub A能显著降低神经功能缺损评分,减轻脑组织水肿程度,减少神经元凋亡数量,增加Bcl-2蛋白表达,抑制激活型半胱氨酸蛋白酶-3和Bax蛋白表达。结论小鼠脑出血后,Tub A特异性抑制HDAC6活性可上调Bcl-2,降低Bax和激活型半胱氨酸蛋白酶-3的表达,减少神经元凋亡,从而改善脑出血模型小鼠的神经功能缺损症状。 相似文献
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目的:对西安市同一行政区域不同学段学生进行视力筛查,了解该区域不同学段学生近视率的差异,并进行原因分析。
方法:采用随机抽样法,选取小学21所、初中和普通高中各3所及职业高中1所共28所学校13 707人进行裸眼远视力和电脑屈光检测。
结果:西安市同区域小学、初中、高中和职业高中近视检出率分别为32.27%、72.07%、81.22%、65.12%; 总近视率为47.81%; 各年级女生近视率均高于男生; 小学和初中近视率随年级升高而升高; 随着学段的升高,高度近视占比由小学的2.40%升高至高中的16.51%。
结论:西安市同区域不同学段学生近视率具有差异性,随着学段的上升,近视率呈一定升高趋势; 女生近视率高于男生; 与2018年全国不同学段儿童青少年近视调查结果对比,2021年西安市同区域小学阶段近视率下降显著,初中及高中阶段近视率虽没有上升,但降幅不明显。 相似文献
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目的评估中国服用伊马替尼原研药格列卫的慢性髓性白血病(CML)慢性期患者药物不良反应对其日常生活的影响。方法2014年5月至11月,在全国范围内向正在接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的成年CML患者发放无记名调查问卷。TKI不良反应对患者日常生活的影响程度采用自我报告的形式,以1(没有影响)至5分(严重影响)评估。分析对象为其中正在服用格列卫的CML慢性期患者。结果共收集548例服用格列卫的CML慢性期受访者的答卷,其中,男性303例(55%),中位年龄40(18-88)岁,437例(80%)确诊至开始格列卫治疗时间〈1年。中位服用格列卫3(〈1~13)年,442例(81%)获得完全细胞遗传学反应,261例(48%)获得完全分子学反应。格列卫最多见的不良反应依次为:水肿(51%)、乏力(40%)、胃肠道不适(35%)、肌肉痉挛(22%)、面部颜色改变(22%)、体重增加(13%)、皮疹(11%)、肝功能异常(10%)和血细胞计数降低(7%)。患者自我报告格列卫相关的不良反应导致的Et常生活受影响程度评分为(2.4±1.2)分,161例(29%)没有影响(1分),295例(54%)轻中度影响(2~3分),92例(17%)严重影响(4-5分)。多因素分析显示,格列卫服药时间〈4年(OR=I.9,95%a1.3~2.6;P〈0.001)、乏力(OR=2.9,95%CI2.1~4.1;P〈0.001)、水肿(OR=2.2,95%CI1.6-3.1;P〈0.001)、胃肠道不适(OR=2.6,95%C11.9-3.7;P〈0.001)、皮疹(OR=2.1,95%C11.2-3.4;P=0.005)和肝功能异常(OR=2.3,95%CI1.4-3.9;P=-0.001)与患者较高的Lt常生活受影响程度评分显著相关。结论服用格列卫的中国CML慢性期患者中,少数患者因药物不良反应而严重影响其日常生活,特别是在治疗的前4年。乏力、水肿、胃肠道不适、皮疹和肝功能异常是主要的影响患者日常生活的不良反应。 相似文献
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目的:探究感染科护理行为中的感染危险因素及其管理对策。方法:回顾性分析于2016年4月至2017年9月在感染科发生的40例护理行为危险事故,根据资料分析事故发生原因。结果:40例危险事故中交叉感染占42.5%,毒液处理不当占22.5%,针刺伤患者占15%,肺部感染占26.7%。预防措施实施前危险事故发生率为8.37%,预防措施实施后危险事故发生率为1.55%。结论:规范化的操作和严格的流程可以帮助护理人员时刻保持安全意识,进一步提升医院护理工作的质量,帮助患者护理人员减少风险。 相似文献
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铁是人体内重要的微量元素,参与血红素的合成,髓鞘的形成,线粒体呼吸链电子传递,DNA复制、修复和表观遗传学控制等.为了维持铁稳态,机体通过调节肠细胞对膳食铁的吸收、巨噬细胞对铁的回收以及肝细胞中铁的储存等关键代谢环节来维持体内铁平衡.这些铁代谢调节过程涉及到精密的细胞和分子调节系统.当铁稳态被打破后,出现的铁缺乏和铁过... 相似文献